CANCER DU SEIN HER2+ EPU 11/12/2014 Pourquoi ce sujet ??? • Les données épidémiologiques – Cancer féminin le plus fréquent • 1/3 des nouveaux cancers • 48 800 nouveaux cas annuels • 1 femme sur 10 – Maladie grave • 1ère cause de décès par cancer chez les femmes • 12 000 décès annuels • La cancérologie actuelle : personnalisation des chimiothérapies et thérapies ciblées Données anatomo-pathologiques • Type histologique – taille – limites d’exérèse – grade SBR • Extension ganglionnaire, emboles, effractions capsulaires • Index de prolifération (Ki67) • Statut hormonal • Statut HER2 • Quand biopsier : tumeur primitive ET métastases HER2 • Protéine trans-membranaire – RTK (famille EGFR) – Ubiquitaire – Impliquée ds la prolifération et à l’immortalisation • Surexpression – > amplification du gène – facteur de mauvais pronostic – 15% des cancers du sein Détermination du statut HER2 IHC Détermination du statut HER2 FISH Pourquoi est-ce important? Thérapies ciblées anti-HER2 • • • • HERCEPTIN TYVERB PERJETA KADCYLA HERCEPTIN • • • • Ac monoclonal Indication à tous les stades IV/SC toutes les 3 semaines Effets secondaires : altération FEVG TYVERB • • • • TKI PO en continu Indication en métastatique Effets indésirables : – Cardiaques – Dermatologiques : folliculite, xérose, sd main-pied – Altération des phanères : péri-onyxis, alopécie, modification de couleur, trichomégalie – Digestives : diarrhées, mucite, aphtose PERJETA • • • • Ac monoclonal Indication : 1ère ligne métastatique IV toutes les 3 semaines Effets indésirables : toxicité cardiaque et renforce la toxicité du docétaxel KADCYLA ANTICORPS MONOCLONAL AGENT CYTOTOXIQUE • Métastatique • IV toutes les 3 semaines • Effets secondaires : – – – – Cardiaques Hématologiques : thrombopénie Digestifs : cytolyse hépatique, nausées Neurologiques : neuropathie périphérique 1 2 Liaison de Kadcyla® à HER2 Activité antitumorale du trastuzumab 3 Internalisation de Kadcyla® 4 Libération du DM1 5 (1) Résumé des Caractéristiques du Produit kadcyla® Activité cytotoxique du DM1 / Apoptose