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ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pour 1000 mL d’émulsion :
Triglycérides à chaîne moyenne ................................................................................................ 100,00 g
Huile de soja purifiée .................................................................................................................... 80,00 g
Triglycérides à acide gras de la série oméga-3 ........................................................................... 20,00 g
Composition en triglycérides : 200 mg/ml (20%)
Composition en acides gras essentiels :
Acide linoléique (oméga-6) .............................................................................................. 38,4 à 46,4 g/L
Acide alpha linolénique (oméga-3) ...................................................................................... 4,0 à 8,8 g/L
Acide eicosapentaénoïque et docosahexaénoïque (oméga-3) ......................................... 8,6 à 17,2 g/L
Excipient(s) à effet notoire :
1 000 ml contient 2,6 mmol de sodium (sous forme d’hydroxyde de sodium et d’oléate de sodium).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Emulsion pour perfusion.
Emulsion huile dans eau d’un blanc laiteux.
Apport calorique .................................................................................................. 7 990 kJ/l ≙ 1 910 kcal/l
Osmolalité ............................................................................................ approximativement 410 mOsm/kg
Acidité ou alcalinité (à pH 7,4) ................................................................... < 0,5 mmol/l de NaOH ou HCl
pH ................................................................................................................................................. 6,5 à 8,5
4. DONNEES CLINIQUES
4.1.
Indications thérapeutiques
Apport énergétique, dont une composante lipidique immédiatement disponible (triglycérides à chaîne moyenne) et les
acides gras essentiels oméga-6 et oméga-3, dans le cadre d’une nutrition parentérale lorsque la nutrition orale ou
entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.
LIPIDEM est indiqué chez l’adulte, les nouveau-nés prématurés ou nés à terme, les nourrissons, les enfants et les
adolescents.
4.2.
Posologie et mode d'administration
Posologie
La posologie doit être adaptée aux besoins individuels des patients.
Les doses quotidiennes maximales ne doivent être administrées qu’après une augmentation par paliers sous étroite
surveillance pour s’assurer que les perfusions sont bien tolérées.
L’utilisation de lipides par voie intraveineuse dépend notamment de la sévérité de la maladie sous-jacente, du poids
corporel, de l’âge gestationnel ou postnatal et de certaines fonctions corporelles.
Selon les besoins énergétiques, les doses quotidiennes recommandées sont les suivantes :
Adultes
La dose habituelle est comprise entre 0,7 et 1,5 g de lipides/kg de poids corporel et par jour. La dose maximale de
2,0 g de lipides/kg de poids corporel/jour, administrée notamment lorsque les besoins énergétiques sont importants
ou que l’assimilation des graisses est augmentée (par ex., patients cancéreux), ne doit pas être dépassée. Dans le
cadre d’une nutrition parentérale à domicile de longue durée (> 6 mois) et chez les patients atteints de syndrome de
l’intestin court, l’apport en lipides intraveineux ne doit pas dépasser 1,0 g/kg de poids corporel/jour.
Chez un patient pesant 70 kg, une dose quotidienne de 2,0 g/kg de poids corporel/jour correspond à une dose
quotidienne maximale de 700 ml de LIPIDEM.
Population pédiatrique
Une augmentation progressive de l’apport lipidique, par paliers de 0,5 à 1,0 g/kg de poids corporel/jour peut être
bénéfique, car elle permet de surveiller l’augmentation du taux de triglycérides plasmatiques et de prévenir
l’hyperlipidémie.
Nouveau nés prématurés, nourrissons nés à terme et nourrissons
Il est recommandé de ne pas dépasser une dose quotidienne comprise entre 2,0 et 3,0 g de lipides/kg de poids
corporel/jour.
Chez les nouveaux nés prématurés, les nouveaux nés à terme, les nourrissons, la dose quotidienne de lipides doit
être perfusée en continu sur une période d’environ 24 heures.
Enfants et adolescents
Il est recommandé de ne pas dépasser une dose quotidienne de lipides comprise entre 2,0 et 3,0 g/kg de poids
corporel/jour.
Patients âgés :
Les posologies sont habituellement les mêmes que pour les adultes mais des précautions sont à prendre pour les
patients souffrant de troubles cardiaques ou d’insuffisance rénale qui sont des troubles fréquemment associés à l’âge.
