Virus herpès humain 8 et maladie de Kaposi au cours de l infection

L
a maladie de Kaposi (MK) a été décrite pour la première
fois en 1872 par un dermatologue hongrois, Moritz
Kaposi, comme un sarcome cutané, multifocal, pig-
menté et idiopathique. Ces patients, essentiellement des
hommes âgés originaires du bassin méditerranéen ou d’Europe
centrale, présentaient des tumeurs cutanées prédominant aux
membres inférieurs. Cette forme clinique a été décrite initia-
lement comme la forme classique de MK. Depuis cette des-
cription initiale, trois nouvelles formes épidémiologiques ont
pu être identifiées :
%la MK endémique en Afrique subtropicale : responsable d’un
tableau clinique plus agressif touchant la peau et les ganglions
lymphatiques et survenant chez les enfants et les adultes séro-
négatifs pour le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ;
%la MK iatrogène ou après transplantation d’organes solides
chez des patients traités par immunosuppresseurs ;
%la MK épidémique associée au déficit immunitaire induit par
le VIH et décrite au début des années 1980 chez des hommes
homosexuels.
Cette néoplasie est une tumeur mésenchymateuse touchant les
vaisseaux sanguins et lymphatiques, dont l’origine est multifac-
torielle, mais repose essentiellement sur la présence d’un nou-
vel herpèsvirus appelé HHV8 (virus herpès humain 8) (1, 2).
INFECTION PAR HHV8 ET PATHOGÉNIE
Le HHV8, découvert en 1994 par Chang et al., est considéré
comme l’agent étiologique principal de la MK (3). Il fait
partie de la famille des herpèsvirus humains, sous-famille des
γ-Herpesviridae, et c’est actuellement le seul herpès humain
1
Service de dermatologie, université Paris-V, hôpital Tarnier-Cochin, 75006 Paris.
2
Service des maladies infectieuses et tropicales, université Paris-VI, hôpital
Pitié-Salpêtrière, 75013 Paris.
RÉSUMÉ. On distingue quatre formes épidémiologiques de maladie de Kaposi (MK) : la MK classique, endémique, iatrogénique, et épidémique
associée à l’infection par le VIH. Le virus HHV-8 est associé à toutes les formes épidémiologiques de MK. Au sein des lésions, la majorité des
cellules est infectée de façon latente. Les cellules caractéristiques de la MK sont des cellules d’origine endothéliale dérivant possiblement de
l’endothélium lymphatique. Le génome du HHV-8 est caractérisé par un certain nombre de gènes impliqués dans la régulation de la division
cellulaire, la régulation de la réponse inflammatoire et le développement de l’angiogenèse. Le caractère opportuniste de la MK est souligné par
la régression de MK iatrogénique à la baisse ou à l’arrêt des immunosuppresseurs et, dans le cadre de la MK épidémique, l’amélioration voire
la régression des lésions sous traitement antirétroviral combiné (HAART). L’action bénéfique des HAART sur la MK dépend de deux mécanismes
principaux : la restauration immune et la modulation de la production de protéines du VIH ayant un effet prokaposien comme la protéine tat du
VIH. L’action propre antiangiogénique des inhibiteurs de protéases démontrée in vitro n’est pas encore prouvée dans des études cliniques,
notamment chez des sujets ayant une MK mais non infectés par le VIH. Les études menées chez des patients ayant une MK et traités par HAART
soulignent l’importance du contrôle de la réplication du VIH comme facteur de réponse de la MK.
Mots-clés : Kaposi - HHV-8 - KSHV - HAART - VIH.
ABSTRACT. Kaposi’s sarcoma is classified in 4 types, classical KS, endemic KS, iatrogenic KS and epidemic KS associated with HIV. HHV-8
is associated with all epidemiological forms of KS. In KS lesions, most of the cells are latently infected. The hallmark cells of KS are from
endothelial origin and presumably from the lymphatic endothelium. The genome of HHV-8 is characterized by the presence of genes implica-
ted in the regulation of cellular division, the inflammatory response and angiogenesis. The opportunistic feature of KS is illustrated by the
regression of iatrogenic KS when immunosuppressors are stopped and in the context of epidemic KS, with the benefit of HAART with partial
or complete remission in most of cases. The positive impact of HAART on KS is mainly due to 2 different mechanisms: immune restoration and
downregulation of the production of HIV protein implicated in Kaposi progression such as the tat protein of HIV. The direct antiangiogenic
effect of protease inhibitors which has been demonstrated by in vitro experiments has not yet been confirmed by clinical trials notably in
patients with KS but without HIV. Studies on patients with KS and treated by HAART have demonstrated that the control of HIV replication is
the main factor associated with KS response.
