RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1.1

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1.1
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Lipoplus 200 mg/ml, émulsion pour perfusion
1.2
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 000 ml d’émulsion contiennent :
Triglycérides à chaîne moyenne
Huile de soja purifiée
Triglycérides à acide gras de la série oméga-3
100,0 g
80,0 g
20,0 g
Composition en triglycérides.....................................................200 mg/ml (20 %)
Composition en acides gras essentiels :
Acide linoléique (oméga-6)
Acide alpha-linolénique (oméga-3)
Acide eicosapentaénoïque et
docosahexaénoïque (oméga-3)
38,4 à 46,4 g/l
4,0 à 8,8 g/l
8,6 à 17,2 g/l
Excipient(s) à effet notoire :
1 000 ml d’émulsion contiennent 2,6 mmol de sodium (hydroxyde de sodium et oléate de sodium).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
1.3
FORME PHARMACEUTIQUE
Emulsion pour perfusion.
Émulsion d’huiles dans de l’eau d’un blanc laiteux
Energie
Osmolalité
Acidité ou alcalinité
(titrage jusqu’à un pH de 7,4)
pH
1.4
1.5
7 990 kJ/l ≙ 1 910 kcal/l
environ 410 mOsm/kg
moins de 0,5 mmol/l de NaOH ou HCl
6,5 – 8,5
DONNEES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Apport énergétique, dont une composante lipidique immédiatement disponible (triglycérides à chaîne
moyenne) et les acides gras essentiels de la série oméga-3 et oméga-6, dans le cadre d’une nutrition
parentérale lorsqu’une alimentation par voie orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contreindiquée.
Lipoplus est indiqué chez l’adulte, les nouveau-nés prématurés ou nés à terme, les nourrissons et les
tout-petits, les enfants et les adolescents.
1.6
Posologie et mode d’administration
Posologie
La posologie doit être adaptée aux besoins individuels du patient.
Les doses journalières maximales ne doivent être administrées qu’après une augmentation par paliers
sous étroite surveillance pour s’assurer que les perfusions sont bien tolérées.
L’utilisation de lipides par voie intraveineuse dépend par exemple de la sévérité de la maladie sousjacente, du poids corporel, de l’âge gestationnel ou postnatal et de certaines fonctions corporelles.
Selon les besoins énergétiques, les doses recommandées sont les suivantes :
Adultes
La dose habituelle est de 0,7 à 1,5 g de lipides/kg de poids corporel (p.c.) par jour. La dose maximale
de 2,0 g de lipides/kg p.c./j, par exemple lorsque les besoins énergétiques sont élevés ou lorsque
l’utilisation de lipides augmente (par ex. chez les patients cancéreux), ne doit pas être dépassée. Dans
le cas d’un traitement à long terme par nutrition parentérale à domicile (> 6 mois) et chez les patients
atteints du syndrome de l’intestin court, l’apport de lipides intraveineux ne doit pas dépasser 1,0 g/kg
de p.c./j.
Pour un patient pesant 70 kg, une dose journalière de 2,0 g/kg de p.c./j correspond à une dose
journalière maximale de 700 ml de Lipoplus.
Population pédiatrique
Une augmentation progressive de l’apport lipidique par paliers de 0,5 à 1,0 g/kg de p.c./j peut être
bénéfique, car elle permet de surveiller l’augmentation du taux de triglycérides plasmatiques et de
prévenir l’hyperlipidémie.
Nourrissons prématurés, nourrissons nés à terme, nourrissons et tout-petits
Il est recommandé de ne pas dépasser une dose journalière comprise entre 2,0 et 3,0 g de lipides/kg de
p.c./j.
Chez les nourrissons prématurés, les nourrissons nés à terme, les nourrissons et les tout-petits, la dose
journalière de lipides doit être perfusée en continu sur une période d’environ 24 heures.
Enfants et adolescents
Il est recommandé de ne pas dépasser une dose journalière de lipides comprise entre 2,0 et 3,0 g/kg de
p.c./j.
