Quel bilan et comment gérer les traitements avant chirurgie Bêta-bloquants et chirurgie Pr Vincent PIRIOU Service d’anesthésie Réanimation Hôpital Lyon Sud 69 495 Lyon-Pierre Bénite FRANCE Paris, le 8 octobre 2009 IDM périopératoire: présentation Homme 68 ans, PTH Choc cardiogénique brutal, BAV III Patient asymptomatique, fracture du col Elevation de troponine (si dosée) Décès dans les années qui suivent Type 1 Forme rare Type 2 Forme fréquente Prys-Roberts Bbq compatibles avec la Xie : HTA, arythmie, ischémie Arrêt des bbq Mangano 2 semaines avant la Xie RCT 1970 1973 1996 Poldermans RCT 1997 1999 2002 RCT: DIPOM DECREASE MaVs IV POBBLE POISE 2006-8 2009 Recommandations Recommandations Pour les bbq de l’American Coll Med Recommandations 2007 Pour les bbq cl I ou IIa De l’ACC/AHA (Boersma E, Poldermans D JAMA 2001;285:1865-73) A A n=1351 Facteurs de risque (analyse mutivariée, [OR]): Age >70 ans [1,9], ATCD angor [2,1], IDM [2,5], IC [3,0], AVC [3,4] Score (nb de FR) =0 1-2 3 ou + A A A Echo dobu - A CN cardiaques % A *µ * § 30 30 30 § 20 20 20 10 10 10 0 1,2 Pas de BB 0 BB Pas d'echo dobu, pas de BB 3 0,9 0 0 Pas de BB BB Pas d'écho dobu, BB * *µ Pas de BB BB *µ 33 BB *µ µ * *µ 30 20 33 36 10 10 2 Mvts anormaux 5 ou + segments Mvts anormaux 1-4 segments 30 20 5,8 Echo dobu + 2,8 0 0 Pas de BB BB Pas de BB BB B Intérêt de l'écho dobuB BB++ Revascularisation Effet des b bloquants sur la mortalité à long terme mortalité par cause CV % mortalité Etude randomisée, double aveugle contrôlée Aténolol en phase périopératoire 25 n=200 aténolol contrôle 20 Ischémie: 15 /2 de J0 à J2 * * 10 * 14 5 0 8 0 6 mois 21 10 3 1 an 2 ans Mangano, NEJM 1996 DECREASE I Study Dutch Echocardiographic Cardiac Risk Evaluation Applying Stress Echo % cumulé de patients morts de cause cardiaque ou présentant un IDM lors de la période périopératoire 40 34% % patients 30 20 -91% p<0.001 10 3.4% 0 0 7 14 21 28 Traitement standard (n=53) Bisoprolol + standard (n=59) •Etude randomisée, prospective •Population à haut risque (clinique, écho dobu) •Xie vasculaire •Bisoprolol : 37j avant Xie Jours après chirurgie IDM Décès 0 2 (3.4%) 9 (17%) 9 (17%) Interruption prématurée de l’étude (analyse intermédiaire) Poldermans NEJM 1999;341:1789-94 Mortalité cardiaque ou IDM après Xie vasculaire Prise du bisoprolol Poldermans D, Eur Heart J, 2001 Leapfrog Group. http://www.leapfroggroup.org B-bloquants: rationnel ???? « they are recommending perioperative -blockade for millions of patients, annually, worldwide on the basis of randomized controlled trials that include only 866 patients, with only 15 cardiac deaths and 18 nonfatal myocardial infarctions. We believe that these results, although promising, do not justify such enthusiasm. More definitive evidence from largescale randomized controlled trials is required before strong recommendations can be made. » ….. « This suggests that the data in Poldermans et al.’s trial are too good to be true. » Reply (Poldermans et al): we feel that there is scientific evidence that perioperative -blocker use in high-risk patients proved to be effective for the reduction of perioperative cardiac complications 1996 NEJM Mangano’s study Subgroup analysis of the 63 patients in the Mangano’s study who had diabetes showed that atenolol also improved 2-year survival in diabetic patients by 75% (p=0.03). A larger study was proposed to further investigate this effect: The DIPOM study