FOLFIRI

Cancer colorectal :
La chimiothérapie des formes
métastatiques
Dr Denis Smith
Oncologie Digestive - Hôpital Saint-André- CHU Bordeaux
Métastases non résécables
•
•
•
•
•
•
•
Traitement sans attendre la survenue des symptômes
À des doses adaptées à la tolérance
Preuve anatomopathologique formelle
État général permettant le traitement ( OMS > à 3)
Patient informé des bénéfices et contraintes
En l’absence de contre-indication
Cas particulier des patients de plus de 75 ans
Métastases non résécables
• Si tumeur primitive en place ?
– Si tumeur symptomatique : anémie, sténose
• Chirurgie
• Prothèse endoscopique
– Si tumeur asymptomatique
• Avant bevacizumab : chimiothérapie en première intention
• Actuellement : discussion en RCP
– Soit chirurgie d’emblée
– Soit chimiothérapie première et évaluation précoce
» Réévaluation chirurgicale globale systématique
Le risque de perforation parait double dans cette situation avec une mortalité de 25 %
Proposition de schéma stratégique
Métastases hépatiques
QUEL OBJECTIF POUR QUEL PATIENT ?
Réponse objective
Temps jusqu’à progression (TTP)
Temps jusqu’à échec du traitement (TTF)
Qualité de vie
Survie globale
Proposition de schéma stratégique (1)
Population de Cancer Colorectal
métastatique résécable
Chirurgie à visée curative
Chimiothérapie adjuvante
FOLFOX - FOLFIRI
Proposition de schéma stratégique (2)
Population de CCRm « potentiellement » chirurgicale
 Schéma avec meilleurs taux de réponse
 FOLFIRI/FOLFOX
Challengers Aujourd’hui (Essai METHEP en cours)
 FOLFIRI 260
 FOLFOX 7 (130)
 FOLFIRINOX
Challengers Demain
 FOLFIRI/FOLFOX
 FOLFIRI/FOLFOX
+ Erbitux ?
+ Avastin ?
Proposition de schéma stratégique (3)
Population de CCRm non chirurgicale
QUEL OBJECTIF POUR QUEL PATIENT ?
Réponse objective
Temps jusqu’à progression (TTP)
Temps jusqu’à échec du traitement (TTF)
Qualité de vie
Survie globale
METASTASES HEPATIQUES NON RESECABLES
ACCROITRE LA SURVIE GLOBALE et
AMELIORER LA QUALITE DE VIE
QUELS SONT LES PROBLEMES DE STRATEGIE ?
*
QUAND COMMENCER LA CT ?
*
COMBIEN DE LIGNES DE CT UTILISER ?
*
QUELLE PREMIERE LIGNE UTILISER ?
METASTASES HEPATIQUES NON RESECABLES
Faut-il
traiter
dès le diagnostic
ou attendre ?
QUAND
DEBUTER
LA CHIMIOTHERAPIE
Nordic G1 Tumor Adj. Therapy group - JCO
CT dès 1er S.
CT Précoce
SG en mois
9
14
PFS en mois
3
8
Survie Sans
2
10
Symptôme en mois
?
- 1992.
P
< 0,02
< 0,001
< 0,001
CT dès le diagnostic de métastases non résécables.
CONCEPTS actuels
• Dossier présenté en réunion multidisciplinaire
• Chirurgie à considérer si réponse (Hépatique et/ou
extrahépatique)
• Traitement jusqu’à progression (évaluation tous les 2 ou
3 mois de traitement)
• Notion de « ligne » : cause d’arrêt du traitement (pause,
toxicité ou progression)
• En cas de réponse ou de stabilité (si non résécables) :
– Poursuite de la chimiothérapie
– Mais pause thérapeutique possible
– Maintenance possible
CANCERS COLO-RECTAUX METASTATIQUES.
DE 1990 A 2006 : GAIN EN SURVIE
(MOIS)
27
?