Keywords: Kaposi - HHV-8 - KSHV - HAART - HIV.
Virus herpès humain 8 et maladie de Kaposi
au cours de l’infection par le VIH :
interactions et impact des traitements antirétroviraux
Human herpesvirus 8 and AIDS-associated Kaposi’s sarcoma:
interaction and impact of antiretroviral therapy
# V. Martinez
1, 2
, N. Dupin
1
MISE AU POINT
44
La Lettre de l’Infectiologue - Tome XX - n° 2 - mars-avril 2005

du genre rhadinovirus. Ce virus est associé aux quatre formes
épidémiologiques de MK, ainsi qu’à la forme multicentrique
de la maladie de Castleman et à certains lymphomes des
séreuses. En effet, il existe une forte corrélation entre l’épidé-
miologie du HHV8 et celle de la MK, avec une incidence plus
élevée de la MK dans les pays à forte endémie de HHV8, avec
néanmoins quelques exceptions, notamment en Afrique (Gam-
bie), où la prévalence du HHV8 est élevée mais la MK rare,
suggérant un rôle de cofacteurs environnementaux.
HHV8 possède une douzaine de gènes, codant pour des pro-
téines dont le rôle est de moduler la réponse immunitaire, l’apop-
tose et la croissance cellulaire. Parmi ces gènes, on retrouve des
gènes homologues à des gènes cellulaires humains impliqués
dans la régulation de la prolifération et de la différenciation cel-
lulaires. Ces gènes auraient été intégrés par HHV8 au cours de
son évolution, dans le but probable de maintenir la survie des
cellules après infection en leur conférant un avantage de crois-
sance. Le HHV8 possède un gène codant pour une protéine
proche de l’interleukine 6 humaine (vIL-6), dont le rôle semble
pivot dans la pathogénie de la maladie de Castleman. D’autres
gènes codent pour des protéines virales impliquées dans l’inhi-
bition de l’apoptose cellulaire (protéine codée par le gène homo-
logue au gène bcl-2), ou encore dans l’initiation de l’angioge-
nèse (vGPCR, qui est une protéine codée par un gène homologue
à celui codant pour le récepteur à la protéine couplée G).
Les techniques d’amplification génomique (PCR) ont permis
de retrouver des séquences de HHV8 dans pratiquement 100 %
des tissus kaposiens si les prélèvements ont été congelés immé-
diatement et conservés en azote liquide ou à - 80 °C. Des
séquences virales peuvent être également mises en évidence en
peau saine chez ces mêmes malades à un titre très faible. En
dehors de la peau lésée, la PCR a permis de mettre en évidence
le virus HHV8 dans les cellules lymphocytaires circulantes (4),
et la détection de séquence de HHV8 dans le compartiment
sanguin serait un élément prédictif du développement d’une
MK chez les sujets infectés par le VIH. Si la charge virale est
très élevée dans les lymphocytes au cours des poussées de la
maladie de Castleman, la virémie cellulaire est moindre dans
le cadre de la MK, mais pourrait, pour certains auteurs, être un
témoin indirect de l’évolutivité de la MK. Les techniques mor-
phologiques comme l’hybridation in situ, la microscopie élec-
tronique ou l’immunohistochimie ont pu démontrer que, dans
les tissus kaposiens, la plupart des cellules étaient infectées de
façon latente (5). Au stade précoce de la maladie, le virus est
présent à l’état latent dans les cellules fusiformes qui bordent
les fentes et les “lacs” vasculaires caractéristiques des stades
initiaux de la MK. Aux stades plus avancés, le virus est pré-
sent dans la grande majorité des cellules fusiformes ou “spindle
cells”qui caractérisent la lésion au stade nodulaire. L’existence
d’une réplication même minime est discutée par la plupart des
auteurs. Pour certains, 1 à 5 % des cellules de l’infiltrat sup-
portent une infection lytique (6). La majorité de ces cellules
appartiendrait à la lignée des monocytes-macrophages. La
nécessité d’une infection lytique pour le maintien du virus au
sein des lésions a été récemment rapportée et, pour certains,
justifierait de reconsidérer la place de molécules actives sur le
HHV8 dans le traitement de la MF (7).
