Élodie DREAN - Service Central d`Authentification Université de

UNIVERSITE DE NANTES
FACULTE DE PHARMACIE
ANNEE 2010 N° 74
THESE
pour le
DIPLÔME D’ETAT
DE DOCTEUR EN PHARMACIE
par
Élodie DREAN
__________
Présentée et soutenue publiquement le 13 décembre 2010
APPROCHE DES EPILEPSIES
A L’OFFICINE :
Une prise en charge multiaxiale du patient
Président :
Mme Nicole Grimaud, Maître de Conférences de Pharmacologie
Directeur de thèse :
M. Patrick Latour, Neurologue, Praticien Hospitalier
Membres du jury : Mme Maryse Versaveau, Pharmacien

Sommaire
Introduction ..................................................................................................................................... 8
Partie I : L’épilepsie ...................................................................................................................... 10
I- Histoire de l’épilepsie ................................................................................................................. 11
II- Epidémiologie ........................................................................................................................... 14
1. Définitions .............................................................................................................................. 14
a) Crises d’épilepsies ............................................................................................................... 14
b) Epilepsie .............................................................................................................................. 14
2. Prévalence .............................................................................................................................. 14
3. Incidence ................................................................................................................................ 15
4. Mortalité ................................................................................................................................. 16
5. Pronostic ................................................................................................................................. 16
6. Coût des épilepsies ................................................................................................................ 17
III- Classification des épilepsies ................................................................................................... 18
1. Historique des classifications ................................................................................................ 18
2. Classifications actuelles ......................................................................................................... 20
a) Classification de 1981 ........................................................................................................ 20
b) Classification de 1989 ........................................................................................................ 22
c) Réflexions sur une nouvelle classification ......................................................................... 24
IV- Etiologies .................................................................................................................................. 25
1. Facteurs génétiques ................................................................................................................ 25
a) Anomalies chromosomiques et épilepsie ............................................................................ 26
b) Syndromes épileptiques se transmettant selon un mode mendélien ................................... 26
c) Syndromes épileptiques se transmettant selon une hérédité plurifactorielle ....................... 26
2. Facteurs acquis ....................................................................................................................... 28
a) Facteurs périnataux et postnataux ...................................................................................... 28
b) Anomalies du développement cortical ............................................................................... 29
c) Lésions cicatricielles .......................................................................................................... 29
d) Maladies infectieuses ......................................................................................................... 29
e) Tumeurs cérébrales .............................................................................................................. 30
f) Traumatismes crâniens ........................................................................................................ 30
g) Maladies cérébro-vasculaires ............................................................................................. 31
h) Facteurs toxiques, médicamenteux et métaboliques .......................................................... 31

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3. Facteurs non spécifiques favorisant les crises épileptiques .................................................... 33
a) Le sommeil .......................................................................................................................... 33
b) La photosensibilité .............................................................................................................. 33
c) L’hyperpnée ......................................................................................................................... 34
d) Le stress ............................................................................................................................... 34
V- Physiopathologie ....................................................................................................................... 34
1. Les canaux ioniques ............................................................................................................... 35
2. La théorie des neurotransmetteurs .......................................................................................... 37
a) La transmission synaptique excitatrice ............................................................................... 38
b) La transmission synaptique inhibitrice ............................................................................... 39
3. La transmission non synaptique ............................................................................................. 42
a) La transmission électro-tonique : jonctions communicantes gap ........................................ 42
b) Rôle des astrocytes .............................................................................................................. 43
c) Modifications de l’homéostasie du milieu extracellulaire .................................................. 44
d) La transmission éphaptique ................................................................................................. 44
4. Les réseaux neuronaux ........................................................................................................... 45
VI- Diagnostic et explorations en épileptologie .......................................................................... 47
1. Généralités sur le diagnostic des épilepsies ........................................................................... 47
2. Les outils de diagnostic en épileptologie ............................................................................... 49
a) L’électroencéphalogramme de surface ................................................................................ 50
b) Les explorations morphologiques ...................................................................................... 57
c) Les explorations isotopiques ............................................................................................... 59
d) Autres explorations ............................................................................................................ 63
e) Explorations neuropsychologiques .................................................................................... 64
f) Autres examens ................................................................................................................... 64
VII- Clinique des crises d’épilepsies et des épilepsies ................................................................ 65
1. Sémiologie des crises généralisées ......................................................................................... 65
2. Sémiologie des crises partielles .............................................................................................. 67
a) Les crises partielles simples ............................................................................................... 67
b) Les crises partielles complexes .......................................................................................... 67
c) Les crises partielles secondairement généralisées .............................................................. 68
3. L’état de mal épileptique ........................................................................................................ 68
a) Classification des états de mal épileptiques ........................................................................ 68
b) Les formes cliniques des états de mal épileptiques ............................................................. 69

