Cancers colons : Traitements médicaux Frédéric VIRET Service d’Oncologie Médicale Hôpital Privé d’Antony

Cancers colons : Traitements médicaux
Frédéric VIRET
Service d’Oncologie Médicale
Hôpital Privé d’Antony
2|Titre de la présentation|02.10.10
Quelles avancées ?
Cancer du colon adjuvant

Cancer colorectal métastatique

3|Titre de la présentation|02.10.10
Situation adjuvante
4|Titre de la présentation|02.10.10
5|Titre de la présentation|02.10.10
6|Titre de la présentation|02.10.10
Cancer du côlon : FOLFOX adjuvant
MOSAIC
FOLFOX4
6 mois
n = 1 123
Stade II, 40 %
Stade III, 60 %
R
LV5FU2
6 mois
n = 1 123
Survie globale
Survie globale (stades II et III)
1,0
1,0
p = 0,996
p = 0,057
Probabilité
0,1%
0,8
0,8
2,6%
0,6
p = 0,029
0,6
4,4%
FOLFOX4
0,4
0,2
0
0
Événements
FOLFOX4
243/1 123 (21,6 %)
LV5FU2
279/1 123 (24,8 %)
HR [IC95]: 0,85 [0,72-1,01]
LV5FU2
0,4
HR [CI95]
Stage II 1,00 [0,71-1,42]
0,2 Stage III 0,80 [0,66-0,98]
Mois
0
12
24
36
48
60
72
84
96
0
12
ASCO 2007 - D’après de Gramont A et al., abstract 4007 actualisé
FOLFOX4 stade II
LV5FU2 stade II
FOLFOX4 stade III
LV5FU2 stade III
Mois
24
7|Titre de la présentation|02.10.10
36
48
60
72
84
96
8|Titre de la présentation|02.10.10
9|Titre de la présentation|02.10.10
Situation métastatique
10|Titre de la présentation|02.10.10
Cancers colorectaux métastatiques
Nombreux agents et régimes disponibles
? Meilleures stratégies
? Facteurs prédictifs
Patients vivants plus de 2 ans
? Traitements même intensité jusqu’à PD
Guérisons de certains patients : chirurgie
? Identifications de ces patients
? Augmenter leur nombre
11|Titre de la présentation|02.10.10
12|Titre de la présentation|02.10.10
13|Titre de la présentation|02.10.10
14|Titre de la présentation|02.10.10
15|Titre de la présentation|02.10.10
16|Titre de la présentation|02.10.10
17|Titre de la présentation|02.10.10
Relationship between percentage of patients receiving FU/LV, irinotecan, and
oxaliplatin (3 drugs) and the reported median OS
Grothey, A. et al. J Clin Oncol; 23:9441-9442 2005
18|Titre de la présentation|02.10.10
19|Titre de la présentation|02.10.10
20|Titre de la présentation|02.10.10
21|Titre de la présentation|02.10.10
Biological targets for cancer therapy
Growth factors and
growth-factor
receptors
Signal transduction
pathways
R as, raf, M AP K, M EK, ER K,
AKT protein kinase C, P I 3K
HER fam ily, c-kit/ SCFR
Cell-survival
pathways
Extracellular
matrix/ angiogenic
pathways
VEGFR , integrins, M M P s
22||
Cyclin-dependent kinases,
m TOR , cGM P , COX -2, p53,
Bcl-2
KRAS et cancer colorectal
23|Titre de la présentation|02.10.10
24|Titre de la présentation|02.10.10
25|Titre de la présentation|02.10.10
26|Titre de la présentation|02.10.10
27|Titre de la présentation|02.10.10
28|Titre de la présentation|02.10.10
29|Titre de la présentation|02.10.10
30|Titre de la présentation|02.10.10
31|Titre de la présentation|02.10.10
BEVACIZUMAB - K COLORECTAL M+
IFL bolus + placebo
(n=412)
PD
Pas de bevacizumab après
progression
Critère de jugement principal : la