20,4
14
11
16,2
17,4
11,5
5
Traitement
symptomatique
5 FU
FUFOL
LV5FU2
L-OHP +
CAMPTO FOLFIRI
LV5FU2 + 5FU/AF FOLFOX
FOLFIRI-Avastin
FOLFOX/
Campto-Erbitux
CCRm : Phases III - 1ère ligne - Bras oxaliplatine
Schéma
Nb Pts
OMS 2
Adjuvant
2ème Ligne
RO
210
10 %
20 %
58 %
50 %
FOLFOX 4
(De Gramont 2000)
FOLFOX 4
267
SG
18 %
8,2
16,2
45 %
18 %
8,7
19,5
34 %
4%
7
15
34 %
8
20,6
(Iri. 30 % ) (1 % RC)
5%
16 %
(Goldberg 2004)
75 %
(Iri. 60 % )
FOLFOX 4
172
4%
29 %
(Colucci 2004)
FOLFOX 6
NP gr3 SSP
58 %
(Irino)
111
(Tournigand 2004)
6%
21 %
62 %
(FOLFIRI)
(5 % RC)
54 %
(5 % RC)
CCRm : Phases III - 1ère ligne - Bras
irinotecan
Schéma
Nb Pts
LV5FU2-CPT11 198
Age
OMS 2
62
6%
Adjuvant
26 %
(Douillard 2000)
62
2%
31 %
(Colucci 2005)
109
61
17 %
17 %
(Tournigand 2004)
IFL + B
(Hurwitz 2004)
RO
SSP
SG
39 %
35 %
6,7
17,4
(16 % Oxali)
LV5FU2-CPT11 178
FOLFIRI
2ème Ligne
402
61 %
31 %
(Oxali)
(3 % RC)
74 %
56 %
(FOLFOX 6)
59
0
24 %
(3 % RC)
50 %
7
14
8,5
21,5
45 % 10,6
20,3
(3 % RC)
(25 % Oxali) (4 % RC)
Faut-il proposer une pause
thérapeutique ?
• Essai optimox 2
Essai de phase III
F. Maindrault ASCO 2006
Folfox 7 suivi d’une maintenance et réintroduction
R
Folfox 7 suivi d’une pause et réintroduction
202 patients
Resultats essai Optimox 2
Résultats comparables
malgré 4,6 mois d’arrêt de
chimiothérapie
Bénéfice en qualité de vie
probable
Faut-il proposer une pause
thérapeutique ?
• Essai optimox 2
Essai de phase III
F. Maindrault ASCO 2006
Folfox 7 suivi d’une maintenance et réintroduction
R
Folfox 7 suivi d’une pause et réintroduction
202 patients
Facteurs prédictifs de pause prolongée (8 mois versus 4,6)
- OMS 2
- LDH élevés
- Ph alcaline > 3N
-> 1 site métastatique
METASTASES HEPATIQUES NON RESECABLES
QUELLE PREMIERE LIGNE UTILISER ?
• LV5FU2 ?
Proposer une bithérapie d’emblée si
- Facteurs de mauvais pronostic (signes généraux,
phosphatases alcalines élevés, symptômes)
- Résécabilité secondaire envisageable
METASTASES HEPATIQUES NON RESECABLES
QUELLE PREMIERE LIGNE UTILISER ?
•
•
•
•
•
•
LV5FU2
Folfiri ou LV5FU2-irinotecan
Folfox (oxaliplatine 85 mg/m2)
Bevacizumab-LV5FU2
Bevacizumab-FOLFIRI
Optimox 1 (maintenance par LV5FU2 après 6
cycles de Folfox 7 (Oxaliplatine 130 mg/m2)
METASTASES HEPATIQUES NON RESECABLES
QUELLE PREMIERE LIGNE UTILISER ?
Alternatives :
- Fluoropyrimidines orales
- Folfox 4 simplifié
- Bevacizumab-Folfox 4 simplifié
- Bevacizumab-Xelox
- Xelox
- Folfoxiri
- Chimiothérapie intra-artérielle
METASTASES HEPATIQUES NON RESECABLES
QUELLE PREMIERE LIGNE UTILISER ?
