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à des microkystes tubulaires originaires des tubes collecteurs et à une hydronéphrose
apparaissant dès 3 semaines.
Un transgène Pepck-Cre a été utilisé pour cibler l’invalidation de Dicer dans les
cellules tubulaires proximales. Ces mutants, qui présentaient bien une diminution
de l’expression de divers miARN dans le tissu cortical, avaient une histologie et une
fonction rénales normales dans des conditions contrôles. En revanche ces mutants
s’avéraient plus résistants à l’ischémie/reperfusion. Après 32 minutes d’ischémie
rénale bilatérale suivies de 48 heures de reperfusion, l’urée était respectivement de
217 et 67 mg/dl et la créatininémie de 2,2 et 0,8 mg/dl chez les souris sauvages et
les souris mutantes [21].
Développement des podocytes
Trois groupes ont généré une invalidation spécifi que de Dicer dans les podocytes
en utilisant la même stratégie faisant appel à un transgène NPHS2-Cre [22-26]. Ces
travaux ont démontré le rôle clé des miARN dans le développement, la structure et
la fonction podocytaires. Dans ce modèle, les mutants deviennent protéinuriques
en 2 à 4 semaines et évoluent vers l’insuffi sance rénale terminale. Les anomalies
podocytaires sont caractérisées par une hypertrophie, des vacuolisations, des effa-
cements des pédicelles, une dédifférenciation marquée par une désorganisation
du cytosquelette et une réduction précoce de l’expression de la synaptopodine.
Le tableau évolue vers une atteinte glomérulaire caractérisée par une expansion
mésangiale, des dépôts extracellulaires, des dilatations des capillaires gloméru-
laires et fi nalement une glomérulosclérose et une atteinte tubulo-interstitielle avec
dilatations tubulaires et fi brose tubulo-interstitielle. Shi et coll. ont réalisé une
analyse transcriptomique complémentaire qui a révélé que de nombreux ARN
messagers dont l’expression était augmentée dans les glomérules mutants étaient
potentiellement ciblés par miR-30 [25]. La famille de miARN miR-30 comporte
six gènes sous forme de trois clusters de deux gènes sur trois chromosomes diffé-
rents. Tous ses membres comportent la même séquence de reconnaissance des
ARN messagers. Shi et coll. ont pu montrer que miR-30d avait une expression
réduite dans les glomérules mutants alors que les précurseurs de miR-30 étaient
augmentés. De plus, ils ont récemment montré que le transforming growth factor-
β1 (TGF-β1) réduisait l’expression de miR-30 dans des podocytes en culture
avec un impact sur l’expression de gènes cibles [27]. De façon concordante, nous
avons montré que des cytokines pro-infl ammatoires réduisaient l’exposition de
miR-30a dans des cultures primaires de cellules épithéliales rénales [28]. Enfi n,
il a été montré que l’hyperexpression in vitro de miR-30a dans des cellules HeLa
conduisait à une répression de centaines de protéines [29]. Tous ces résultats
suggèrent l’implication signifi cative des miARN de la famille miR-30 dans les
cellules rénales.
Transition épithélio-mésenchymateuse
La transition épithélio-mésenchymateuse (TEM), un processus dynamique au
cours duquel des cellules perdent leurs caractéristiques épithéliales et développent
des propriétés mésenchymateuses, est actuellement reconnue, bien que contro-