Patients atteints de diabète sucré ou présentant une altération de la fonction cardiaque ou rénale
Voir section 4.4
Patients avec des troubles hépatiques :
Voir section 4.4 (Patients présentant une altération du métabolisme lipidique)
Débit de perfusion
La perfusion doit être administrée au débit de perfusion le plus bas possible. Le débit de perfusion lors des
15 premières minutes ne doit pas dépasser la moitié du débit maximum de perfusion à utiliser.
Le patient doit être étroitement surveillé pour détecter l’apparition éventuelle d’effets indésirables.
Débit de perfusion maximum
Adultes
Jusqu'à 0,15 g de lipides/kg de poids corporel/heure. Chez un patient pesant 70 kg, cela correspond à un débit de
perfusion maximum de 52,5 ml de LIPIDEM par heure. La quantité de lipides administrée est alors de 10,5 g par
heure.
Nourrissons prématurés, nourrissons nés à terme et nourrissons
Jusqu’à 0,15 g de lipides/kg de poids corporel/heure.
Enfants et adolescents
Jusqu’à 0,15 g de lipides/kg de poids corporel/heure.
Mode d’administration
Voie intraveineuse.
Les émulsions lipidiques sont adaptées à l’administration par voie veineuse périphérique et peuvent également être
administrées séparément par une veine périphérique dans le cadre d’une alimentation parentérale totale.
Le connecteur Y ou le connecteur de dérivation doit être placé aussi près que possible du patient si les émulsions
lipidiques sont administrées de manière concomitante avec des solutions d’acides aminés et d’hydrates de carbone.
Pour plus d’informations sur la manipulation de ce médicament avant administration , voir section 6.6.
Durée du traitement
L’expérience clinique concernant l’utilisation sur le long terme de LIPIDEM étant limitée, ce médicament ne doit
normalement pas être administré pendant plus d’une semaine. Si la nutrition parentérale par des émulsions lipidiques
doit être poursuivie, LIPIDEM peut être administré sur de plus longues périodes, à condition de mettre en place une
surveillance adéquate.
4.3.
Contre-indications
–
Hypersensibilité aux substances actives, aux œufs, au poisson, aux arachides ou aux protéines de soja ou à
l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
–
Hyperlipidémie sévère caractérisée par une hypertriglycéridémie (≥ 1000 mg/dl ou
–
Coagulopathie sévère
–
Cholestase intrahépatique
–
Insuffisance hépatique sévère
–
Insuffisance rénale sévère en l’absence de traitement de substitution rénale
–
Evénements thromboemboliques aigus, embolie graisseuse.
–
Acidose
11,4 mmol/l)
Les contre-indications générales à la nutrition parentérale comprennent :
–
Etat circulatoire instable avec menace du pronostic vital (état de collapsus ou de choc)
–
Phase aiguë d’infarctus du myocarde ou d’un accident vasculaire cérébral
–
Etats métaboliques instables (par exemple, diabète sucré décompensé, sepsis sévère, coma d’origine
inconnue)
–
Apport tissulaire en oxygène inadéquat
–
Troubles de l’équilibre hydro-électrolytique
–
Œdème pulmonaire aigu
–
Insuffisance cardiaque décompensée
4.4.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La concentration en triglycérides sériques doit être contrôlée lors de la perfusion de LIPIDEM.
Chez les patients ayant des troubles suspectés du métabolisme lipidique, l’hyperlipidémie à jeun doit être contrôlée
avant le début de la perfusion.
Selon l’état métabolique du patient, une hypertriglycéridémie occasionnelle peut se produire. Si la concentration en
triglycérides plasmatiques dépasse 4,6 mmol/l (400 mg/dl) pendant l’administration de lipides chez l’adulte, il est
recommandé de réduire le débit de perfusion. La perfusion doit être interrompue si la concentration en triglycérides
plasmatiques dépasse 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl), car cette concentration a été associée à une augmentation du
risque de pancréatite aiguë.
Les troubles de l’équilibre hydro-électrolytique ou acido-basique doivent être corrigés avant de démarrer la perfusion.
La réalimentation ou la réplétion de patients malnutris ou dénutris peut entraîner une hypokaliémie, une
hypophosphatémie et une hypomagnésémie. Une supplémentation adéquate en électrolytes est nécessaire en
fonction de la déviation par rapport aux valeurs normales.