Patients âgés
Essentiellement, la posologie est la même que pour les adultes, mais il convient de prendre des
précautions chez les patients atteints d’autres maladies, telles qu’une insuffisance cardiaque ou rénale,
souvent associées à un âge avancé.
Patients atteints de diabète sucré ou présentant une altération de la fonction cardiaque ou rénale
Voir rubrique 4.4.
Patients présentant une altération de la fonction hépatique
Voir rubrique 4.4 (« Patients présentant une altération du métabolisme lipidique ».
Débit de perfusion
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La perfusion doit être administrée au débit de perfusion le plus bas possible. Le débit de perfusion lors
des 15 premières minutes ne doit être qu’à 50 % du débit maximum de perfusion à utiliser.
Le patient doit être étroitement surveillé pour détecter l’apparition éventuelle d’effets indésirables.
Débit de perfusion maximum
Adultes
Jusqu’à 0,15 g de lipides/kg de p.c./h
Pour un patient pesant 70 kg, cela correspond à un débit de perfusion maximum de 52,5 ml de
Lipoplus par heure. La quantité de lipides administrée est alors de 10,5 g par heure.
Nourrissons prématurés, nourrissons nés à terme, nourrissons et tout-petits
Jusqu’à 0,15 g de lipides/kg de p.c./h.
Enfants et adolescents
Jusqu’à 0,15 g de lipides/kg de p.c./h.
Mode d’administration
Voie intraveineuse.
Les émulsions lipidiques sont adaptées à l’administration par voie veineuse périphérique et peuvent
également être administrées séparément par une veine périphérique dans le cadre d’une nutrition
parentérale complète.
Le connecteur Y ou le connecteur de dérivation doit être placé le plus près possible du patient si les
émulsions lipidiques sont administrées de manière concomitante avec des solutions d’acides aminés et
d’hydrates de carbone. Pour plus d’instructions concernant la manipulation du médicament avant
administration, voir la rubrique 6.6.
Durée du traitement
L’expérience clinique concernant l’utilisation à long terme de Lipoplus étant limitée, ce médicament
ne doit normalement pas être administré pendant plus d’une semaine. Si la nutrition parentérale par
des émulsions lipidiques doit être poursuivie, Lipoplus peut être administré sur de plus longues
périodes, à condition de mettre en place une surveillance adéquate.
1.7
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, aux protéines d’œuf, de poisson, d’arachides ou de soja
ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hyperlipidémie sévère caractérisée par une hypertriglycéridémie (≥ 1 000 mg/dl ou 11,4 mmol/l)
Coagulopathie sévère.
Cholestase intrahépatique.
Insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale sévère en l’absence de traitement de substitution rénale.
Evénements thromboemboliques aigus, embolie graisseuse.
Acidose
Les contre-indications générales à la nutrition parentérale comprennent :
Instabilité circulatoire avec menace du pronostic vital (états de collapsus et de choc).
Phases aiguës d’infarctus du myocarde ou d’accident vasculaire cérébral
Instabilité métabolique (par ex. diabète sucré décompensé, septicémie sévère, coma d’origine
inconnue)
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Apport en oxygène inadéquat.
Troubles de la balance hydro-électrolytique.
Œdème pulmonaire aigu.
Insuffisance cardiaque décompensée.
1.8
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
La concentration en triglycérides sériques doit être contrôlée lors de la perfusion de Lipoplus.
Chez les patients ayant des troubles suspectés du métabolisme lipidique, l’hyperlipidémie à jeun doit
être contrôlée avant le début de la perfusion.
Selon le statut métabolique du patient, une hypertriglycéridémie occasionnelle peut se produire. Si la
concentration en triglycérides plasmatiques dépasse 4,6 mmol/l (400 mg/dl) pendant l’administration
de lipides chez l’adulte, il est recommandé de réduire le débit de perfusion. La perfusion doit être
interrompue si la concentration en triglycérides plasmatiques dépasse 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl), car
cette concentration a été associée à une augmentation du risque de pancréatite aiguë.
Les troubles de la balance hydro-électrolytique ou de la balance acido-basique doivent être corrigés
avant de démarrer la perfusion.
