Immunosuppresseurs et Transplantation Rénale B HURAULT de LIGNY
Immunosuppresseurs et
Transplantation Rénale
B HURAULT de LIGNY
Néphrologie - Transplantation rénale
UES Pharmacologie
Caen, avril 2012
Quelques chiffres
• 4 millions de personnes concernées par la maladie
rénale
• En 2009, 9500 malades sont arrivés au stade
terminal d une insuffisance rénale chronique (IRCT)
• Fin 2009, 70000 personnes vivent grâce à la:
– Transplantation (33000)
– Hémodialyse (35000)
– Dialyse péritonéale (2700)
• Coût: > 2% du budget total de la santé , pour
0,075% de la population ( 4 milliards € )
Bases immunologiques du rejet d allogreffe rénale
! Principale cible du système immunitaire: alloantigènes
! antigènes HLA (" human leucocyte antigens »)
! polymorphiques
! synthétisés par des gènes situés sur le chromosome 6, constituant
le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH)
! Antigènes de classe1 (HLA A, B) présents à la surface des cellules
nucléées
! Antigènes de classe 2 (HLA DR, DQ) présents à la surface des
cellules présentatrices (cellules dendritiques, macrophages)
Lymphocytes T : rôle majeur dans la réaction allogénique (rejet)
lymphocytes CD8+ (HLA classe 1)
lymphocytes CD4+ (HLA classe 2)
4!
Donneur:
antigènes HLA
classe 1(A,B)
classe 2 (DR, DQ)
Receveur
Lymphocytes T :
rôle majeur dans la réaction
allogénique: rejet
lymphocytes CD8+ (HLA classe 1)
lymphocytes CD4+ (HLA classe 2)
" Activation lymphocytaire
" Prolifération lymphocytaire
Bases immunologiques du rejet d allogreffe rénale
Activation des cellules T par 3 signaux
Signal 4
Alefacept
Tofacitinib
Belatacept
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
1
/
107
100%
