Diagnostic et traitement des cancer du poumon Dr Fiteni Frédéric Données essentielles en France métropolitaine • Nombre de nouveaux cas estimés de cancer du poumon en 2012 = 39 495 (28 211 hommes et 11 284 femmes). • Âge moyen au diagnostic en 2012 = 67 ans chez l’homme et 66 ans chez la femme. • 2ème cancer chez l’homme après le cancer de prostate (50 000) • 3ème cancer chez les femmes après le cancer du sein (50 000) et le cancer colorectal (20 000). • 1ère cause de mortalité par cancer chez l’homme (21 000) • 2ème cause de décès par cancer chez la femme (9000), derrière les cancers du sein (12 000) Evolution de la mortalité Les Facteurs de risque • Tabagisme actif • Tabagisme passif • Carcinogènes professionnels: amiante (chez un fumeur exposé à l’amiante, le Risque Relatif (RR) est de 53 fois supérieur à celui du non-fumeur) Principales manifestations révélatrices Symptômes respiratoires: •Toux •Hémoptysie •Bronchorrée •Dyspnée •Pneumopathie infectieuse •Douleur Symptômes en rapport avec l’extension loco-régionale •Dysphonie •Syndrome cave supèrieur •Syndrome de Pancoast-Tobias •Dysphagie •Tamponnade Principales manifestations révélatrices Symptômes extra-thoraciques: •Altération de l’état général: asthénie, amaigrissement, anorexie •Pathologie thrombo-embolique •Foie (hépatomégalie) •Os (douleurs) •Système nerveux central Syndromes paranéoplasiques: •Hippocratisme digital •Hypercalcémie paranéoplasique •Hyponatrémie (syndrome Schwartz-Bartter) •Syndrome de Cushing •Syndromes neurologiques Diagnostic histologique: la bronchoscopie Diagnostic histologique: la ponction transpariétale Biologie moléculaire • EGFR • Etc….. Bilan d’extension Objectifs: •Déterminer le stade T (taille tumorale) •Déterminer le stade N (envahissement ganglionnaire) •Déterminer le stade M (stade métastatique) Les examens systématiques: •Scanner thoraco-abdomino-pelvien injecté •IRM cérébral •Pet-scanner TEP N°1 TEP N°1 Chirurgie I 25% ± Radiothérapie II ± Chimiothérapie IIIA IV 20% 55% IIIB Radiothérapie ± Chimiothérapie ± Chirurgie Chimiothérapie + Soins palliatifs Classification CBPC Le terrain •Sexe •Age •Etat général •Comorbidités •Croyances et Souhaits BILAN FONCTIONNEL Quelle que soit la thérapeutique envisagée, chez les sujets âgés, en particulier à partir de 75 ans : évaluation gériatrique Bilan fonctionnel • Evaluation de la fonction cardiaque: consultation cardiologique + ECG + échographie cardiaque • Evaluation de la fonction respiratoire: spirométrie DISCUSSION DU DOSSIER EN REUNION DE CONCERTATION PLURI-DISCIPLINAIRE CPC localisé au thorax • Chimiothérapie : cisplatine-étoposide (carboplatine-étoposide si âgé / fragile) + Radiothérapie concomitante • Répondeur : Irradiation crânienne prophylactique CPC métastatique • Chimiothérapie : cisplatine-étoposide (carboplatine-étoposide si âgé / fragile) • Répondeur : Irradiation crânienne prophylactique CBNPC sans GG médiastinaux • Chirurgie • Si non opérable < 4 cm • radiothérapie stéréotaxique • radiofréquence • Chimiothérapie postopératoire si gg hilaires et/ou ≥4 cm (cisplatine-vinorelbine) CBNPC avec gg médiastinaux • Homolatéraux : chimio-chirurgie +/- radiothérapie ou chimio-radiothérapie (cisplatine-vinorelbine) • Controlatéraux : chimio-radiothérapie concomitante (cisplatine-vinorelbine) CBNPC métastatique Traitement systémique: • Cisplatine/alimta +/- avastin •Carboplatine/taxol sujets agés •Erlotinib ou gefitinib sauf les mutés EGFR EGFR voie de signalisation Ligand: EGF, TGF- Cell membrane EGFR-TK ATP EGFR-TK pathways PI3K Akt ATP P STAT RAS MAPK Erlotinib (Tarceva®) Gefitinib (Iressa®) Gene transcription cell-cycle progression Nucleus Proliferation Resistance to apoptosis Metastasis Invasion Angiogenesis 40 EURTAC : erlotinib vs chimiothérapie en 1ère ligne chez les patients avec mutation EGFR Survie sans progression 1,0 Erlo (n = 86) Population Caucasienne CT Cisplatine + gemcitabine Carboplatine + gemcitabine Cisplatine + docétaxel Carbo + docétaxel CT (n = 87) 0,8 0,6 9,7 0,4 5,2 HR = 0,37 (0,25-0,54) p < 0,0001 0,2 0 0 6 12 18 24 30 Mois Rosell et al. Lancet Oncol. 2012;13:239-246