Il est nécessaire de contrôler les électrolytes sériques, l’équilibre hydrique, l’équilibre acido-basique, la numération
sanguine, le statut de la coagulation et les fonctions hépatique et rénale.
Tout signe ou symptôme de réaction anaphylactique (tel que fièvre, frissons, éruption cutanée ou dyspnée) doit
entraîner l’arrêt immédiat de la perfusion.
L’utilisation d’émulsions lipidiques comme unique source de calories peut conduire à une acidose métabolique. Il est
ainsi recommandé de perfuser une quantité adéquate d’hydrates de carbone intraveineux ou une solution d’acides
aminés contenant des hydrates de carbone en même temps que l’émulsion lipidique.
Chez les patients ayant besoin d’une nutrition parentérale complète, il est nécessaire d’apporter des suppléments en
hydrates de carbone, acides aminés, électrolytes, vitamines et oligo-éléments. Par ailleurs, il convient d’assurer un
apport total en liquides adéquat.
Une altération de la capacité à éliminer les triglycérides peut conduire à un « syndrome de surcharge graisseuse »
(voir rubriques 4.8 et 4.9).
Le mélange avec des substances incompatibles pourrait entraîner une déstabilisation de l’émulsion ou la précipitation
de particules (voir rubriques 6.2 et 6.6), ce qui conduirait dans les deux cas à un risque élevé d’embolie.
Jusqu’à présent, l’expérience concernant l’utilisation de LIPIDEM sur des périodes supérieures à sept jours reste
limitée.
Comme pour toutes solutions intraveineuses, en particulier celles qui sont destinées à la nutrition parentérale, des
précautions d’asepsie rigoureuses doivent être prises pour la perfusion de LIPIDEM.
Patients atteints de diabète sucré ou présentant une altération de la fonction cardiaque ou rénale
Comme toutes les solutions de perfusion de grand volume, LIPIDEM doit être administré avec précaution chez les
patients présentant une altération de la fonction cardiaque ou rénale.
L’expérience concernant son utilisation chez les patients atteints de diabète sucré ou d’insuffisance rénale reste
limitée.
Patients présentant une altération du métabolisme lipidique
LIPIDEM doit être administré avec précaution chez les patients présentant des troubles du métabolisme lipidique et
une augmentation des triglycérides sériques, par ex. insuffisance rénale, diabète sucré, pancréatite, altération de la
fonction hépatique, hypothyroïdisme (avec hypertriglycéridémie), sepsis et syndrome métabolique. Si LIPIDEM est
administré à des patients présentant ces affections, une surveillance plus étroite des triglycérides sériques sera
nécessaire pour assurer l’élimination des triglycérides et une concentration stable en triglycérides en dessous de 11,4
mmol/l (1 000 mg/dl).
Dans les hyperlipidémies combinées et le syndrome métabolique, la concentration en triglycérides varie en fonction
de l’apport en glucose, lipides et de la surnutrition. La dose devra être ajustée en conséquence. Il conviendra
d’évaluer et de surveiller les autres sources de lipides et de glucose ainsi que les médicaments qui interfèrent avec
leur métabolisme.
La présence d’une hypertriglycéridémie 12 heures après l’administration de lipides indique également un trouble du
métabolisme lipidique.
Population pédiatrique
Les acides gras libres (AGL) déplacent la bilirubine de ses sites de liaison à l’albumine par compétition. Les nouveaunés très prématurés peuvent présenter un risque accru d’hyperbilirubinémie en raison du taux élevé d’AGL libérés par
les triglycérides, ce qui entraîne une augmentation du rapport AGL/albumine. Chez les nourrissons à risque
d’hyperbilirubinémie alimentés par voie parentérale, les taux de triglycérides et de bilirubine sériques doivent être
surveillés et le débit de perfusion des lipides ajusté si cela est jugé nécessaire.
Pendant la perfusion, LIPIDEM doit être protégé de la lumière utilisée en photothérapie afin de réduire la formation
d’hydroperoxydes de triglycérides potentiellement nocifs.