La réalimentation ou la réplétion de patients malnutris ou dénutris peut causer une hypokaliémie, une
hypophosphatémie et une hypomagnésémie. Une supplémentation adéquate en électrolytes en fonction
des écarts par rapport aux valeurs normales est nécessaire.
Le contrôle des électrolytes sériques, de la balance hydrique, de la balance acido-basique de la formule
sanguine, du statut de la coagulation et des fonctions hépatique et rénale est nécessaire.
Tout signe ou symptôme de réaction anaphylactique (tels que fièvre, tremblements, exanthème ou
dyspnée) doit entraîner l’arrêt immédiat de la perfusion.
L’utilisation d’émulsions lipidiques comme unique source de calories peut conduire à une acidose
métabolique. Il est ainsi recommandé de perfuser une quantité adéquate d’hydrates de carbone
intraveineux ou une solution d’acides aminés contenant des hydrates de carbone avec l’émulsion
lipidique.
Chez les patients ayant besoin d’une nutrition parentérale complète, il est nécessaire d’apporter des
suppléments en hydrates de carbone, acides aminés, électrolytes, vitamines et oligo-éléments. Par
ailleurs, il convient d’assurer un apport total en liquides adéquat.
Une altération de la capacité à éliminer les triglycérides peut conduire à un « syndrome de surcharge
lipidique » pouvant être causé par un surdosage (voir rubriques 4.8 et 4.9).
Le mélange avec des substances non compatibles pourrait entraîner la séparation de l’émulsion ou la
précipitation de particules (voir rubriques 6.2 et 6.6), ce qui conduirait dans les deux cas à un risque
élevé d’embolie.
Jusqu’à présent, l’expérience concernant l’utilisation de Lipoplus sur des périodes supérieures à sept
jours reste limitée.
Comme avec toutes les solutions intraveineuses, et en particulier celles qui sont destinées à la nutrition
parentérale, des précautions rigoureuses d’asepsie doivent être prises pour la perfusion de Lipoplus.
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Patients atteints de diabète sucré ou présentant une altération de la fonction cardiaque ou rénale
Comme toutes les solutions de perfusion de grand volume, Lipoplus doit être administré avec
précaution chez les patients présentant une altération de la fonction cardiaque ou rénale.
L’expérience de son utilisation chez les patients atteints de diabète sucré ou d’insuffisance rénale reste
limitée.
Patients présentant une altération du métabolisme lipidique
Lipoplus doit être administré avec précaution chez les patients présentant des troubles du métabolisme
lipidique et une augmentation des triglycérides sériques, par ex. insuffisance rénale, diabète sucré,
pancréatite, altération de la fonction hépatique, hypothyroïdie (avec hypertriglycéridémie), septicémie
et syndrome métabolique. Si Lipoplus est administré à des patients atteints de ces affections, une
surveillance plus étroite des triglycérides sériques sera nécessaire pour assurer l’élimination des
triglycérides et une concentration stable de triglycérides en dessous de 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl).
Dans les hyperlipidémies combinées et le syndrome métabolique, la concentration en triglycérides
réagit au glucose, aux lipides et à la surnutrition. La dose devra être ajustée en conséquence. Il
conviendra d’évaluer et de surveiller les autres sources de lipides et de glucose ainsi que les
médicaments qui interfèrent avec leur métabolisme.
La présence d’hypertriglycéridémie 12 heures après l’administration de lipides indique également un
trouble du métabolisme lipidique.
Population pédiatrique
Les acides gras libres (AGL) entrent en compétition avec la bilirubine pour se lier aux sites de fixation
de l’albumine. Les nouveau-nés très prématurés tout particulièrement peuvent présenter un risque
accru d’hyperbilirubinémie en raison du taux élevé d’AGL libérés par les triglycérides, ce qui entraîne
une augmentation du rapport AGL/albumine. Chez les nourrissons à risque d’hyperbilirubinémie
alimentés par voie parentérale, les taux de triglycérides et de bilirubine sériques doivent être surveillés
et le débit de perfusion de lipides ajusté si cela est jugé nécessaire.
