Service de Santé des Armées Infections graves nécrosantes des parties molles: Une place pour l’OHB! L.Brinquin Département D’anesthésieD’anesthésie-réanimation et Médecine Hyperbare HIA Du Val De Grâce (Paris) 4ème Journées Françaises de Chirurgie d’ Urgence 24 mars 2008 à Paris PLAN • • • • Définitions Critères de gravité Traitement Place de l’OHB: – Bases physiopathologiques – Études animales – Études humaines • Recommandations actuelles • conclusion Définitions Infections extensives des tissus mous pouvant concerner le derme, l’hypoderme, le fascia ou le muscle. 2 Classifications: – Anglo Anglo--saxonne (FINEGOLD): • Bacteriologique et clinique. – Européenne: • Anatomoclinique. Fréquence estimée à 250 cas/an en France Infections graves des parties molles classification européenne Conférence de consensus : prise en charge des érysipèles et fasciites nécrosantes. Le concours médical : 24-6-2000-122-25 Dermohypodermite nécrosante Fasciite nécrosante Myonécrose = gangrène gazeuse si production de gaz Gravité • Signes cliniques: cliniques: – Douleurs – Signes généraux (choc, encéphalopathie) – Signes locaux • Laboratoire Laboratoire:: – CRP> 150, GB> 25000, Hb<11, Na<135, créatinine>141, glycémie>10 (Laboratory Risk Indicator for Necrotizing Fasciitis = LRINEC score) Wong CH et al: Crit Care Med 2004: 32,1535. • Imagerie Imagerie:: – Extension (présence de gaz) Formes médicochirurgicales • Dermohypodermites nécrosantes • Fasciites Nécrosantes • Myonécroses →mortalité en fonction de la localisation: limitée à un membre limitée au cou cervicomédiastinale abdominale périnéale abdominothoracique 18% 12,50% 50% 45% 32% 68% D.Mathieu et coll: Ann chir 1997; 51: 272-287 (série personnelle de 305 cas) La gangrène gazeuse Infection grave des tissus mous dûe à des germes anaerobies producteurs de gaz, responsables d’une myonécrose. • Bactériologie: – Clostridium: • Bacille anaérobie Gram+ (Perfringens+++). Producteur de toxines (nécrose tissulaire). Sensible aux pénicillines. – Bactéroides Fragilis: • Bacille GramGram- ,sensible au metronidazole (Flagyl (Flagyl®) ®) – Streptocoques anaérobie – Autres: GG polymicrobiennes • • • • Traitement Chirurgie Antibiothérapie Réanimation Oxygénothérapie hyperbare Brummelkamp WH et al: Lancet 1963; 1:2351:235-8. 26 cas de GG 2décès Oxygénothérapie Hyperbare (OHB) Principe thérapeutique: HYPEROXIE 0² dans le sang (0² (0² dissous) Pression tissulaire en 0² P ATA FiO2 PA O2 HbO2 O2 mmHg ml% dissous ml% Air ambiant 1 0,21 100 19,7 0,3 ONB 1 1 673 20,1 2 OHB 2 1 1433 20,1 4 OHB 3 1 2193 20,1 6 Bases physiopathologiques de son utilisation dans les infections nécrosantes: 1. Toxicité de l’oxygène pour les bactéries: 2. Action bactériostatique. Action bactéricide. Inhibition de la formation de toxines. toxines. Amélioration des moyens de défense de l’organisme: Restauration de l’activité phagocytaire des PNN. PNN. 3. Potentialisation de l’action de certains antibiotiques. 4. Action procicatrisante. Toxicité de l’oxygène pour les bactéries SENSIBILITE IN VITRO A L’OXYGENE DES BACTERIES ANAEROBIES STRICTES pression d'oxygène en mmHg 0 1 2 3,5 5 8 15 20 30 45 60 75 XX XX XX XX X 0 0 XX XX XX XX XX XX X 0 0 XX XX XX XX XX XX X 0 0 XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX 90 X,V X,V 0 0 XX,V XX,V X,V X,V 0 0 XX XX XX,V XX X,V 0 0 XX XX XX,V XX X,V 0 0 Bactéries Clostridium haemolyticum Peptostreptococcus Clostridium novyi Bacteroides oralis Prevotella melaninogenica Fusobacterium nucleatum Bacteroides fragilis XX = croissance normale ; X = croissance ralentie ; V = croissance variable suivant la souche ou le temps d’incubation ; 0= pas de croissance - D’après LOESCHE W.J cité par TEMPE J.D et coll : in Traité de mèdecine hyperbare, F.WATTEL et D.MATHIEU, Ed Ellipses, 2002- pp 115. Amélioration des moyens de défenses L’oxygène est nécessaire au bon déroulement de la phagocytose des bactéries, car dès les premières étapes, l’augmentation de la consommation d’oxygène par les phagocytes est importante ( X 30) In vitro, majoration du pouvoir bactéricide des leucocytes de 