Traitement médical du Carcinome hépatocellulaire

Traitement médical
du
Carcinome hépatocellulaire
Antoine Racine
Plan
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Introduction
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Chimiothérapies classiques décevantes
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« Révolution Sorafenib »: multikinase inhibiteur
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Perspectives
16 mois
20 mois
7 mois
10 mois
Chimiothérapies classiques
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Situation palliative:
Pas de gain de survie par rapport aux soins de supports
Llovet Hepatology 2003
Lopez Alim Pharmacol Ther 2006
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Situation adjuvante:
Pas de bénéfice (5FU oral/ épirubicine post-résection)
Schwartz, Lancet Oncol 2002
Llovet, Semin Liver Dig 2005
Doxorubicine: Lai Cancer 1988
OS: 10,6 vs 7,5 (p=0.0036)
Toxicité sévère: 15 décès: 9 neutropénies fébrile,
6 cardiotoxicités
Doxorubicine + Cisplatine, 5Fu,IFN
Yeo J Nat Cancer Inst 2005
• Grpe doxorubicine (n=94)
• Gpe doxorubicine+cisplatine+5FU+IFN(n=94)
Tamoxifene: Barbare, J Clin Oncol 2005
• Gpre tamoxifène (n= 210)
• Grpe placebo (n=210)
GEMOX, Phase II Louafi Cancer 2007
Sorafenib:Essai SHARP Llovet NEJM 2008
Phase III, Multicentrique:
(121 centres dans 21 pays)
Mars 2005 - Avril 2006
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CHC avancé (avec cible
mesurable)
Cirrhose Child A
Absence de ttt médical
Effets indésirables
•  fréquents:
diarrhée(39%),
Sd main pied(21%),
anorexie(14%)
•  sévères:
diarrhée (8 vs 2%),
Sd main pied (8 vs <1%)
Arrêt ttt 15%
Sorafenib : Essai SHARP
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Facteurs Pronostics indépendants:
- 
ECOG status
- 
Child , bilirubine,
- 
PAL, bilirubine, albumine
- 
Extension tumorale: vasculaire, extrahépatique
- 
- 
αFP
Sorafenib (p=0.004)
Sorafenib: Cheng Lancet 2009
OS: 6,5 vs 4,2
(p=0.014)
TTP:2,8 vs 1,4
(p=0.0005)
TTSP: 3 NS
Sorafenib Recommandations AFEF 2007
• Surveillance:
- Intervalle de 2
sem par rapport
chirurgie
-TA 1/semaine
-  Dépister et ttt VO
Persepectives
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Sorafenib:
-  Place en adjuvant ?
-  Place dans cirrhose Child B ?
-  Combinaisons à d’autres TTT?
 
Thérapies ciblées: sunitinib, erlotinib, bevacizumab et
autres…
 
GEMOX ?
50%
30%
60%
Conclusion (1)
Sorafenib ouvre une nouvelle ère: connaissance des
mécanismes moléculaires et génétiques pour développer des
nouvelles cibles thérapeutiques
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 
Phase II: tester de nouvelles molécules critère de jugement TTP
Conclusion (2)
 
MAIS connaître les recommandations actuelles de
l’utilisation Sorafenib :
- 
CHC non éligible ou échec des TTT spécifiques
- 
Child A
- 
Performans status 0 -2