Alternatives si contre-indication aux fluoropyrimidines:
- Raltitrexed (Tomudex)
- Raltitrexed-oxaliplatine (TOMOX)
- Raltitrexed-irinotecan (TOMIRI)
- Irinotecan-oxaliplatine (IRINOX)
- Irinotecan
- Oxaliplatine 130 mg/m2
- NOUVEAUX MEDICAMENTS : Avastin -Erbitux
- NOUVEAUX STANDARDS :
Xeloda,
Xelox,
association avec Avastin,
association avec Erbitux
- NOUVELLES STRATEGIES
Dr Denis Smith
Oncologie Digestive - CHU Bordeaux
MEDICAMENTS CIBLÉS
• CIBLE :
– Impliquée de manière prépondérante dans le
mécanisme de cancérogenèse
– ou un des mécanismes de développement de la
tumeur
– ou annexe
• CONSEQUENCE
– Destruction cellulaire tumorale ? Apoptose
– ou inhibition d’un signal tant que médicament
administré et donc transitoire
NOUVELLES CIBLES
Néovascularisation
Récepteur cellulaire
Membrane
cellulaire
Transduction
du signal
Réponse
immunitaire
Protéine
Noyau
ARN
ANTI ANGIOGENESE
AC anti VEGF
ITK
Transduction
du signal
Noyau
Néovascularisation
TRAITEMENT
ANTI-ANGIOGENIQUE
®
AVASTIN
bevacizumab
• Anticorps monoclonal humanisé (93% humain, 7% murin)
• 1er anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)
• Cible : vascularisation tumorale
1.
2.
3.
Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, Cartwright T, Hainsworth J, Heim W, Berlin J, Baron A, Griffing S, Holmgren E, Ferrara N, Fyfe G, Rogers B, Ross
R, Kabbinavar F. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004 ; 350 (23) : 2335-42.
Ferrara N, Hillan KJ, Gerber HP, Novotny W. Discovery and development of bevacizumab, an anti-VEGF antibody for treating cancer.Nat Rev Drug Discov.
2004 May;3(5):391-400.
Résumé des Caractéristiques du Produit
[2]
BEVACIZUMAB - K COLORECTAL M+
• Bevacizumab
• Phase III
: Avastin
®
(1)
- Irinotecan/ 5FU/Leucovorin (IFL) + avastin versus IFL
- 815 patients
•  essai
en 1
1. Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42
è re
ligne
BEVACIZUMAB - K COLORECTAL M+
IFL bolus + placebo
(n=412)
PD
Pas de bevacizumab après
progression
Critère de jugement principal : la
survie
CRC métastatique non prétraité
IFL bolus + bevacizumab (n=403)
X
Pouvaient recevoir le beva après
progression
5-FU/AF + bevacizumab
(n=110)
IFL
bolus 5-FU 500mg/m
acide folinique 20mg/m
irinotecan 125mg/m
donnés 4/6 semaines
2
2
PD
PD
5-FU/LV
5-FU 500mg/m bolus
acide folinique 500mg/m
donnés 6/8 semaines
2
2
Pouvaient recevoir le beva après
progression
2
Bevacizumab
5mg/kg toutes les 2
semaines
Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42
BEVACIZUMAB - CANCER COLORECTAL
METASTATIQUE
Survie médiane (mois)
IFL + bevacizumab: 20,3 (95% CI: 18,46–24,18)
IFL + placebo: 15,6 (95% CI: 14,29–16,99) vs
Hazard ratio (HR) = 0,66 (95% CI: 0,54–0,81)
p=0,00003
1,0
0,8
Probabilité de survie
0,6
IFL + bevacizumab
0,4
IFL + placebo
0,2
0
15,6
0
10
20,3
20
30
40
Survie (mois)
CI = confidence interval
Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42
BEVACIZUMAB - CANCER
COLORECTAL METASTATIQUE
1,0
Médiane survie sans progression (mois)
IFL + placebo: 6,24 (95% CI: 5,59–7,66)
IFL + bevacizumab: 10,55 (95% CI: 9,03–11,04)
HR = 0,54 (95% CI: 0,45–0,66) p<0,00001
Probabilité d’être sans progression
0,8
0,6
0,4
IFL + bevacizumab
0,2
IFL + placebo
0
6,2
0
10,6
10
20
30
Survie sans progression (mois)
Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42
BEVACIZUMAB - CANCER
COLORECTAL METASTATIQUE
L’adjonction du bevacizumab n’augmente pas significativement la toxicité
liée à l’IFL
Patients (%)
IFL + placebo
(n=397)
IFL + bevacizumab
(n=393)
Diarrhée
Grade 3/4
24,7
32,4
Leucopénie
Grade 3/4
31,1
37,0
Vomissements
Grade 3/4
10,6
7,7
Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42
BEVACIZUMAB - CANCER
COLORECTAL METASTATIQUE
Patients (%)
Hémorragie
Grade 3/4
Tous évènements thrombo-emb.
