Le Courrier de la Transplantation - Vol. XII - n° 1 - janvier-février-mars 2012 7
Éditorial
rôle dans la régulation de l’expression des gènes, notam-
ment dans la prolifération cellulaire, la diff érenciation,
l’apoptose, l’oncogenèse, l’immunité et l’infl ammation.
L’étude du profi l d’expression de 365 miARN prove-
nant de biopsies a permis de séparer correctement en
2 groupes des greff ons rénaux atteints de rejet aigu
cellulaire et des greffons rénaux non atteints. Une
analyse supervisée a mis en évidence une signature
au cours du rejet aigu cellulaire : ainsi, miR-142-5p et
miR-155 peuvent constituer de bons biomarqueurs
diagnostiques de rejet. Certains miARN sont corrélés
à l’expression de CD3, ce qui suggère que ces miARN
provenaient essentiellement des cellules immunes
infi ltrant le greff on. À l’inverse, d’autres miARN, moins
exprimés au cours du rejet, sont corrélés à des mar-
queurs épithéliaux, suggérant que ces miARN refl ètent
l’agression allo-immune du greff on.
L’équipe de Sophie Brouard travaille depuis plusieurs
années dans le domaine de la tolérance après trans-
plantation rénale et a collaboré avec le groupe de
Barcelone dans celui de la tolérance après transplan-
tation hépatique. La méthodologie utilisée dans les
2 cas est une vaste étude transcriptomique eff ectuée
sur le sang périphérique, qui vise à mettre en évidence
une “signature” moléculaire de la tolérance. Cette équipe
a fait une découverte fascinante, qui pourrait ouvrir
de nombreuses pistes : la signature semble diff érente
dans les 2 organes ; elle est davantage liée à l’expres-
sion de cellules B après transplantation rénale, alors
qu’une expression de gènes liés aux cellules NK et aux
lymphocytes Tγδ est associée à la tolérance après trans-
plantation hépatique.
Éric Thervet aborde la pharmacogénomique et la
médecine personnalisée. La pharmacogénomique
peut permettre de prédire la réponse d’un individu à
un traitement en termes d’effi cacité ou de tolérance, ou
de sélectionner les individus pouvant bénéfi cier d’un
traitement, en particulier au sein d’une population de
patients atteints d’une maladie.
Filoména Conti a réalisé une étude visant à évaluer la
valeur prédictive de tests non invasifs de fi brose chez les
transplantés hépatiques. Ces tests sont de 2 types : cer-
tains utilisent la protéomique (association de dosages
sanguins de protéines au sein d’algorithmes parfois
brevetés), d’autres sont biophysiques (élastométrie
du parenchyme hépatique). L’objectif est de remplacer,
complètement ou partiellement, la biopsie hépatique,
invasive, coûteuse, et non totalement fi able (erreurs
liées notamment à des échantillons trop petits). Les don-
nées de ce travail sont encourageantes, mais méritent
une évaluation prospective.
Nadira Delhem utilise une technologie mixte, mêlant
l’analyse transcriptomique et des tests fonctionnels
classiques, pour évaluer le rôle des cellules T régula-
trices (Treg) chez les transplantés hépatiques. Cette
étude, réalisée dans le sang périphérique, pourrait
avoir une application en routine, d’autant que les tra-
vaux eff ectués avec notre équipe indiquent qu’il existe
une bonne corrélation entre l’expression des gènes
dans le foie et dans le sang périphérique, en ce qui
concerne les Treg. L’une des particularités innovantes
de ces travaux est de montrer la face “obscure” des
Treg, qui, outre leur intérêt dans le développement
d’une tolérance, pourraient favoriser l’évolution de la
récidive de la maladie initiale, telle que l’hépatite C ou
le carcinome hépatocellulaire.
De très nombreuses pistes sont donc ouvertes, après
transplantation d’organe, visant notamment l’évalua-
tion du statut immunitaire (meilleure prédiction des
risques de rejet ou de la surimmunosuppression), mais
également la prédiction des sujets en état de tolérance
opérationnelle, le risque d’évolution des maladies ini-
tiales et de lésions du greff on, les risques infectieux, la
tolérance aux médicaments… Ces travaux sont com-
plexes, nécessitent des investissements fi nanciers et
humains importants. Un soutien institutionnel ciblé,
permettant, comme dans d’autres pays, de créer des
consortiums dédiés, est souhaitable.
■
1.
Schadt EE, Molony C, Chudin
E et al. Rosetta Inpharmatics,
Seattle, Washington.
Mapping Gene Expression
in the Human Liver. PLoS
Biol. 2008 May 6;6(5):e107.
cf. http://www.niehs.nih.gov/
research/supported/sep/2008/
gene_exp/
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