Modélisation de la maladie rénale chez le patient transplanté rénal

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Intitulé! de! le! thèse!:! Modélisation+ de+ la+ maladie+ rénale+ chez+ le+ patient+ transplanté+ rénal+ et+
développement+de+modèles+pronostiques+de+la+perte+du+greffon.+
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Lieu!de!travail!:! !
Faculté+de+Médecine+de+Limoges+
Laboratoire!d'accueil:!!
Inserm+UMR?S850+
Directeur+Professeur+Pierre+Marquet+
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La+survie+des+greffons+rénaux+à+long+terme+s’est+peu+améliorée+ces+dix+dernières+années.+L’enjeu+actuel+consiste+
à+ identifier+ des+ facteurs+ pronostiques+ d’échec+ de+ la+ greffe+et+à+proposer+des+ stratégies+ cliniques+ et+
thérapeutiques+permettant+des+prises+en+charges+personnalisées.++
A+ partir+ de+ la+ cohorte+ des+ patients+ transplantés+ à+ Limoges+ (approx.+ 800+ patients),+ nous+ avons+ développé+ un+
premier+algorithme+prédictif+de+la+survie+du+greffon+rénal+à+10+ans.+Les+marqueurs+retenus+dans+cet+algorithme+
sont+ la+ fonction+ rénale+ à+ l’issue+ de+ la+ première+ année+post?greffe,+ le+ développement+ d’anticorps+ anti?HLA+
spécifiques+du+donneur+et+la+survenue+de+rejet+aigu.+Ces+marqueurs+permettent+de+classer+les+patients+en+deux+
sous?populations+:+une+sous?population+à+risque+faible+d’échec+de+la+greffe+à+10+ans+et+une+sous?population+à+
risque+élevé+(15%+des+patients).++
Le+premier+objectif+de+la+thèse+sera+d’identifier+les+facteurs+prédictifs+de+l’appartenance+à+l’une+ou+l’autre+de+
ces+sous?populations+à+l’issue+de+la+première+année+post?greffe.+Cette+étude+sera+réalisée+par+modélisation+
conjointe+à+effets+mixtes+et+utilisera+les+modèles+conjoints+que+nous+avons+déjà+développés.+
Le+second+objectif+concernera+le+pronostic+à+moyen+et+long+termes+des+patients+classés+dans+la+sous?population+
à+faible+risque.++Ce+travail+sera+basé+sur+une+approche+multi?états.+L’évolution+clinique+du+patient+pourra+être+
décrite+comme+une+séquence+d’états+tels+que+la+survenue+de+rejet+aigu+à+médiation+cellulaire,+de+rejet+humoral,+
la+perte+du+greffon+et+le+décès+du+patient+avec+un+greffon+fonctionnel.+Alternativement+à+la+survenue+de+rejet,+
l’effet+de+l’apparition+de+nouveaux+anticorps+anti?HLA+spécifique+(DSA)+et+non+spécifiques+(NDSA)+du+donneur+
pourra+être+pris+en+compte.+Les+modèles+multi?états+conjoints+à+effets+aléatoires+ainsi+que+les+modèles+multi?
états+conjoints+à+classes+latentes+seront+utilisés.+
+
Conditions!restrictives!sur!les!candidatures!:! ! !
+Diplôme+de+pharmacien+et/ou+M2R+épidémiologie+ou+modélisation+en+pharmacologie.++
Compétences!requises!
Bonnes+connaissances+en+statistique+et+notamment+dans+les+méthodes+d’analyse+de+survie+et+les+
modèles+mixtes.+
Logiciels+:+R+ou+SAS+ou+Nonmem++
Contact!:!05!55!43!58!95! !
Pr.+Annick+Rousseau+:+annick.r[email protected]+
Dr.+Aurélie+Prémaud+:[e-mail]+