Effets secondaires cutanéo-muqueux des thérapies ciblées Dr Damien Giacchero Dermatologue Centre Antoine Lacassagne, Nice « Histoire » de la cancérologie Les cytotoxiques - Les Anthracyclines - Les Taxanes - Les sels de Platine… Les thérapies ciblées - Inhibiteurs pharmacologiques - Anti angiogéniques - Immunothérapie Copyright Caroline Robert, Institut Gustave Roussy, Villejuif Conduite à tenir • Eliminer par l’examen clinique une urgence dermatologique: - Fièvre? - Atteinte muqueuse? - Bulles? • Vérifier l’imputabilité chronologique, sémiologique et bibliographique et notamment l’absence d’autre médicament imputable Clinique et Etiologie Exanthèmes maculo-papuleux Urticaire/ Angioedeme Stevens-Johnson/ NET (Lyell) Purpura vasculaire DRESS Diagnostics différentiels Viroses, Toxines IDIOPATHIQUE Autres causes Envenimation SSSS Erythème polymorphe Pemphigus Infectieux Auto immun (Cryo++) Hémopathies Cancer Autres toxidermies Viroses Hémopathies Délai 7-21 j Qques minutes à qques heures 7-21j 7-21j 20 à 40j Principaux médicaments en cause Pénicillines Sulfamides IEC … Aspirine IEC Produits de contraste iodés… Sulfamides Anticomitiaux Allopurinol AINS (pyrazolés et oxycams)... Sulfamides Allopurinol Furosémide Iode… Anticomitiaux Sulfamides Allopurinol Médicaments à cycle aromatique Part des causes médicamenteuses 60-80% chez l’adulte 10% TJS médicamenteux 10% TJS médicamenteux PEAG, EPF, Photosensibilité… Nécrolyse Epidermique Toxique < 10% de la SC : Syndrome de Stevens Johnson • Souvent confondu avec l’érythème polymorphe • Toujours post médicamenteux • Pas de cocardes vraies > 30% de la SC: Syndrome de Lyell • Pseudo signe de Nikolsky • Pronostic vital engagé Allopurinol, Bactrim, AINS, Antibiotiques L’exemple d’un récepteur: « Epidermal » GFR • « Anti » EGF - Erlotinib (Tarceva®), Gefitinib (Iressa®) - Cetuximab (Erbitux®) - Panitumumab (Vectibix®) - Lapatinib (Tyverb®) • En cancérologie digestive (cancer du colon métastatique ou adjuvant chez le patient KRAS WT), en association à la radiothérapie en ORL, en cancérologie pulmonaire, en sénologie… Folliculite: sémiologie • Ressemble à de l’acné (pas de comédons ni de microkystes cornés) • Effet secondaire cutané quasi obligatoire (50 à 85% des cas) • Survient le plus souvent entre J7 et J10 • Est à l’origine de 75% des modifications de dose et de l’arrêt du produit dans un tiers des cas • Corrélé à la survie Robert et al, Lancet Oncol 2005 Grades CTC-NCI • Grade 1: Eruption cutanée isolée • Grade 2: Eruption symptomatique (ex: prurigineuse) de moins de 50% de la surface corporelle • Grade 3: Eruption supérieure à 50% de la surface corporelle • Grade 4: Eruption généralisée, ulcérée ou bulleuse Kahlouche Folliculite: Prise en charge • TTT préventif? • Grades 1-2: - Cyclines à dose anti acnéïque tous les jours pdt toute la durée du traitement - Emollients - Antibiotique local? Dermocorticoïde? • Grades 3-4 - Suspendre le traitement et discuter diminution de posologie en cas de récidive - Isotretinoïne?? • Prise en charge socioesthétique • Toxicité digestive? Périonyxis: sémiologie • Physiopathologie mal connue • Ressemble à un botriomycome ou à un ongle incarné • Peut parfois empêcher la marche ou la préhension • Effet secondaire fréquent (10 à 20% des malades) • Survenue entre le premier et le troisième mois de traitement Périonyxis: traitement • Cyclines à dose antibiotique ou pénicilline en cure courte • Bains de pied de 15 minutes, séchage minutieux • Nitrate d’argent en bâtonnet: une application par jour après humidification sur le bourgeon charnu • Diprolène: une application par jour pendant 10 jours en l’absence de signes de surinfection • Baume cicatrisant • Dans les cas les plus gênants, envisager TCA? Traitement chirurgical? Laser? • Prévention Fissures • Très fréquent • Chimiothérapies cytotoxiques et anti EGFR+++ • Nitrate d’argent et baume cicatrisant (PMR baume du commandeur ou cicaplast) L’exemple d’un symptôme: la réaction Mains Pieds • Anti VEGF et anti RAF (sorafenib, vemurafenib, dabrafenib): toxicité dose limitante • Précoce : dans les six premières semaines • Différent du Syndrome Mains Pieds « habituel » • Erythème, dysesthésies, hyperkératose Prise en charge • Port de chaussures confortables avec semelles absorbantes • Kératolytiques topiques à base d’urée ou d’acide acetylsalicylique • Dermocorticoïdes pendant quelques jours en cas d’inflammation • Diminution de posologie du sorafenib de 50% en cas de grade 3 jusqu’à retour à un grade 1 • Rôle de la pédicurie dans la prévention? Inhibiteurs de BRAF, inhibiteurs de RET : Photosensibilité Au delà de la gestion des toxicités cutanées • • • Mieux vivre sa maladie: meilleure compréhension des effets secondaires, réassurance Prise en charge globale: socio esthéticienne, psychologue, soins de support Rôle parfois déterminant dans l’arrêt de l’escalade thérapeutique