Arteriel
Veineux
Thrombophlébite profonde
Grade 3
Embolie pulmonaire
Grade 4
Hypertension*
Grade 3
Protéinurie*
Grade 2
Grade 3
* significatif
IFL + placebo
(n=397)
IFL + bevacizumab
(n=393)
2,5
16,2
1,0
15,2
3,1
19,4
3,3
16,1
6,3
8,9
5,1
8,3
2,3
21.7
5,8
0,8
3,6
22,4
11,0
26,5
3,1
0,8
Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42
BEVACIZUMAB - CANCER
COLORECTAL METASTATIQUE
• Avant l’étude (28–60 jours)
– 173/393 patients dans le bras IFL + bevacizumab ont été opérés
– Pas d’augmentation de saignement post-opératoire
• Pendant l’étude
Patients ayant une
chirurgie majeure (n)
Complications
(n)
IFL + bevacizumab
40
4*
IFL + placebo
25
0
Traitement
*Complications incluses: deux déhiscences anastomotiques, hémothorax post-opératoire,
déhiscence cicatrice thoracotomie
Scappaticci F, et al. Proc ASCO GI 2004: Abstract 235
Perforation gastrointestinale (GI)
IFL + placebo (n=397)
IFL + bevacizumab (n=393)
0
1,5%
Toutes perforations GI
• Bras IFL + bevacizumab
–
–
–
–
–
–
Pneumopéritoine sur ASP ne nécessitant pas de chirurgie *
Ulcère gastrique perforé *
Perforation colique associée à une carcinose *
Perforation colique associée à un abcès abdominal †
Occlusion du grêle, abcès et perforation du côlon transverse
Occlusion du grêle, nécrose iléale et perforation
Les perforations gastro-intestinales, bien que peu fréquentes nécessitent une surveillance spécifique
*Récupération, resté dans l’étude
†
Décédé
Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42
Tolérance globale
IFL + placebo
(n=397)
IFL + bevacizumab
(n=393)
74.0
84.9*
Arrêt du Traitement
7.1
8.4
Décès à 60 jours
4.9
3.0
Patients (%)
G3/4
*p<0.01 vs placebo
Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42
AVASTIN RECOMMANDATIONS1
Contre-indications:
- Métastases cérébrales non traitées
- protéinurie > 1 g/24 h
- antécédent thrombo-embolique récent (< 6 mois) et/ou symptomatique
- Chirurgie < 28 jours
- Ulcère ou plaie non cicatrisée
- Aspirine > 325 mg/j
- HTA non contrôlée
Précautions d’emploi : Inflammation intra-abdominale
- diverticulite, colite, ulcère
- tumeur primitive en place
- carcinose
- Antécédent de radiothérapie abdominopelvienne
1. Thésaurus SNFGE version 4
Quels Schémas avec
AVASTIN ?
Schémas avec AVASTIN
• 5 mg/kg tous les 14 jours ou 7,5 mg/kg tous les
21 jours en 30 minutes.
• association
–
–
–
–
avec LV5FU,
avec XELODA
avec FOLFIRI
avec FOLFOX
• adjuvant, première, deuxième, troisième ligne ?