Pendant la perfusion, Lipoplus doit être protégé de la lumière utilisée en photothérapie afin de réduire
la formation d’hydroperoxydes de triglycéride potentiellement nocifs.
La concentration en triglycérides sériques doit être surveillée régulièrement pendant la perfusion de
Lipoplus (surtout chez les enfants nés avant terme et de très petite taille), particulièrement en cas de
risque accru d’hyperlipidémie (par ex. dans les situations de stress ou d’infection). Une augmentation
par paliers de la dose journalière peut être recommandée.
En fonction du statut métabolique du patient, une hypertriglycéridémie occasionnelle peut survenir.
Chez les nourrissons, une réduction de la dose doit être envisagée si la concentration en triglycérides
plasmatiques dépasse 2,8 mmol/l (250 mg/dl) pendant la perfusion. Chez les enfants plus âgés et les
adolescents, une réduction de la dose doit être envisagée si la concentration en triglycérides
plasmatiques dépasse 4,6 mmol/l (400 mg/dl) pendant la perfusion.
Mises en garde spéciales/précautions concernant les excipients
Lipoplus contient 2,6 mmol/l de sodium. Il faut en tenir compte pour les patients ayant une
alimentation réduite en sodium.
Interférence avec les tests de laboratoire
Les lipides peuvent interférer avec certains tests de laboratoire (tels que la bilirubine, la lactatedéshydrogénase ou la saturation en oxygène) lorsque le prélèvement sanguin est effectué avant que les
lipides aient été éliminés de la circulation sanguine, ce qui peut prendre 4 à 6 heures.
1.9
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
L’héparine administrée à des doses cliniques entraîne une libération transitoire de lipoprotéine lipase
dans la circulation sanguine. Ceci peut initialement conduire à une lipolyse plasmatique accrue,
pouvant être accompagnée transitoirement d’une clairance triglycérique réduite.
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L’huile de soja contient naturellement de la vitamine K 1. Ceci peut interférer avec l’effet thérapeutique
des dérivés de la coumarine, qui doivent être surveillés de près chez les patients traités avec ce type de
médicaments.
1.10 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de Lipoplus chez la femme
enceinte. Les études effectuées chez l’animal avec une émulsion lipidique contenant deux fois la
quantité en triglycérides d’acides oméga 3 présente dans Lipoplus et une plus petite quantité
correspondante de triglycérides d’acides oméga 6 n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs
ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Une alimentation parentérale peut s’avérer nécessaire pendant la période de la grossesse. Lipoplus ne
peut être administré aux femmes enceintes qu’après évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque.
Allaitement
Les composants/métabolites de Lipoplus sont excrétés dans le lait maternel, mais à la dose
thérapeutique de Lipoplus, aucun effet chez les nouveau-nés/nourrissons allaités n’est attendu.
En général, l’allaitement n’est pas recommandé chez les mères alimentées par voie parentérale.
Fertilité
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de Lipoplus.
1.11 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
1.12 Effets indésirables
La liste qui suit répertorie un certain nombre d’effets indésirables systémiques pouvant être associés à
l’utilisation de Lipoplus. Si le produit est utilisé correctement en termes de posologie, de surveillance,
de respect des restrictions et instructions de sécurité, la plupart de ces effets sont très rares
(< 1/10 000).
Les effets indésirables sont énumérés selon leur fréquence, comme suit :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent
(≥ 1/100, < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)
Rare
(≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Très rare
(< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare :
Hypercoagulation.
Fréquence indéterminée :
Leucopénie, thrombocytopénie
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions allergiques (par ex. réactions anaphylactiques, éruptions
cutanées, œdème laryngé, œdème bucco-facial)
Affections du métabolisme et de la nutrition
Très rare :
Hyperlipidémie, acidose métabolique.
La fréquence d’apparition de ces effets indésirables est fonction de la dose et peut être plus élevée en
cas de surdosage absolu ou relatif.
Très rare :
Hyperglycémie
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Affections du système nerveux
Très rare
Céphalée, somnolence.