TRANSMISSION
Le virus HHV8 est un virus non ubiquitaire dans le monde. Dans
la population adulte, la séroprévalence globale varie de moins de
5% dans la plupart des pays occidentaux (États-Unis et Europe
du Nord) et en Asie du Sud-Est à plus de 50 % en Afrique de l’Est
et centrale, et est de l’ordre de 10 à 20 % dans les pays du bassin
méditerranéen, en Amérique du Sud et en Afrique de l’Ouest.
Dans les pays de faible endémie, le mode de transmission pré-
dominant est sexuel. La séroprévalence est élevée dans les groupes
aux contacts sexuels nombreux, et surtout en cas d’antécédents
d’autres infections sexuellement transmissibles (8). Plusieurs
autres facteurs de risque ont été identifiés comme la promiscuité,
l’infection par le VIH, la durée de l’activité homosexuelle mas-
culine, le nombre élevé de partenaires sexuels, des contacts oro-
génitaux chez les individus non infectés par le VIH ou génito-
anaux ou anobuccaux chez les homosexuels masculins (8-11). Il
existe actuellement peu d’arguments pour une transmission hété-
rosexuelle, hormis chez les femmes à risque élevé comme celles
infectées par le VIH, en cas d’antécédents d’autres infections
sexuellement transmissibles, d’un nombre élevé de partenaires
sexuels homosexuels ou de toxicomanie intraveineuse (12-16).
Dans les pays de moyenne ou forte endémie, en particulier
l’Afrique, la séroprévalence est très élevée dans l’enfance, après
l’âge de 2 ans, évoquant une transmission horizontale de HHV8
de la mère à l’enfant ou d’enfant à enfant au sein de la même fra-
trie, par contacts rapprochés ou partage d’ustensiles domestiques,
plutôt qu’une transmission verticale lors de l’accouchement ou de
l’allaitement (17-20). La salive apparaît aussi comme une voie de
transmission possible en Afrique, en Europe du Sud et chez les
patients infectés par le VIH (21-23). Des cas d’infections à HHV8
ont été décrits après transfusion sanguine ou après transplantation
d’organes à partir d’un donneur infecté par ce virus (24, 25).
HISTOLOGIE
La coloration utilisée en routine pour le diagnostic est l’éosine-
hématoxyline associée à une analyse immunohistochimique.
En histologie, trois types de lésions sont individualisables et
correspondent à trois formes cliniques différentes :
MISE AU POINT
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La Lettre de l’Infectiologue - Tome XX - n° 2 - mars-avril 2005

Le pronostic de la maladie de Kaposi au cours de l’infection par le
VIH est fonction de nombreux facteurs : la localisation de la MK ;
la réponse au traitement spécifique de la MK ; la réponse immuno-
virologique (nombre de lymphocytes CD4 et charge virale VIH)
sous HAART ; l’association à d’autres infections opportunistes.
Interactions VIH et HHV8
Les études de transmission du VIH ont montré que la protéine
MIP-1 du HHV8 est identique à celle intervenant dans l’in-
fection par le VIH. De ce fait, MIP-1 est capable d’inhiber la
réplication des souches de VIH-1 faisant intervenir le récep-
teur CCR5 (35, 36).
De plus, le gène Tat, inclus dans le génome du VIH, produit des
protéines stimulant la prolifération des cellules fusiformes et
inhibe l’apoptose probablement via l’IFNγou via l’activation
du gène codant pour l’IL-6 (35-40). Par ailleurs, Tat a un effet
angiogénique direct via l’interaction avec des récepteurs comme
le récepteur au VEGF (40). En fait, la restauration immune sous
HAART contribue à la latence de HHV8. Une réplication VIH
non contrôlée contribue à la progression de la MK et à l’ex-
pression de la protéine Tat, qui elle-même régule la croissance
de HHV8. De ce fait, le VIH semble accélérer l’évolution cli-
nique de la maladie de Kaposi, entre autres via les interactions
de HHV8 avec les corécepteurs du VIH (35, 41).
