NOUVEAU PROGRAMME ITEM 72 PRESCRIPTION ET SURVEILLANCE DES PSYCHOTROPES - Prescrire et surveiller un médicament appartenant aux principales classes de psychotropes. Zéros - Indications : troubles anxieux, sevrages - CI : myasthénie, insuffisance respiratoire, grossesse, insuffisance hépatique - Prescription pour une durée limitée ANXIOLYTIQUES ET HYPNOTIQUES 1. Définitions : Anxiolytiques Hypnotiques 2. Benzodiazépines : Propriétés - Attention au risque de toxicomanie - BZD, carbamates, antihistaminiques, agonistes 5HT1A, hypnotiques - Syndrome de sevrage prévenu par la diminution progressive des doses Indications Contreindications Classe de BZD : ½ vie courte : - Oxazépam – Seresta® - Alprazolam – Xanax® ½ vie intermédiaire : - Clonazépam – Rivotril® Effets indésirables - Bromazépam – Lexomil® ½ vie longue : - Prazépam – Lysanxia® - Clorazépate – Tranxène® - Diazépam - Valium® Modalités de prescription 3. - Médicaments destinés à diminuer l’anxiété - Médicaments destinés à induire le sommeil : zopiclone - Imovane® zolpidem - Stilnox® - Agonistes des récepteurs gamma-amino-butyriques (GABA) - Effets : Sédatifs Myorelaxants Anticonvulsivants - Effets indésirables amnésiants et orexigènes - Troubles anxieux - Dépression : en début de traitement en prévention de la levée d’inhibition - Psychoses : angoisse liée à la psychose - Sevrage OH, troubles du sommeil - Somatique : crises d’épilepsie, prémédication avant chirurgie… - Insuffisance respiratoire sévère, SAS Absolues - Insuffisance hépatique sévère : préférer l’oxazépam - Myasthénie - Hypersensibilité connue aux benzodiazépines - Sujet âgé : risque de chute, de syndrome confusionnel Relatives - Grossesse : Risque de détresse respiratoire Risque d’hypotonie du nouveau-né - Alcool - Conduite automobile - Potentialisée par l’OH : somnolence, asthénie Sédation - Conduite automobile déconseillée - OH contre-indiqué Cognitifs - Troubles mnésiques et de l’attention Réaction - Rare : Agitation ou excitation paradoxale Auto- hétéro-agressivité - Chez les enfants et les sujets âgés - Symptômes : anxiété, tremblements, sueurs, nausées… - Facteurs favorisants : Posologie élevée, longue durée Dépendance Co-addictions (alcool, opiacés) Diminution/arrêt brutal Benzodiazépine de ½ vie courte - Choix en fonction de la ½ vie Molécule - Une seule molécule, pas d’association - Début à posologie faible - Recherche de la dose minimale efficace Voie - Per os - IV si épilepsie Surveillance - Efficacité et tolérance - Durée : 4-12 semaines maximum (benzodiazépines) 2-4 semaines pour les hypnotiques Arrêt - Arrêt progressif avec diminution par paliers Autres anxiolytiques : Antihistaminiques Carbamates Agonistes 5HT1A -Bloquants - Hydroxyzine – Atarax® Pas de dépendance mais effets anti-cholinergiques Méprobamate – Equanil® Risque de dépendance Risque létal élevé en cas d’IMV : choc vasoplégique Buspirone – Buspar® Pas de dépendance, non sédatif, pas de trouble cognitif Délai d’action long : 15 jours Propanolol – Avlocardyl® Traite les symptômes d’anxiété NOUVEAU PROGRAMME ANTIDEPRESSEURS - Levée d’inhibition - Tricycliques : o Effets secondaires anti-cholinergiques o Attention aux CI o Surveillance de l’ECG - ISRS : o Moins d’effets secondaires o Syndrome sérotoninergique Syndrome sérotoninergique : - Agitation, confusion - Tremblements, myoclonies, rigidité - Hyperthermie 1. Définition : - Psychotropes agissant sur l’humeur et ayant pour principales cibles les symptômes dépressifs - Indications : Troubles anxieux et troubles de l’adaptation Episode dépressif majeur et prévention des rechutes Douleurs neuropathiques Enurésie 2. Principales classes, effets indésirables et contre-indications : - Clomipramine – Anafranil® Molécules - Imipramine – Tofranil® - Amytriptilline – Laroxyl® - GAFA en l’absence d’iridotomie - Obstacle sur les voies urinaires (HBP) ContreAbsolues - Pathologies cardiaques indications - Grossesse - Association aux IMAO non-sélectifs Relatives - Epilepsie - Insuffisance hépatique et rénale - Sécheresse buccale Anticholinergiques - Rétention aiguë d’urines Effets - Mydriase… indésirables - Hypotension orthostatique - Effet stabilisant de membrane : Cardio-vasculaires Bloc auriculo-ventriculaire Allongement du QT Troubles du rythme Psychiques - Excitation, insomnie - Levée d’inhibition Neurologiques - Tremblements, dysarthrie - Polynévrite Molécules - Floxétine – Prozac® - Paroxétine – Deroxat® ContreAbsolues - Association aux IMAO non-sélectifs indications