Affections vasculaires
Très rare :
Hypertension ou hypotension, bouffée congestive.
Affections respiratoires, thoraciques ou médiastinales
Très rare :
Dyspnée, cyanose.
Affections gastro-intestinales
Très rare :
Nausées, vomissements, perte de l’appétit.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare :
Erythème, sécrétion de sueur
Affections hépatobiliaires
Fréquence indéterminée :
Cholestase
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Rare :
Dorsalgie, douleur osseuse, thoracique et lombaire
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très rare :
Elévation de la température corporelle, sensation de froid, frissons,
syndrome de surcharge lipidique (voir ci-après).
Si des effets indésirables apparaissent, la perfusion doit être interrompue.
Si le taux de triglycérides augmente au-delà de 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl) pendant la perfusion, la
perfusion doit être interrompue. Avec un taux supérieur à 4,6 mmol/l (400 mg/dl), la perfusion peut
être continuée à une dose inférieure (voir rubrique 4.4).
Dans le cas où la perfusion est relancée, le patient doit être suivi avec précaution, plus particulièrement
en début de perfusion, et les triglycérides sériques doivent être contrôlés à intervalles rapprochés.
Informations concernant certains effets indésirables
Les nausées, les vomissements et le manque d’appétit sont souvent des symptômes d’affections qui
sont une indication pour l’alimentation parentérale, et peuvent également être la conséquence d’une
alimentation parentérale.
Syndrome de surcharge lipidique
Une difficulté à éliminer les triglycérides peut être la cause d’un « syndrome de surcharge lipidique »
pouvant provenir d’un surdosage. Les signes possibles d’une surcharge métabolique doivent être
recherchés. La cause peut être d’origine génétique (métabolisme individuel différent) ou le
métabolisme graisseux peut être fragilisé par des maladies actuelles ou anciennes. Ce syndrome peut
également apparaître en cas d’hypertriglycéridémie sévère, même avec la vitesse de perfusion
recommandée, et en cas de changement soudain de l’état clinique du patient, comme une diminution
de la fonction rénale ou une infection. Le syndrome de surcharge lipidique est caractérisé par une
hyperlipidémie, de la fièvre, une infiltration lipidique, une hépatomégalie avec ou sans ictère, une
splénomégalie, une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie, des troubles de la coagulation, une
hémolyse et une réticulocytose, des tests de la fonction hépatique anormaux et un coma. Ces
symptômes sont toutefois réversibles par l’arrêt de la perfusion d’émulsion lipidique.
Si un symptôme de surcharge lipidique apparaît, la perfusion de Lipoplus doit être arrêtée
immédiatement.
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Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via l’Agence fédérale des médicaments et des produits
de santé - site internet : www.afmps.be
1.13 Surdosage
Symptômes
Hyperlipidémie, acidose métabolique
Par ailleurs, un syndrome de surcharge lipidique peut se manifester. Voir rubrique 4.8.
Traitement
L’indication en cas de surdosage est l’arrêt immédiat de la perfusion. D’autres mesures thérapeutiques
dépendront des symptômes spécifiques du patient et de leur gravité. Lorsque la perfusion est reprise
après que les symptômes ont diminué, il est recommandé d’augmenter le débit de perfusion
graduellement avec une surveillance à intervalles réguliers.
1.14 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
1.15 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : solutions pour alimentation parentérale, émulsions lipidiques.
Code ATC : B05B A02.
Lipoplus sert d’apport calorique et d’acides gras polyinsaturés (« essentiels ») de la série oméga-3 et
oméga-6 dans le cadre d’une nutrition parentérale. C’est la raison pour laquelle Lipoplus contient des
triglycérides à chaîne moyenne, de l’huile de soja (triglycérides à chaîne longue, essentiellement de la
série oméga-6) et des triglycérides composés d’acides gras de la série oméga-3 (triglycérides à chaîne
longue).