3
4. Epilepsies et syndromes épileptiques ..................................................................................... 70
PARTIE II : Thérapeutique des épilepsies .................................................................................. 72
I- Les traitements médicamenteux ............................................................................................... 73
1. Historique des traitements ...................................................................................................... 73
2. Mise en route du traitement .................................................................................................... 74
a) Quand traiter ? ..................................................................................................................... 75
b) Comment débuter le traitement ? ........................................................................................ 75
c) Comment surveiller l’efficacité et la tolérance du traitement ? ......................................... 76
3. Les médicaments antiépileptiques .......................................................................................... 79
a) Les antiépileptiques, leurs formes galéniques et leurs posologies ...................................... 79
b) Les mécanismes d’action des antiépileptiques .................................................................... 83
c) La pharmacocinétique des antiépileptiques ......................................................................... 85
d) Les antiépileptiques et leurs indications ............................................................................. 86
e) Le traitement des états de mal épileptique .......................................................................... 89
f) Epilepsie et génériques ........................................................................................................ 93
4. Conseils associés aux traitements médicamenteux ................................................................. 95
a) Les contre-indications et les effets indésirables des antiépileptiques ................................. 95
b) Les interactions médicamenteuses des antiépileptiques ................................................... 101
5. La pharmacorésistance .......................................................................................................... 117
II. Le traitement chirurgical ........................................................................................................ 118
1. Les critères d’éligibilité pour une chirurgie de l’épilepsie .................................................... 119
2. Explorations préchirurgicales ................................................................................................ 120
a) Investigations non invasives (phase I) .............................................................................. 120
b) Les explorations invasives (phase II) ................................................................................ 122
c) Autres explorations ............................................................................................................ 123
3. Les interventions neurochirurgicales ..................................................................................... 123
a) La chirurgie de l’épilepsie à but curatif ............................................................................. 123
b) La chirurgie de l’épilepsie à but palliatif .......................................................................... 124
III. Les autres alternatives thérapeutiques ............................................................................... 125
1. la stimulation du nerf vague .................................................................................................. 125
2. La diète cétogène ................................................................................................................... 127
3. Le Gamma Knife .................................................................................................................. 128

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Partie III : Le patient épileptique .............................................................................................. 130
I. Conduite à tenir en cas de crise d’épilepsie ........................................................................... 131
II. La femme et l’épilepsie .......................................................................................................... 132
1. Epilepsie et grossesse ............................................................................................................ 132
a) Influence de la grossesse sur l’épilepsie ........................................................................... 132
b) Influence de l’épilepsie et des antiépileptiques sur la grossesse ....................................... 133
c) Prise en charge pratique pendant la grossesse ................................................................... 136
d) L’accouchement ................................................................................................................ 137
e) L’allaitement ...................................................................................................................... 138
2. La femme épileptique et la contraception ............................................................................. 138
3. Quelques autres aspects de la vie féminine ........................................................................... 139
III. Les troubles psychiatriques et l’épilepsie ........................................................................... 139
1. Les troubles mentaux post-ictaux .......................................................................................... 140
a) Les psychoses post-ictales ................................................................................................. 140
b) Les symptômes dépressifs post-ictaux .............................................................................. 140
2. Les troubles mentaux intercritiques ..................................................................................... 140
a) Syndromes dépressifs et suicides ...................................................................................... 140
b) Anxiété interictale ............................................................................................................. 141
c) Troubles psychotiques ....................................................................................................... 141
3. Troubles mentaux d’origine médicamenteuse ....................................................................... 142
4. Troubles mentaux post-chirurgicaux ..................................................................................... 143
5. Prise en charge pratique des troubles mentaux dans l’épilepsie ........................................... 143
IV- Epilepsie et vie quotidienne .................................................................................................. 144
1. Le sport .................................................................................................................................. 144
2. Le sommeil ............................................................................................................................ 145
3. L’alcool, les médicaments et les vaccins .............................................................................. 145
4. Vie quotidienne ...................................................................................................................... 146
5. Voyages .................................................................................................................................. 147
V. Epilepsie et école...................................................................................................................... 147
1. Epilepsie et troubles de l’apprentissage ................................................................................ 148
2. Le système scolaire français et ses solutions pour les enfants épileptiques .......................... 148
VI. Epilepsies et permis de conduire.......................................................................................... 149
VII. Epilepsie et travail ............................................................................................................... 152
1. Les éléments qui pénalisent l’emploi chez les patients épileptiques ..................................... 152