La concentration en triglycérides sériques doit être régulièrement surveillée pendant la perfusion de LIPIDEM (plus
particulièrement chez les nouveau-nés prématurés de très petite taille), particulièrement en cas de risque accru
d’hyperlipidémie (ex. en situation de stress ou en cas d’infection). Une augmentation par paliers de la dose journalière
peut être recommandée.
En fonction du statut métabolique du patient, une hypertriglycéridémie occasionnelle peut survenir. Chez les
nourrissons, une diminution de la dose doit être envisagée si la concentration en triglycérides plasmatiques dépasse
2,8 mmol/l (250 mg/dl) pendant la perfusion. Chez les enfants plus âgés et les adolescents, une diminution de la dose
doit être envisagée si la concentration en triglycérides plasmatiques dépasse 4,6 mmol/l (400 mg/dl) pendant la
perfusion.
Mises en garde spéciales/précautions concernant les excipients
LIPIDEM contient 2,6 mmol/l de sodium. Ceci doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé
strict.
Interférences avec les tests de laboratoire
Les lipides peuvent interférer avec certains tests de laboratoire (tels que le dosage de la bilirubine, de la lactatedéshydrogénase ou la saturation en oxygène) lorsque le prélèvement sanguin est effectué avant que les lipides aient
été éliminés de la circulation sanguine, ce qui peut prendre 4 à 6 heures.
Mises en garde spéciales/précautions concernant les excipients
LIPIDEM contient 2,6 mmol/l de sodium. Ceci doit être pris en compte pour les patients dans le cas d’un régime
sodique contrôlé.
Interférences avec les tests de laboratoire
Les lipides peuvent interférer avec certains tests de laboratoire (tels que la bilirubine, la lactate-déshydrogénase ou la
saturation en oxygène) lorsque le prélèvement sanguin est effectué avant que les lipides aient été éliminés de la
circulation sanguine, ce qui peut prendre 4 à 6 heures.
4.5.
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
L’héparine administrée à des doses thérapeutiques entraîne une libération transitoire de lipoprotéine lipase dans la
circulation sanguine. Ceci peut initialement conduire à une augmentation de la lipolyse plasmatique, suivie d’une
diminution transitoire de la clairance triglycérides.
L’huile de soja contient naturellement de la vitamine K1. Ceci peut interférer avec l’effet thérapeutique des dérivés de
la coumarine, qui doit être étroitement surveillés chez les patients traités avec ce type de médicaments.
4.6.
Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de LIPIDEM chez la femme enceinte. Les
études effectuées chez l’animal avec une émulsion lipidique contenant deux fois la quantité de triglycérides composés
d’acides gras oméga-3 présents dans LIPIDEM et proportionnellement une quantité plus faible de triglycérides
composés d’acides gras oméga-6, n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction
(voir rubrique 5.3).
La nutrition parentérale peut s’avérer nécessaire pendant la grossesse. LIPIDEM doit être administré aux femmes
enceintes uniquement après considération approfondie du rapport bénéfice/risque.
Allaitement
Les composants/métabolites de LIPIDEM sont excrétés dans le lait maternel, mais aux doses thérapeutiques de
LIPIDEM, aucun effet chez les nouveau-nés/nourrissons allaités n’est attendu.
En général, l’allaitement n’est pas recommandé aux mères sous nutrition parentérale.
Fertilité
Il n’existe pas de données disponibles sur l’utilisation de LIPIDEM.
4.7.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8.
Effets indésirables
La liste suivante répertorie des effets indésirables systémiques pouvant être associés à l’utilisation de LIPIDEM. Dans
des conditions d’utilisation correctes en termes de posologie, de surveillance, de respect des restrictions et
instructions de sécurité, la plupart de ces effets sont très rares (< 1/10 000).
Les effets indésirables sont énumérés selon leur fréquence, comme suit :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare : Hypercoagulation
Fréquence indéterminée : Leucopénie, thrombocytopénie
Affections du système immunitaire
Très rare : Réactions allergiques (par ex. réactions anaphylactiques, éruptions cutanées, oedème laryngé, oedème
bucco-facial)
Affections du métabolisme et de la nutrition
Très rare : Hyperlipidémie, acidose métabolique
La fréquence de ces effets indésirables est dose-dépendante et peut être plus élevée en cas de surdosage absolu ou
relatif.