Les triglycérides à chaîne moyenne sont plus rapidement hydrolysés, plus rapidement éliminés de la
circulation et oxydés de manière plus complète que les triglycérides à chaîne longue. Ils constituent
par conséquent un substrat énergétique privilégié, particulièrement en cas de troubles de la dégradation
et/ou de l’utilisation des triglycérides à chaîne longue, par ex. en cas de déficit en lipoprotéine lipase,
de déficit en cofacteurs de la lipoprotéine lipase, de déficit en carnitine et d’altération du système de
transport carnitine-dépendant.
En détail, les acides gras polyinsaturés à chaîne longue de la série oméga-3 sont des précurseurs des
eicosanoïdes anti-inflammatoires. Ils réduisent la production des cytokines pro-inflammatoires à partir
de l’acide arachidonique et augmentent la production des cytokines anti-inflammatoires à partir de
l’acide eicosapentaénoïque et de l’acide docosahexaénoïque. Ceci peut donc être bénéfique pour les
patients susceptibles de développer un état hyperinflammatoire et une septicémie.
Seuls les triglycérides à chaîne longue de la série oméga-6 et oméga-3 fournissent des acides gras
polyinsaturés. Ils sont donc en premier lieu inclus pour la prévention et pour le traitement des déficits
en acides gras essentiels et en second lieu comme source de calories. Lipoplus libère des acides gras
essentiels de la série oméga-6, principalement sous forme d’acide linoléique, et des acides gras
essentiels de la série oméga-3 sous forme d’acides alpha-linoléniques, d’acides eicosapentaénoïques et
d’acides docosahexaénoïques.
Les phosphatides, en dehors de leur fonction d’émulsifiant pour les triglycérides, sont des composants
des membranes cellulaires, dont ils garantissent la fluidité et les fonctions biologiques.
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Le glycérol, ajouté afin de rendre l’émulsion isotonique avec le sang, est un intermédiaire
physiologique dans le métabolisme du glucose et des lipides : il est métabolisé pour produire de
l’énergie ou utilisé pour la synthèse du glucose, du glycogène et des triglycérides.
Le rapport acides gras de la série oméga-6/série oméga-3 est environ de 2,5:1.
Les études de pharmacologie de sécurité n’ont pas révélé d’effet particulier autre que les effets
nutritionnels mentionnés ci-dessus, lesquels sont les mêmes que lorsque ces substrats sont administrés
par voie orale.
1.16 Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
Le dosage, la vitesse de perfusion, le statut métabolique et d’autres facteurs individuels concernant le
patient (degré de jeûne) sont les facteurs les plus importants dans la détermination de la concentration
en triglycérides sériques maximale.
Le tissu placentaire absorbe préférentiellement les acides gras polyinsaturés à chaîne longue depuis la
circulation maternelle et régule leur transfert dans la circulation fœtale.
Biotransformation
Après la perfusion, les triglycérides sont hydrolysés en glycérol et en acides gras. Tous deux sont
incorporés dans des voies physiologiques destinées à la production d’énergie, à la synthèse de
molécules biologiquement actives, à la gluconéogenèse et à la resynthèse des lipides.
Elimination
Les triglycérides d’huile de soja ainsi que les triglycérides à chaînes moyennes sont entièrement
métabolisés en CO2 et en H2O. Les triglycérides à acides gras de la série oméga-3 sont entièrement
oxydés en CO2 et en eau ou sont incorporés dans les membranes cellulaires puis métabolisés en
eicosanoïdes et en cytokines. Jusqu´à 30 % à 70 % des lipides perfusés sont oxydés dans les 24 h et la
vitesse d’élimination dépend en grande partie de l’état nutritionnel, de l’équilibre hormonal, de la
perfusion simultanée d’une solution de glucose, etc. L’excrétion rénale est quasiment inexistante.
1.17 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques issues des études de pharmacologie de sécurité et de toxicologie pour la
reproduction et le développement menées avec une émulsion lipidique contenant deux fois la quantité
de triglycérides d’acides gras de la série oméga-3 dans le produit fini et une plus petite quantité
correspondante de triglycérides à chaîne longue de la série oméga-6 n’a pas montré d’effets
indésirables autres que ceux escomptés lors d’une administration de doses importantes de lipides.