Relatives - Inducteurs enzymatiques - Transitoires : céphalées, tremblements, nausées… Effets - Hépatite cytolytique indésirables - Syndrome sérotoninergique - Syndrome de sevrage IMAO non-sélectifs IMAO sélectifs Molécules - Iproniazide - Marsilid® - Moclobémide - Moclamine® - Antécédents CV, HTA - Association aux IMAO nonCI absolues - Phéochromocytomes sélectifs et aux triptans - Antécédents d’AVC - Etats maniaque et délirant - Age < 15 ans - Grossesse, allaitement - Grossesse, allaitement CI relatives - Association aux autres ATD - Association aux autres ATD - Alimentation riche en tyramine Effets - Syndrome sérotoninergique - Syndrome sérotoninergique indésirables - Hépatite cytolytique - Hépatite cytolytique - Molécules récents, mieux tolérées : Miansérine – Athymil® Mirtazapine – Norset® Tianeptine - Stablon® Antidépresseurs tricycliques - Indications : syndrome dépressif, troubles, TOC anxieux, algies chroniques - HTA paroxystique Sismothérapie : - Mélancolie délirante ISRS - Traitement : o Arrêt des traitements en urgence o Benzodiazépines - Accord du patient nécessaire Consultation d’anesthésie NFS-plaquettes Hémostase ECG EEG Radio de thorax Fond d’œil o o o o o o o IMAO Bilan préthérapeutique : o o o o o o o o A l’anesthésie Lésion expansive intracrânienne AVC hémorragique récent IDM récent Cardiopathie emboligène Malformations vasculaires Décollement de rétine Phéochromocytome Antécédents d’ECT compliqué ou échec Anticoagulant Complications : o o o o Etat confusionnel Amnésie Troubles du rythme Troubles de la TA Autres Contre-indications : o o 3. Modalités de prescription : Modalités Education Durée En cas d’échec - Début à faible posologie avec augmentation par paliers Surveillance efficacité – tolérance – observance Effets attendus du traitement et effets indésirables Délai d’action de 2-3 semaines Nécessité de poursuivre au-delà de la rémission Suivi régulier 4-9 mois au-delà de la rémission, à doses identiques Arrêt progressif par paliers S’assurer de l’observance Si inefficacité après 6s de traitement bien conduit : changer de classe Echec de 2 traitements dont 1 imipraminique : Association de 2 molécules Thymorégulateur : lithium Sismothérapie NOUVEAU PROGRAMME THYMOREGULATEURS - Traitement de l’accès maniaque et du trouble bipolaire - CI : insuffisance rénale, régime désodé, cardiopathies, grossesse et allaitement - Bilan : iono, urée/créatininémie, ECG, TSHus, hCG 1. Introduction : - Molécules destinées à réguler l’humeur et à maintenir l’euthymie 2. Lithium : Indications Contreindications - Contraception - Surveillance de la lithiémie Lithium et rein : - Néphropathie tubulointerstitielle par action sur les récepteurs de l’HAD Bilan prélithium Mise en route - Diabète insipide néphrogénique Litium et thyroïde : - Hypothroïdie fréquente - Pas d’arrêt du traitement - Substitution par lévothyrox Surveillance Education 3. Surdosage en lithium : - Troubles digestifs : diarrhée, vomissements - Tremblements, fasciculations - Ataxie et troubles de la marche - Dysarthrie - Vertige - Baisse de la vigilance - Coma hypertonique, convulsions Trouble bipolaire Autres - Traitement de référence de l’accès maniaque Traitement de référence de la prévention des rechutes Episode dépressif majeur résistant aux antidépresseurs Trouble schizo-affectif Absolues Hypersensibilité Grossesse et allaitement Insuffisance rénale et cardiaque Relatives Régime hyposodé Association aux AINS, IEC, diurétiques Clinique Examen clinique complet + BU ECG Biologie : NFS Paraclinique Ionogramme, urée-créatinine, calcémie TSHus et hCG - Urine : protéinurie des 24h si BU positive - Délai d’action 1-3 semaines : association à un neuroleptique - Augmentation de la posologie progressive adaptée à la lithiémie - Lithiémie 5 jours après modification de la posologie, à 12h de la dernière prise - Objectif : 0,8-1,2mmol/L - Contraception efficace Clinique - Efficacité : jugée après 2 ans - Tolérance et observance - Lithiémie : Hebdomadaire le 1ier mois Paraclinique Tous les 3 mois Lors de tout changement de posologie - Annuel : TSHus et créatininémie - Effets attendus et effets secondaires : tremblements, prise de poids… - Signes de surdosage et conduite à tenir - Carte de traitement par lithium avec suivi des lithiémies Divalproate de sodium – Valpromide : - Inefficacité, CI ou mauvaise tolérance au lithium - Divalproate de sodium – Dépakote® - Inefficacité, CI ou mauvaise tolérance au lithium - Valpromide - Dépamide® - Hypersensibilité