Schémas avec AVASTIN
5-FU bolus 400 g/m²
Avastin
5 mg/kg
J1 =
J15
2h
A dl Fol
400 mg/m²
CPT-11
ou
LOHP
5-FU continu 2,4 g/m²
46 h
1 h30-2h
Avastin
seul
+ LV5FU2
+ FOLFOX / XELOX
+ FOLFIRI
Alternative
Grade C
AMM
Grade A
L1
NON alternative
Grade B
L2
NON
Alternative si naïf
NON
L3
NON
NON
NON
BEVACIZUMAB - K COLORECTAL M+
Conclusions
•
Pas d’indication en monothérapie
•
Pas d’AMM en association avec le Folfox ni XELOX à ce jour
•
Pas d’indication en troisième ligne
•
Alternative en deuxième ligne chez les patients n’ayant jamais
reçu avastin
Perspectives à court terme :
- Association avec le Xeloda en première ligne
- Association avec Xelox première ligne
- Association avec Xelox en deuxième ligne
Anti EGFR
Inhibition de la signalisation
Récepteur cellulaire
Membrane
cellulaire
Transduction
du signal
Noyau
EGFR Inhibition
Growth factors ab
Cetuximab
ABX-EGF
Erceptin
TK Inhibitors
Erlotinib
Gefitinib
MEMBRANE
EGFR
K
K
Nucleus
Activation du récepteur :
conséquences cellulaires
Cetuximab
Régions
déterminant la
complémentarité
Régions
déterminant la
complémentarité
M225
(100% murin)
M225
(100% murin)
cetuximab
(33% murin)
cetuximab
(33% murin)
L’étude BOND Schéma de l’étude
329 patients avec CRC progressant dans les
3 mois après chimiothérapie à base d’irinotecan
RANDOMISATION 2:1
irinotecan + cetuximab
n = 218
cetuximab
n = 111
En cas de progression
irinotecan + cetuximab
n = 54
Cunningham D. NEJM 2004
Rappel ASCO 2003:
Cetuximab (Erbitux) (2)
Cetuximab + CPT11
N = 218
Cetuximab
N = 111
p
Réponse
22,9%
10,8%
0.0074
Contrôle de la maladie
(réponse + stable)
55,5%
32,4%
0.0001
PFS
4,1 mois
1,5 mois
< 0.0001
Survie globale
8,6 mois
6,9 mois
0.48*
Toxicité: Rash cutané: surtout si réponse …
CRC métastatique “Advanced disease”
EMR62202-007 BOND
•
Résultats:
– Résultats non négligeables avec la monothérapie ainsi que pour
les patients progressifs sous cetuximab seul chez qui
l’association est donné secondairement (control tumoral)
– Résultats observés avec l’association indépendants du nombre
de lignes préalables (1&2 vs >3)
– Résultats (association ou monothérapie) non corrélés à une
ligne préalable d’oxaliplatine
– Nette corrélation des réponses avec la réaction cutanée (“acnelike rask” et “skin reaction”)
– Bonne tolérance, meilleure en monothérapie qu’en association
mais sans que les effets spécifiquement liés à la chimio ne
soient significativement augmentés
23/01/2004
JCV - CD France
48
Quels Schémas avec
ERBITUX ?
Schémas avec ERBITUX
• 400 mg/m² la première cure puis 250 mg/m²
hebdomadaire.
• association
– avec irinotecan seul
– Ou FOLFIRI
• Tumeur Egfr + (au moins une cellule marquée)
• Tumeur Egfr – (grade C selon Thésaurus)
Schémas avec ERBITUX
5-FU bolus 400 g/m²
Erbitux
J1 =
J15
2h
A dl Fol
400 mg/m²
5-FU continu 2,4 g/m²
CPT-11
ou
LOHP
46 h
1 h30-2h
Erbitux
seul
+ LV5FU2
+ FOLFOX /
XELOX
+
IRINOTECAN/
FOLFIRI
L1
NON
L2
NON
Essais
Essais
AMM
L3
NON
Essais
Essais
AMM
Essais en cours
CETUXIMAB - K COLORECTAL M+
Conclusions
• Pas d’indication en monothérapie
• Pas d’indication en association avec le Folfox
• Pas d’indication en première ligne
• Alternative en deuxième ligne (chez les patients ne pouvant
recevoir oxaliplatine)
Perspectives à court terme :
- Association avec le Folfiri en première ligne
- Association avec XELOX ou FOLFOX en première ligne
- Association avec Folfiri en deuxième ligne
Quels Schémas avec XELODA
?
Schémas avec XELODA
• 2500 mg/m² pendant 14 jours tous les 21 jours.
• Monothérapie ou association ,
– avec IRINOTECAN
– avec OXALIPLATINE
• Association XELOX (résultats en attente)
oxaliplatine 130 mg/m2 + Xeloda 2000 mg/m2
- équivalent au Folfox
- association avec avastin efficace
Quels Schémas avec
UFT/AF ?
Schémas avec UFT/AF
• 350 mg/m² pendant 28 jours tous les 35 jours
(250 mg/m² pendant 14j tous les 21 jours)
• Monothérapie ou association ?
– avec IRINOTECAN
– avec OXALIPLATINE
Aucune étude de phase III
Que faire après échec du
traitement de première ligne ?