Très rare : Hyperglycémie
Affections du système nerveux
Très rare : Maux de tête, somnolence
Affections vasculaires
Très rare : Hypertension ou hypotension, bouffée congestive
Affections respiratoires, thoraciques ou médiastinales
Très rare : Dyspnée, cyanose
Affections gastro-intestinales
Très rare : Nausées, vomissements, perte de l’appétit
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare : Erythème, sécrétion de sueur
Affections hépatobiliaires
Fréquence indéterminée : Cholestase
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Rare : Dorsalgie, douleur osseuse, thoracique et lombaire
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très rare : Température corporelle élevée, sensation de froid, frissons, syndrome de surcharge graisseuse (voir ciaprès).
En cas d’apparition d’effets indésirables, la perfusion doit être interrompue.
Si le taux de triglycérides augmente au-delà de 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl) pendant la perfusion, la perfusion doit être
interrompue.
Avec un taux supérieur à 4,6 mmol/l (400 mg/dl), la perfusion peut être poursuivie à une posologie réduite (voir
rubrique 4.4).
Si la perfusion est relancée, le patient doit être attentivement suivi, plus particulièrement en début de perfusion et les
triglycérides sériques doivent être contrôlés à intervalles rapprochés.
Informations concernant certains effets indésirables
Nausées, vomissement et manque d’appétit sont des symptômes fréquemment liés à des conditions pour lesquelles
la mise en œuvre d’une nutrition parentérale est indiquée et peuvent également être associés à la nutrition
parentérale.
Syndrome de surcharge graisseuse
Une altération de la capacité à éliminer les triglycérides peut conduire à un « syndrome de surcharge graisseuse »
pouvant être dû à un surdosage. D’éventuels signes de surcharge métabolique doivent être surveillés. La cause peut
être génétique (métabolisme individuellement différent) ou le métabolisme lipidique peut être affecté par des
pathologies en cours ou antérieures. Ce symptôme peut également apparaître lors d’une hypertriglycéridémie sévère,
même à la vitesse de perfusion recommandée, et en association avec un changement soudain de l’état clinique du
patient, tel qu’une altération de la fonction rénale ou une infection.
Le syndrome de surcharge graisseuse se caractérise par une hyperlipidémie, de la fièvre, une infiltration lipidique, une
hépatomégalie avec ou sans ictère, une splénomégalie, une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie, des
troubles de la coagulation, une hémolyse, une réticulocytose, des tests fonctionnels hépatiques anormaux et un
coma. Les symptômes sont en général réversibles lorsque la perfusion de l’émulsion lipidique est interrompue.
En cas d’apparition d’un syndrome de surcharge lipidique, la perfusion de LIPIDEM doit être immédiatement
interrompue.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une
surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet
indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des
produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
www.ansm.sante.fr.
4.9.
Surdosage
Symptômes
Hyperlipidémie, acidose métabolique.
Un syndrome de surcharge graisseuse peut également survenir. Voir rubrique 4.8.
Traitement
L’arrêt immédiat de la perfusion est indiqué en cas de surdosage. Les autres mesures thérapeutiques dépendront des
symptômes spécifiques du patient et de leur sévérité. Lorsque la perfusion est reprise après diminution des
symptômes, il est recommandé d’augmenter le débit de perfusion progressivement avec une surveillance à intervalles
réguliers.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1.
Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : Solutions pour nutrition parentérale, émulsions lipidiques.
Code ATC : B05BA02.
LIPIDEM est indiqué comme source de calories et d’acides gras polyinsaturés (« essentiels ») de la série oméga-6 et
oméga-3 dans le cadre d’une nutrition parentérale. Ainsi, LIPIDEM contient des triglycérides à chaîne moyenne, de
l’huile de soja (triglycérides à chaîne longue, essentiellement oméga-6) et des triglycérides composés d’acides gras
oméga-3 (triglycérides à chaîne longue).
Les triglycérides à chaîne moyenne sont hydrolysés plus rapidement, éliminés plus rapidement de la circulation et
oxydés de manière plus complète que les triglycérides à chaîne longue. Ils constituent par conséquent un substrat
énergétique privilégié, particulièrement en cas de troubles de la dégradation et/ou de l’utilisation des triglycérides à
chaîne longue, par ex. en cas de déficit en lipoprotéine lipase, de déficit en cofacteurs de la lipoprotéine lipase, de
déficit en carnitine et d’altération du système de transport carnitine-dépendant.
