Utilisation des sulfamides antibactérien

Partie V : Composés actifs sur l’acide folique by Sovietik
Antibio V.I – Sulfamides et DHFRI 1/4
Sulfamides antibactériens et
Inhibiteurs de DiHydroFolate Reductase
I. Sulfamides antibactériens
Historique
- 1930 : Intérêt des colorants comme anti-infectieux
- Du Protosil au Sulfanilamide …….in vivo seulement
Squelette de base et RSA
Mécanisme d’action
S
O
O
NH R1 S
O
O
N-R1
O-
O
NH2
Biosynthèse de l’acide folique (cf poly p21)
 1er cas : pKa ≫ 7,4
Sulfamides antibactériens intestinaux
Ex : Sulfaguanidine ENTEROPATHYL®
Absorption per os faible 20%
Cp 500mg
4 cp/j pendant 7j
Ressemble au para-hydroxybenzoate :
- Antimétabolite
- Inactive l’enzyme
R1 =

Antibio V.I – Sulfamides et DHFRI 2/4
 2eme cas : pKa ≪ 7,4
Sulfamides antibactériens urinaires
Ex Sulfaméthizole RUFOL®
t1/2 = 2,5 h
200mg 3x par j
 3eme cas : Action systémique
Sulfaméthoxazole BACTRIM®
t1/2 = 11h
Sulfadoxine FANSIDAR® (+ pyriméthamine)
t1/2 > 100h
Souvent en prise unique
Cas particuliers : usage local
 Sulfadiazine argentique FLAMMAZINE® FLAMMACERRIUM® SICAZINE®
 Sulfacétamide de sodium ANTEBOR®
Utilisation des sulfamides antibactérien
 Usage intestinal : sulfaguanidine
 Urinaire : sulfaméthizole
 Général
o Seul : Sulfadiazine base ADIAZINE
o En association avec un IDHFR
Utilisation des sulfamides associés aux DHFRI
BACTRIM :
1. Pneumocystoses, infections urinaires
2. Typhoïde salmonelloses gonococcies, sinusites, otites, infections respiratoires
FANSIDAR
Accès palustres (Pl falciparum)
Effets indésirables
 Réactions allergiques
Urticaire, Œdème de Quinck, ….→ syndrome de Lyell
 Troubles hématologiques
Anémie, Neutropénie, Thrombopénie
NFS
 Troubles digestifs : diarrhées, nausées
R1 =
R1 =
R1 =

Antibio V.I – Sulfamides et DHFRI 3/4
Pharmacocinétique (GUS)
- Absorption bonne PO
- Diffusion dans liquides intersticiels et LCR
Faible LPP
- Elimination par voie rénale → infections urinaires
Métabolisme hépatique partiel
Contre indications
- Allergie
- Exposition au soleil, au UV
- Affections hématologiques
- Déficit en G6PD
- Grossesse, allaitement
- Insuffisance rénale ou hépatique
Interactions médicamenteuses
 Contre Indication : Méthotrexate ( = DHFRI)
 Association déconseillée : acidifiants urinaires
 Surveiller : AVK, Sulfamides hypoglycémiants
Famille des sulfamides (cf poly p20)
II. Inhibiteurs de DiHydroFolate Réductase
DHFRI de référence
- Transport de vit B9
- Le méthotrexate (MTX)
- Affinité = 1000x DHF
DHFRI Antibactériens
 Pyriméthamine
Dans FANSIDAR® (sulfadoxine)
Dans MALOCIDE® (seul)
 Triméthoprime
BACTRIM®
Sélectivité et Effets II
 Pyriméthamine
- Spécificité Plasmodium/homme = 1000
- CI : femme enceinte
- FANSIDAR : traitement crise de paludisme
- MALOCIDE : traitement de la lèpre ou toxoplasmose (100-200mg le 1er j puis 50-100)

Antibio V.I – Sulfamides et DHFRI 4/4
 Triméthoprime
- Spécificité : E.Coli/homme = 50000
- CI : femme enceinte
- BACTRIM : traitement des infections opportunistes lors du SIDA : 400-800mg S, max 2,4g
- A long terme risque d’anémie → suppléer en acide folique
Proguanyl PALUDRINE®
→ prodrug utilisé contre le paludisme (cf cours Pesson)
 Biguanide
- Action schizonticide < pyriméthamine
- Prodrug : activation hépatique en cycloguanyl
- Effets II très rares
- 1 prise quotidienne post-prandiale 200mg/j
Associé à la chloroquine dans SAVARINE
Associé à l’atovaquone dans MALARONE
Conclusion
 Sulfamides antibactériens : 1930s puis détrônés par pénicillines et autres antibiotiques
 Regain d’intérêt avec les pathologies opportunistes du SIDA et la résistance de Plasmodium
falciparum
Pour mémoire :
Sulfone = antifolique
Dapsone DISULONE®
Apparition rapide de résistance depuis l’introduction en 1960
Utilisé contre la lèpre (Mycobacterium leparae) ou Pneumocystis carinii