A discuter selon état général et souhait du patient
- Si dégradation majeure de l’état général : traitement
symptomatique
- ictère ou occlusion : prothèse endoscopique, dérivation
chirurgicale
- proposition de traitement de deuxième ligne dans les autres
cas
Si progression sous LV5FU2 ou
capecitabine, UFT ou ralitrexed
Folfiri
ou
Folfox
Si progression sous oxaliplatine
Folfiri
Si progression sous irinotecan
- cetuximab+irinotecan
- Folfox
- Bevacizumab-Folfox4 (si absence de
bevacizumab en première intention)
Si progression sous iriontecan et
oxaliplatine
Cetuximab + irinotecan
Si progression sous 5Fu, Irinotecan,
oxaliplatine et cetuximab
Soins palliatifs
ou
Essai thérapeutique
Ou
Mitomycine C/5Fu
Envisager une reprise de l’oxaliplatine si régression de la neurotoxicité qui
avait justifié l’arrêt
Comment améliorer la stratégie
thérapeutique ?
Choix orientés par la clinique
•
•
•
•
Multiples schémas thérapeutiques actifs
Grandes variabilités dans la réponse thérapeutique
Toxicité imprévisible
Coûts +++
rechercher des
facteurs prédictifs
d’efficacité et de
tolérance
Biologie du patient
Biologie de la tumeur
Statut ganglionnaire
L’évolution
du
cancer
Techniques
chirurgicales
Extension à distance
Accès aux soins
L’irinotécan
Gène de détoxication : UGT 1A1
Polymorphisme du nombre de TA répétés dans le promoteur
6/6 : 45%, 6/7 : 35% et 7/7 : 20%
Le génotype 7/7 (syndrome de Gilbert) correspond à :
• une diminution de l’expression de l’enzyme
• une hyperbilirubinémie non conjuguée
• une diminution de la glucuronoconjugaison du SN-38
• un risque de toxicité accru de l’irinotécan
Iyer et al., Pharmacogenomics Journal, 2 (2002) 43-7
Gène de détoxication : CYP3A4
Pas de polymorphisme pertinent sur l’activité ou l’expression
Variabilité importante de l’activité pour raisons environnementales
Gène d’activation : carboxylestérase 2
9 SNP identifiés, 9 haplotypes différents
Pertinence pharmacologique en cours d’étude
Patients avec un cancer
colorectal métastatiques
Folfirinox
Folfox
Folfiri
Protocole Biocolon
PROJET RESEAUX STRUCTURANTS
Cancéropole Grand Sud-Ouest
Pharmacocinétique
Profil d’expression des gènes
Pharmacogénétique
ORR
SSP
SG
Tissu MicroArray
Cancer
colorectal
métastatique
Facteurs
Pronostiques
Usuels
Statut MSI
Proposition de schéma stratégique (1)
Population de CCRm « jamais » chirurgicale
Pas de CI à une bithérapie
FOLFOX Adjuvant ?
OUI
NON
CI Avastin ?
CI Avastin ?
OUI
FOLFIRI
Erbitux-Campto
FOLFOX ?
NON
FOLFIRI-Avastin
Erbitux-Campto
FOLFOX ?
OUI
NON
FOLFIRI ou
FOLFOX
FOLFIRI
Avastin
FOLFOX ou
FOLFIRI
FOLFOX
Erbitux -Campto
Erbitux-Campto
Conclusions
• ASCO 2006 : cancer colorectal métastatique :
espoir d’un gain majeur en survie globale !!
• Coût élevé : Avastin 1250 Euros, Folfox 700
Euros la cure (48 000 euros l ’année).
• Recherche de facteurs prédictifs d’efficacité
doit s’intensifier
Conclusion : critères de choix
d’une chimiothérapie en 1ère ligne
• Aujourd’hui
–
–
–
–
Extension des tumeurs et LDH
Possibilités chirurgicales secondaires
État général des patients
Souhaits et demande des patients
• Demain
– Facteurs prédictifs de réponse à la CT
(TS, TP, RER, p53, topo 1 ...)
– Facteurs prédictifs de toxicité (DPD…)
CANCERS COLO-RECTAUX METASTATIQUES.
IL FAUT RENFORCER
NOTRE INVESTISSEMENT DANS
POUR ACROITRE ENCORE CES PROGRES
SPECTACULAIRES