Utilisation des sulfamides antibactérien

Partie V : Composés actifs sur l’acide folique
by Sovietik
Sulfamides antibactériens et
Inhibiteurs de DiHydroFolate Reductase
I. Sulfamides antibactériens
Historique
-
1930 : Intérêt des colorants comme anti-infectieux
Du Protosil au Sulfanilamide …….in vivo seulement
Squelette de base et RSA
Mécanisme d’action
O
S
O
NH
S
R1
O
-
N
O
O
R1
-
Ressemble au para-hydroxybenzoate :
H2N
O
-
Antimétabolite
Inactive l’enzyme
Biosynthèse de l’acide folique (cf poly p21)
 1er cas : pKa ≫ 7,4
Sulfamides antibactériens intestinaux
Ex : Sulfaguanidine ENTEROPATHYL®
Absorption per os faible 20%
Cp 500mg
4 cp/j pendant 7j
R1 =
Antibio V.I – Sulfamides et DHFRI
1/4
 2eme cas : pKa ≪ 7,4
Sulfamides antibactériens urinaires
Ex Sulfaméthizole RUFOL®
t1/2 = 2,5 h
200mg 3x par j
R1 =
 3eme cas : Action systémique
Sulfaméthoxazole BACTRIM®
t1/2 = 11h
Sulfadoxine FANSIDAR® (+ pyriméthamine)
t1/2 > 100h
Souvent en prise unique
R1 =
R1 =
Cas particuliers : usage local
 Sulfadiazine argentique FLAMMAZINE® FLAMMACERRIUM® SICAZINE®
 Sulfacétamide de sodium ANTEBOR®
Utilisation des sulfamides antibactérien
 Usage intestinal : sulfaguanidine
 Urinaire : sulfaméthizole
 Général
o Seul : Sulfadiazine base ADIAZINE
o En association avec un IDHFR
Utilisation des sulfamides associés aux DHFRI
BACTRIM :
1. Pneumocystoses, infections urinaires
2. Typhoïde salmonelloses gonococcies, sinusites, otites, infections respiratoires
FANSIDAR
Accès palustres (Pl falciparum)
Effets indésirables
 Réactions allergiques
Urticaire, Œdème de Quinck, ….→ syndrome de Lyell
 Troubles hématologiques
Anémie, Neutropénie, Thrombopénie
NFS
 Troubles digestifs : diarrhées, nausées
Antibio V.I – Sulfamides et DHFRI
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Pharmacocinétique (GUS)
-
Absorption bonne PO
Diffusion dans liquides intersticiels et LCR
Faible LPP
Elimination par voie rénale → infections urinaires
Métabolisme hépatique partiel
Contre indications
-
Allergie
Exposition au soleil, au UV
Affections hématologiques
Déficit en G6PD
Grossesse, allaitement
Insuffisance rénale ou hépatique
Interactions médicamenteuses
 Contre Indication : Méthotrexate ( = DHFRI)
 Association déconseillée : acidifiants urinaires
 Surveiller : AVK, Sulfamides hypoglycémiants
Famille des sulfamides (cf poly p20)
II. Inhibiteurs de DiHydroFolate Réductase
DHFRI de référence
- Transport de vit B9
- Le méthotrexate (MTX)
- Affinité = 1000x DHF
DHFRI Antibactériens
 Pyriméthamine
Dans FANSIDAR® (sulfadoxine)
Dans MALOCIDE® (seul)
 Triméthoprime
BACTRIM®
Sélectivité et Effets II

-
Pyriméthamine
Spécificité Plasmodium/homme = 1000
CI : femme enceinte
FANSIDAR : traitement crise de paludisme
MALOCIDE : traitement de la lèpre ou toxoplasmose (100-200mg le 1er j puis 50-100)
Antibio V.I – Sulfamides et DHFRI
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
-
Triméthoprime
Spécificité : E.Coli/homme = 50000
CI : femme enceinte
BACTRIM : traitement des infections opportunistes lors du SIDA : 400-800mg S, max 2,4g
A long terme risque d’anémie → suppléer en acide folique
Proguanyl PALUDRINE®
→ prodrug utilisé contre le paludisme (cf cours Pesson)
 Biguanide
- Action schizonticide < pyriméthamine
- Prodrug : activation hépatique en cycloguanyl
- Effets II très rares
- 1 prise quotidienne post-prandiale 200mg/j
Associé à la chloroquine dans SAVARINE
Associé à l’atovaquone dans MALARONE
Conclusion
 Sulfamides antibactériens : 1930s puis détrônés par pénicillines et autres antibiotiques
 Regain d’intérêt avec les pathologies opportunistes du SIDA et la résistance de Plasmodium
falciparum
Pour mémoire :
Sulfone = antifolique
Dapsone DISULONE®
Apparition rapide de résistance depuis l’introduction en 1960
Utilisé contre la lèpre (Mycobacterium leparae) ou Pneumocystis carinii
Antibio V.I – Sulfamides et DHFRI
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