40% si la PO2 tissulaire passe de 40 à 150 mmHg sous OHB. Chez le chien, en dessous de 30 à 40 mmHg de PO2 tissulaire le pouvoir bactéricide des polynucléaires est altérée. Potentialisation de l’effet de certains antibiotiques In vitro : En anaérobiose les CMI des aminosides sont significativement plus élevées pour E Coli, Entérobacter, Klebsiella, Salmonella, Staphylococcus et Streptococcus par diminution de la pénétration oxygénodépendante de l’ATB à travers la membrane cytoplasmique. CMI et CMB de la Vancomycine® à l’encontre du Staphylococcus aureus est 4 fois plus élevée en anaérobiose par rapport à la normoxie sans que le mécanisme soit élucidé. Cephalosporines, chloramphénicol, clindamycine, moxalactam piperilline sont non influencés Park M.K., Myers R.A.M., Marzella L. Oxygen tensions and infections : modulation of microbial growth, activity of antimicrobial agents, and immunologic Responses. Clin. Infect.Dis., 1992, 14 : 720-740. Potentialisation de l’effet de certains antibiotiques In vivo : Knighton et coll montre que la nécrose infectieuse après injection intradermique d’E. Coli chez le cobaye est d’autant moins grande quand la concentration d’O2 s’élève de 12 % à 45 % et que l’effet de l’association oxygène-ampicilline est supérieur à celui de l’oxygène seul Knighton D.R., Halliday B., Hunt T.K. Oxygen as an antibiotic : a comparaison of the effects of inspired oxygen Concentration and antibiotic administration on in vivo bacterial clearance. Arch. Surg., 1986, 121: 191-195 OHB et infections nécrosantes des tissus mous: Etudes animales Demello F.J., Haglin J.J., Hitchcock C.R. Comparative study of experimental Clostridium perfringens infection in dogs treated with antibiotics, surgery and hyperbaric oxygen. Surgery, 1973, 73 : 936-941. Traitement Survie(%) Chirurgie 0 OHB 0 Chirurgie+OHB 0 Antibiothérapie 50% Chir.+ ATB 70% Chir.+ ATB + OHB 95% OHB et infections nécrosantes des tissus mous: Etudes humaines (1) Traitement par association chirurgie - antibiothérapie Auteurs Année Nb patients guérisons (%) décès (%) Altemeier 1971 54 46 ( 85,2%) 8 (14,8%) Hitchkock 1975 44 24 ( 55%) 20 ( 45%) Gibson 1986 17 5 ( 29%) 12 ( 71%) D’après D.MATHIEU et coll : Ann Chir 1997; 51: 272-287 OHB et infections nécrosantes des tissus mous: Etudes humaines (2) Traitement par association chirurgie – antibiothérapie - OHB Auteurs Année Nb patients guérisons (%) décès (%) Roding 1972 130 101 ( 78%) 29 ( 22%) Darke 1977 66 46 ( 70%) 20 ( 30%) Hart 1983 139 112 ( 81%) 27 ( 19%) Série personnelle 2002 53 44 83%) 9 ( 17%) Limites des études humaines • • • • Etudes rétrospectives. Séries inhomogènes. Aucune étude randomisée. Bénéfice de l’OHB ou « effet centre »? Modalités de l’OHB • 1 à 2 séances par jour pendant la première semaine. – Séance de 90 mn – 2.5 ATA • Intérêt potentiel à la phase secondaire de cicatrisation. • Charge en soins importante. Consensus européen de médecine hyperbare de 2004: Infections bactériennes, anaérobies ou mixtes, nécrosantes des tissus mous: – l’OHB est fortement recommandée (indication de type 1). – en association avec la chirurgie et l’antibiothérapie: Site: WWW.medsubhyp.com Consensus Nord-américain (1999): • OHB fortement recommandée dans les myonécroses clostridiennes. • Etude randomisée jugée non éthique! • Parachute use to prevent death and major trauma related to gravitational challenge: systematic review of randomised controlled trials. Gordon C S Smith,Jill P Pell; BMJ 2003; 327:1439-61 Haute Autorité de Santé (2007): « myonécroses, fasciites nécrosantes… avec sepsis sévère sont des indications validées, en dépit d’un faible niveau de preuves. » L’OHB est une thérapeutique adjuvante, intégrée dans une prise en charge multidisciplinaire. Site: WWW.has WWW.has--sante.fr Conclusions: • L’OHB est utile dans la prise en charge des infections nécrosantes des tissus mous, à germes anaérobies ou mixtes, en association avec la chirurgie et l’antibiothérapie: mortalité ( 20 à 30 % versus 50%). • Charge en soins lourde, imposant une parfaite collaboration médicochirurgicale.