Dans une étude de toxicité reproductive menée avec des lapins, aucun signe d’embryotoxicité ou de
tératogénicité n’a été trouvé avec une dose de 2 g de lipides/kg de poids corporel et par jour pendant
12 jours.
Les phytoestrogènes tels que le ß-sitostérol sont présents dans diverses huiles végétales,
particulièrement dans l’huile de soja. Une altération de la fertilité a été observée chez le rat et le lapin
après l’administration de ß-sitostérol par voie sous-cutanée et intravaginale. Après administration de
ß-sitostérol pur, une diminution du poids des testicules et une réduction de la concentration de sperme
ont été observées chez les rats mâles, ainsi qu’une réduction du taux de gravidité chez les lapines.
Cependant, dans l’état des connaissances actuelles, les effets observés chez l’animal ne semblent pas
pertinents pour l’utilisation clinique.
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1.18 DONNEES PHARMACEUTIQUES
1.19 Liste des excipients
Lécithine d’œuf
Glycérol
Oléate de sodium
Palmitate d’ascorbyle
all-rac-α-tocophérol
Hydroxyde de sodium (pour ajustement pH)
Eau pour préparations injectables.
1.20 Incompatibilités
En l’absence d’études de comptabilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
1.21 Durée de conservation
Non ouvert
2 ans.
Après première ouverture du conditionnement primaire
Le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture.
Après mélange d’additifs compatibles
Sur le plan microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après le mélange d’additifs.
Dans le cas contraire, les durées de conservation en cours d’utilisation et les conditions à remplir avant
l’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
1.22 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Ne pas congeler. En cas de congélation accidentelle, jeter le conditionnement primaire.
A conserver dans le conditionnement d’origine à l’abri de la lumière.
1.23 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon en verre (verre de type II) avec bouchon en caoutchouc butyl halogéné.
Présentations :
100 ml, disponible en emballages de 10 x 100 ml
250 ml, disponible en emballages de 1 x 250 ml et 10 x 250 ml
500 ml, disponible en emballages de 1 x 500 ml et 10 x 500 ml
1 000 ml, disponible en emballages de 1 x 1 000 ml et 6 x 1 000 ml
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
1.24 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
Si des filtres sont utilisés, ils doivent être perméables aux lipides.
Avant de perfuser conjointement une émulsion lipidique avec d’autres solutions via un connecteur en
Y ou un set de dérivation, la compatibilité de ces produits doit être vérifiée, et plus particulièrement
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lors de la co-administration de solutions auxquelles ont été ajoutés des médicaments. Une précaution
particulière doit être prise lors de la perfusion simultanée de solutions contenant des cations divalents
(tels que le calcium ou le magnésium).
Secouer doucement avant utilisation.
L’émulsion doit être portée à température ambiante sans assistance avant d’être perfusée. En d’autres
termes, le produit ne doit pas être réchauffé dans un appareil (tel qu’un four ou un micro-ondes).
A usage unique exclusivement. Le flacon et les résidus inutilisés doivent être jetés après utilisation. Ne
pas raccorder à nouveau des flacons partiellement utilisés.
Utiliser exclusivement les flacons non endommagés dans lesquels l’émulsion a un aspect homogène et
une couleur blanc laiteux. Examiner l’émulsion visuellement afin de repérer toute séparation des
phases avant l’administration (gouttes ou couche d’huile).
1.25 TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Straße 1
34212 Melsungen
Allemagne
Tél.: +49-5661-71-0
Fax : -+49-5661-71-4567
1.26 NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Lipoplus 200 mg/ml, flacon de verre de 100 ml : BE277401
Lipoplus 200 mg/ml, flacon de verre de 250 ml : BE277417
Lipoplus 200 mg/ml, flacon de verre de 500 ml : BE277426
Lipoplus 200 mg/ml, flacon de verre de 1 000 ml : BE277435
1.27 DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 16 janvier 2004
Date de dernier renouvellement : 16 janvier 2009
1.28 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Date de dernière mise à jour du texte : 03/2016.
Date de l’approbation du texte : 03/2016.
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