Plus précisément, les acides gras polyinsaturés à chaîne longue oméga-3 sont des précurseurs des eicosanoïdes
antiinflammatoires. Ils réduisent la production de cytokines pro-inflammatoires à partir de l’acide arachidonique et
augmentent la production de cytokines anti-inflammatoires à partir de l’acide eicosapentaénoïque et de l’acide
docosahexaénoïque. Ceci peut être bénéfique pour les patients susceptibles de développer un état
hyperinflammatoire et un sepsis.
Seuls les triglycérides à chaîne longue oméga-6 et oméga-3 fournissent des acides gras polyinsaturés. Ils sont donc
en premier lieu utilisés pour la prévention et le traitement de déficits en acides gras essentiels et en second lieu
comme source de calories.
LIPIDEM apporte des acides gras essentiels oméga-6, principalement sous forme d’acide linoléique, et des acides
gras oméga-3, sous forme d’acide alpha-linolénique, d’acide eicosapentaénoïque et docosahexaénoïque.
Les phosphatides, en dehors de leur fonction d’émulsifiant pour les triglycérides, sont des composants des
membranes cellulaires, dont ils garantissent la fluidité et les fonctions biologiques.
Le glycérol, ajouté afin de rendre l’émulsion isotonique avec le sang, est un intermédiaire physiologique dans le
métabolisme du glucose et des lipides : il est métabolisé pour produire de l’énergie ou utilisé pour la synthèse du
glucose, du glycogène et des triglycérides.
Le rapport en acides gras oméga-6/oméga-3 dans LIPIDEM est approximativement de 2,5:1.
Les études pharmacologique de sécurité n’ont pas révélé d’effet particulier autres que les effets nutritionnels
mentionnés ci- dessus, lesquels sont les mêmes que lorsque ces substrats sont administrés par voie orale.
5.2.
Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
La posologie, le débit de perfusion, le statut métabolique et les facteurs individuels concernant le patient (degré de
dénutrition) sont les facteurs les plus importants pour déterminer la concentration maximale en triglycérides sériques.
Le tissu placentaire absorbe préférentiellement les acides gras polyinsaturés à chaîne longue depuis la circulation
maternelle et régule leur transfert dans la circulation foetale.
Biotransformation
Après la perfusion, les triglycérides sont hydrolysés en glycérol et en acides gras. Tous sont incorporés dans des
voies physiologiques destinées à la production d’énergie, à la synthèse de molécules biologiquement actives, à la
gluconéogenèse et à la resynthèse des lipides.
Élimination
Les triglycérides de l’huile de soja ainsi que les triglycérides à chaîne moyenne sont entièrement métabolisés en CO2
et en H2O. Les triglycérides composés d’acides gras de la série oméga-3 sont entièrement oxydés en CO2 et en eau
ou sont incorporés dans les membranes cellulaires puis métabolisés en eicosanoïdes et en cytokines. De 30 % à 70
% des lipides perfusés sont oxydés dans les 24h, bien que le taux d’élimination dépende fortement de l’état
nutritionnel, de la balance hormonale, de la perfusion simultanée de glucose, etc. L’excrétion rénale ne se produit
pratiquement pas.
5.3.
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études pharmacologique de sécurité, et de toxicologie pour la reproduction et
le développement menées avec une émulsion lipidique contenant deux fois la quantité en triglycérides composés
d’acides gras oméga-3 présents dans le produit final et une quantité proportionnellement plus faible en triglycérides
composés d’acides gras oméga-6 n’ont révélé aucun effet autre que ceux attendus après administration de doses
élevées de lipides. Lors d’une étude de
toxicité de la reproduction menée chez le lapin pendant 12 jours à la dose de 2 g de lipides par kg de poids corporel
par jour, aucune toxicité embryonnaire ou tératogénique n’a été mise en évidence.
Les phytoestrogènes tels que le ß-sitostérol sont présents dans diverses huiles végétales, particulièrement dans
l’huile de soja. Une altération de la fertilité a été observée chez le rat et le lapin après l’administration de ß-sitostérol
par voie sous-cutanée et intravaginale. Après administration de ß-sitostérol pur, une diminution du poids des
testicules et une réduction de la concentration de sperme ont été observées chez les rats mâles, ainsi qu’une
réduction du taux de gravidité chez les lapines.