survie
CRC métastatique non prétraité
IFL bolus + bevacizumab (n=403)
X
Pouvaient recevoir le beva après
progression
5-FU/AF + bevacizumab
(n=110)
IFL
bolus 5-FU 500mg/m
acide folinique 20mg/m
irinotecan 125mg/m
donnés 4/6 semaines
2
2
PD
PD
5-FU/LV
5-FU 500mg/m bolus
acide folinique 500mg/m
donnés 6/8 semaines
Bevacizumab
5mg/kg toutes les 2
semaines
2
2
Pouvaient recevoir le beva après
progression
2
Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42
32|Titre de la présentation|02.10.10
BEVACIZUMAB - CANCER COLORECTAL METASTATIQUE
1,0
Médiane survie sans progression (mois)
IFL + placebo: 6,24 (95% CI: 5,59–7,66)
IFL + bevacizumab: 10,55 (95% CI: 9,03–11,04)
HR = 0,54 (95% CI: 0,45–0,66) p<0,00001
Probabilité d’être sans progression
0,8
0,6
0,4
IFL + bevacizumab
0,2
IFL + placebo
0
6,2
0
10,6
10
20
30
Survie sans progression (mois)
Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42
33|Titre de la présentation|02.10.10
BEVACIZUMAB - CANCER COLORECTAL METASTATIQUE
Survie médiane (mois)
IFL + bevacizumab: 20,3 (95% CI: 18,46–24,18)
IFL + placebo: 15,6 (95% CI: 14,29–16,99) vs
Hazard ratio (HR) = 0,66 (95% CI: 0,54–0,81)
p=0,00003
1,0
0,8
Probabilité de survie
0,6
IFL + bevacizumab
0,4
IFL + placebo
0,2
0
15,6
0
10
20,3
20
30
40
Survie (mois)
CI = confidence interval
Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42
34|Titre de la présentation|02.10.10
BEVACIZUMAB - CANCER COLORECTAL METASTATIQUE
L’adjonction du bevacizumab n’augmente pas significativement la toxicité
liée à l’IFL
Patients (%)
IFL + placebo
(n=397)
IFL + bevacizumab
(n=393)
Diarrhée
Grade 3/4
24,7
32,4
Leucopénie
Grade 3/4
31,1
37,0
Vomissements
Grade 3/4
10,6
7,7
Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42
35|Titre de la présentation|02.10.10
BEVACIZUMAB - CANCER COLORECTAL METASTATIQUE
Patients (%)
Hémorragie
Grade 3/4
Tous évènements thrombo-emb.
Arteriel
Veineux
Thrombophlébite profonde
Grade 3
Embolie pulmonaire
Grade 4
Hypertension*
Grade 3
Protéinurie*
Grade 2
Grade 3
* significatif
IFL + placebo
(n=397)
IFL + bevacizumab
(n=393)
2,5
16,2
1,0
15,2
3,1
19,4
3,3
16,1
6,3
8,9
5,1
8,3
2,3
21.7
5,8
0,8
3,6
22,4
11,0
26,5
3,1
0,8
Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42
36|Titre de la présentation|02.10.10
BEVACIZUMAB RECOMMANDATIONS1
Contre-indications:
- Métastases cérébrales non traitées
- protéinurie > 1 g/24 h
- antécédent thrombo-embolique récent (< 6 mois) et/ou symptomatique
- Chirurgie < 28 jours
- Ulcère ou plaie non cicatrisée
- Aspirine > 325 mg/j
- HTA non contrôlée
Précautions d’emploi : Inflammation intra-abdominale
- diverticulite, colite, ulcère
- tumeur primitive en place
- carcinose
- Antécédent de radiothérapie abdominopelvienne
1. Thésaurus SNFGE version 4
37|Titre de la présentation|02.10.10
Treatment decision making MORE COMPLEX…
...with BIOLOGICAL AGENTS
Bevacizumab
Oxaliplatin
Irinotecan
Raltitrexed
Cetuximab
First line
UFT
Second line
Capecitabine
5-Fluorouracil
Bevacizumab
38|Titre de la présentation|02.10.10
Third line
Mitomycin C