Contre- Antécédents personnels ou familiaux d’hépatite indications Relatives - Grossesse et allaitement - Association aux antidépresseurs tricycliques Bilan - Examen clinique complet - Paraclinique : NFS, bilan hépatique complet et hCG Modalités Initiation - Augmentation progressive des doses - Efficacité Surveillance - Tolérance : troubles digestifs, prise de poids, tremblements - NFS et bilan hépatique réguliers 4. Carbamazépine - Tégretol : Indications Accès maniaque Prévention des rechutes Absolues Indications - Inefficacité, CI ou mauvaise tolérance au lithium - Accès maniaque et prévention des rechutes dans le trouble bipolaire ContreContre- Grossesse et allaitement et hypersensibilité indications indications - Troubles du rythme cardiaque Interactions - Inducteur enzymatique : AVK, pilule œstro-progestative… - Examen clinique complet Bilan - Biologie : NFS, bilan rénal, bilan hépatique et hCG - ECG Modalités Initiation - Augmentation progressive des doses - Efficacité Surveillance - Tolérance : troubles digestifs, prise de poids, allergie, cytolyse - Contrôles réguliers des taux sériques 5. Neuroleptiques : Accès Prophylaxie Olanzapine - Zyprexa® X X Risperidone - Risperdal® X Loxapine - Loxapac® X NOUVEAU PROGRAMME NEUROLEPTIQUES - Traitement des psychoses - Effets secondaires : dystonies, dyskinésie, syndrome parkinsonien, allongement du QT - Syndrome malin des neuroleptiques - Bilan préthérapeutique : o NFS o Bilan hépatique o ECG o Glycémie o EAL - Attention aux neuroleptiques cachés (Primpéran) 1. Introduction : Définition - Psychotropes réducteurs des symptômes psychotiques - Agissent au niveau de la transmission dopaminergique - Traitement aigu : Bouffée délirante aiguë Indications Episode maniaque ou dépressif délirant Etat d’agitation aiguë - Traitement au long cours : Schizophrénie et psychoses chroniques Phénothiazines - Chlorpromazine – Largactil® - Cyamemazine – Tercian® Butyrophénones - Halopéridol – Haldol® Molécules Benzamides - Amisulpride* – Solian® (*seconde génération) Dibenzo- Olanzapine* – Zyprexa® (*seconde génération) oxazépines - Loxapine – Loxapac® Dibenzodiazépines - Clozapine* – Leponex® (*seconde génération) Benzisoxazoles - Risperidone* - Risperdal® (*seconde génération) 2. Contre-indications : Absolues Clozapine : - Meilleure efficacité - Meilleure tolérance neurologique - Risque d’agranulocytose - Indications : échec de deux neuroleptiques dont un de nouvelle de nouvelle génération pendant 6 semaines Syndrome malin des neuroleptiques : - Rare, mise en jeu du pronostic vital - Clinique : o Hyperthermie et sueurs profuses o Rigidité extrapyramidale o Collapsus CV o Coma - Biologie : o Elévation des CPK o Cytolyse hépatique o Hyperleucocytose - Urgence : o Arrêt des neuroleptiques o Réanimation - Contre-indication à vie de la classe du neuroleptique impliqué - Signalement à la pharmacovigilance Relatives 3. - Hypersensibilité - Trouble de conduction : QT long - Hypokaliémie (risque d’allongement du QT) - Glaucome aigu par fermeture de l’angle - Rétention aiguë d’urine - Insuffisances rénale, hépatique, cardiaque et respiratoire - Epilepsie - Maladie de Parkinson - Myasthénie - Sclérose en plaques en poussée - Grossesse et allaitement Effets indésirables : Antidopaminergique Anticholinergiques Adrénolytique Antihistaminique Autres 4. - Syndrome extrapyramidal et dyskinésies : tropatépine – Lepticur® Hyperprolactinémie : aménorrhée secondaire aux neuroleptiques Symptômes négatifs Xérostomie Dysurie Constipation Glaucome et troubles de l’accommodation Prise en charge : Sialogogue Laxatifs osmotiques -bloquants Hypotension artérielle orthostatique : heptaminol – HEPT-A-MYL® Impuissance Somnolence Syndrome métabolique : Prise de poids : règles hygiéno-diététiques Diabète Hyperlipidémie Allongement du QT Abaissement du seuil épileptogène Syndrome malin des neuroleptiques Toxique : hépatite cytolytique Modalités de prescription : Bilan Initiation Surveillance Education - Examen clinique complet - ECG - Biologie : NFS Ionogramme, urée-créatininémie Glycémie et EAL hCG - Choix du neuroleptique en fonction de la pathologie et du terrain - Augmentation progressive de la dose - Clinique : cf. effets indésirables Température : syndrome malin des neuroleptiques - Paraclinique : Glycémie, EAL NFS pour la clozapine (risque d’agranulocytose) - Arrêt : diminution progressive de la dose - Effets attendus et indésirables du traitement - Conduite à tenir en cas de fièvre