Cependant, d’après l’état des connaissances actuelles, les effets observés chez l’animal ne semblent pas pertinents
en clinique.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1.
Liste des excipients
Lécithine d’œuf
Glycérol
Oléate de sodium
Palmitate d’ascorbyle
Tout-rac-Alpha-tocophérol
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
6.2.
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3.
Durée de conservation
Avant ouverture :
2 ans
Après première ouverture du conditionnement primaire :
Après première ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.
Après mélange d’additifs compatibles :
Sur le plan microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après le mélange d’additifs. En cas d’utilisation
non immédiate, les durées et conditions de conservation après mélange d’additifs et avant utilisation relèvent de la
seule responsabilité de l’utilisateur.
6.4.
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Ne pas congeler. En cas de congélation accidentelle, jeter le produit avec son conditionnement.
A conserver dans le conditionnement d’origine à l’abri de la lumière.
6.5.
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon verre (verre de type II) avec bouchon en caoutchouc butyle halogéné.
Présentations :
- 100 ml, disponible en emballages de 10 x 100 ml
- 250 ml, disponible en emballage de 1 x 250 ml et 10 x 250 ml
- 500 ml, disponible en emballage de 1 x 500 ml et 10 x 500 ml
- 1 000 ml, disponible en emballage de 1 x 1 000 ml et 6 x 1 000 ml
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6.
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
Si des filtres sont utilisés, ils doivent être perméables aux lipides.
Avant de perfuser une émulsion lipidique avec d’autres solutions par une connexion en Y ou un set de dérivation, il
faut vérifier la compatibilité de ces fluides entre eux, plus particulièrement en cas de co-administration de solutions
véhicules auxquelles des médicaments ont été ajoutés. Une attention particulière doit être exercée en cas de coperfusion de solutions contenant des cations divalents (tels que le calcium ou le magnésium).
Secouer doucement avant utilisation.
Porter l’émulsion à température ambiante sans assistance avant de perfuser. En d’autres termes, le produit ne doit
pas être réchauffé dans un appareil (tel qu’un four ou un micro-ondes).
Pour usage unique seulement. Le contenant et les résidus inutilisés doivent être jetés après utilisation. Ne pas
raccorder à nouveau des contenants partiellement utilisés.
Utiliser exclusivement des contenants non endommagés, dans lesquels l’émulsion apparaît homogène et blanche.
Rechercher toute séparation des phases avant administration (gouttes ou couche d’huile).
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
B. BRAUN MELSUNGEN AG
CARL-BRAUN-STRAßE 1
34212 MELSUNGEN
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
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34009 366 918 1 0: 10 flacon(s) en verre de 100 ml.
34009 366 919 8 8: 1 flacon(s) en verre de 250 ml.
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34009 366 920 6 0: 10 flacon(s) en verre de 250 ml.
34009 366 921 2 1: 1 flacon(s) en verre de 500 ml.
34009 366 922 9 9: 10 flacon(s) en verre de 500 ml.
34009 366 923 5 0: 1 flacon(s) en verre de 1000 ml.
34009 366 924 1 1: 6 flacon(s) en verre de 1000 ml.
34009 366 925 8 9: 1 poche(s) polyamide polypropylène suremballée(s)/surpochée(s) de 250 ml.
34009 366 926 4 0: 10 poche(s) polyamide polypropylène suremballée(s)/surpochée(s) de 250ml.
34009 366 927 0 1: 1 poche(s) polyamide polypropylène suremballée(s)/surpochée(s) de 500 ml.
34009 366 928 7 9: 10 poche(s) polyamide polypropylène suremballée(s)/surpochée(s) de 500ml.
34009 366 929 3 0: 1 poche(s) polyamide polypropylène suremballée(s)/surpochée(s) de 1000 ml.
34009 366 930 1 2: 10 poche(s) polyamide polypropylène suremballée(s)/surpochée(s) de 1000 ml.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation:16 janvier 2004
Date de dernier renouvellement:16 janvier 2009
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Dernière révision interne : 09/2015
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.