Diabetic postoperative mortality and morbidity (DIPOM) trial 40% de Xie a bas risque • Essai multicentrique contrôlé en double aveugle • Patients diabétique-NID ou -ID, non BB, >40ans, Xie non cardiaque 50 100 462 07/2000 06/2002 100 mg p.o. ou 5 mg IV /j metoprolol J-1 J7 max Mortalité Morbidité card n=921 459 Xie Fc diminuée -11% Morbi-mortalité cardiaque (%) Mortalité toute cause (%) 7j Suivi 18 mois Metoprolol Placebo 21 16 20 16 ns ns Pas d’effet sur la morbidité cardiaque ou mortalité court et long terme du patient diabétique Juul AB BMJ 2006;332:1482 Metoprolol After Vascular Surgery (MaVS) • Xie vasculaire infra et supra inguinale 247 • Etude contrôlée en double aveugle n=497 250 Lee ≤2:90% ; ≤1:60% (%) Metoprolol CN cardiaques 10.1 Mort cardiaque 0 IDM 7.7 IC 2.0 Angor 0 Arythmie 2.8 Mort non cardiaque 0.4 H-2 <J5 6 M? Xie Placebo 12.0 ns 0.4 ns 8.4 ns 1.2 ns 0.4 ns 4.1 ns 2.4 ns J30 Effets indésirables (%) Metoprolol Bradycardie 21. HypoTA 34 Placebo 7.6 * 10 * Yang F Am Heart J 2006; 152: 983-90 Perioperative b-blockade: POBBLE Metoprolol 50mgx2 7J 55 J-1 Xie vasculaire (AAA) Patients à bas risque (exclusion IDM) n=103 48 Xie J30 Pas d’ajustement de la posologie du b-bq sur la Fc Hospitalisation 10j vs 12j* (%) Metoprolol Ischémie 30 % Mortalité (n) 4 IDM 6% Angor 9% AVC 2% TV 21% Critère combiné: 34% Placebo 35 % ns 3 ns 11% ns 9% ns 0 ns 16% ns 34 % ns Effets indésirables (%) Metoprolol Placebo Bradycardie<50 57. 14* HypoTA 92 77 * Pobble trial investigators J vasc Surg 2005;41:602-9 Le ttt périopératoire par b-bq est associé à une réduction du risque de mortalité intra-hospitaliere chez les patients à haut risque (12% des patients dans cette étude, Lee = 2 ou +), mais pas chez les patients à bas risque en chirurgie non cardiaque Ce ttt pourrait être néfaste chez les patients à bas risque (Lee=0 ou 1) +43% +13% -10% ns -29% -43% Les b-bq semblent: dangereux si bas risque neutres si risque intermédiaire bénéfiques si risque élevé Métaregression Le metoprolol a moins d’effet sur la réduction de la Fc ↑ des bradycardies OR=3,49 [2,4-5,9] ↑ IC congestives OR=1.68 [1.00-2.8] Réponse de la Fc aux b-bq (efficacité) Beattie WS Anesth Analg 2008;106:1039 –48 Pour 1000 patients traités: -15 IDM + 8 morts + 5 AVC + 53 hypoTA et + 42 bradycardies Lancet 2008; 371: 1839–47 "I certainly would not recommend it to my mother” IDM AVC Mortalité globale Lancet 2008; 371: 1839–47 IDM et mortalité CV Lancet 2008; 371: 1839–47 Poldermans D www.thelancet.com Published online November 11, 2008 Criteres d’inclusion: patients naifs de ttt, risque 1-5% Bisoprolol: 2,5mg (99% des patients)pour Fc entre 50-70 bpm; fluvastatine 80 XL Puissance: calcul initial: 1500X4, mais 78% (au lieu de 20% recevaient un ttt) 1066 patients inclus Bisoprolol: début: J-34 Etude arrêtée prématurément Dunkelgrun M, …, Poldermans D. Ann Surg 2009;249: 921–6 Patients à risque intermédiaire AVC: 0,8% bisoprolol 0,6% contrôle -67% IDM ou morts IC, hypoTA, brady: 0,6% bisoprolol 0,4% contrôle ns AVC: 0,6 fluvastatine 0,7% contrôle Absence de rhabdomyolyse Dunkelgrun M, …, Poldermans D. Ann Surg 2009;249: 921–6 Les bêta bloquants: la potion magique? Non, vers une utilisation raisonnée Pour une prise en charge multimodale patient Préopératoire Appréciation du risque Bbq, satines Peropératoire: Stabilité HD Hb, Température Postopératoire: Stabilité HD Hb, Température PEC dans une filière de soins cardiologiques