IMPACT DES TRITHÉRAPIES ANTIRÉTROVIRALES
CHEZ LES PATIENTS COÏNFECTÉS VIH/HHV8
L’incidence de la MK a été réduite de 50 % depuis l’introduction
des HAART (28,29,31),qui permettent aussi de prolonger la sur-
vie de ces patients (42, 43). Les trithérapies antirétrovirales favo-
risent une reconstitution immunitaire avec augmentation du taux
de lymphocytes CD4 et réduction de la charge virale VIH, et, par
ce biais, une stabilisation ou une rémission des lésions de la MK.
L’augmentation relative du nombre de lymphocytes CD4 après
l’introduction des HAART a été décrite comme facteur
prédictif indépendant de réponse thérapeutique de la MK (44).
La reconstitution immunitaire sous HAART rendrait possible
une meilleure reconnaissance du HHV8 et une réponse immune
spécifique. De plus, les trithérapies permettent d’augmenter la
période sans rechute chez les patients ayant une MK traitée par
chimiothérapie et de réduire de 81 % le risque de décès (42).
La régression de la MK sous HAART est liée à différents effets :
reconstitution immunitaire spécifique de HHV8, inhibition de la
réplication virale VIH, et donc diminution de la protéine angio-
génique Tat, réduction de la production de cytokines intracellu-
laires qui activent la production d’autres facteurs angiogéniques
et participent de ce fait à l’activation et à la réactivation du HHV8.
%les macules : lésions débutantes avec présence d’ectasies et/ou
de fentes vasculaires et d’un infiltrat lymphoplasmocytaire ;
%les papules : lésions plus avancées comportant des ectasies
et/ou des fentes vasculaires, un infiltrat lymphoplasmocytaire,
une prolifération de cellules fusiformes d’origine endothéliale
CD34+ et CD31+ ;
%les nodules : constitués d’un infiltrat de cellules fusiformes
denses (26, 27).
Il existe aussi généralement un infiltrat lymphocytaire inflam-
matoire, des dépôts d’hémosidérine et un infiltrat de cellules
fusiformes dans l’endothélium. L’épiderme est habituellement
sain. Des études récentes suggèrent que ces cellules fusiformes
dériveraient d’une cellule endothéliale d’origine probablement
lymphatique qui exprime les marqueurs CD31, CD34 et
VEGFR3, mais pas le marqueur PAL-E (marqueur de l’endo-
thélium vasculaire).
MALADIE DE KAPOSI ET INFECTION PAR LE VIH
Épidémiologie
La MK était la néoplasie la plus fréquente au cours de l’infec-
tion par le VIH et survenait en cas d’immunodépression peu pro-
fonde (CD4 > 200/mm
3
). Le risque relatif de développer une MK
a été évalué comme 310 fois plus élevé chez les patients infec-
tés par le VIH que chez les adultes non infectés. Néanmoins, l’in-
cidence des affections opportunistes et de la MK a diminué
depuis l’introduction des trithérapies antirétrovirales (28, 29).
De manière générale, la probabilité pour un patient coïnfecté par
le VIH et par le HHV8 de développer une MK en 10 ans est de
30 à 50 % (30,31). Cette probabilité est accrue chez les hommes
homosexuels, ayant une charge virale VIH élevée et des lym-
phocytes CD4 bas (30-32). Récemment, l’étude de 1994 à 1998
de la cohorte EuroSIDA a montré que l’incidence de la MK est
de l’ordre de 1,8 pour 100 patients non traités par antirétrovi-
raux et par année d’observation, versus 0,7 pour 100 patients
traités par trithérapie antirétrovirale (HAART), sans différence
statistiquement significative (p = 0,53) (33). Dans cette cohorte,
la proportion de MK au sein des infections opportunistes était
stable depuis 1994 et représentait environ 7 % des affections
opportunistes, versus 15 % en 1989.
Classification et pronostic
Plusieurs classifications sont utilisées pour définir la
gravité de la MK et orienter le choix thérapeutique. La
classification la plus utilisée est clinico-immunologique ;
elle permet de classer les patients en deux groupes : bon et mau-
vais risque. Elle est fondée d’une part sur l’extension de la tumeur
“T”, le statut immunitaire “I” et l’existence de signes généraux
“S” et, d’autre part, sur les essais du groupe AIDS Clinical Trials
Group (ACTG), et date de l’époque pré-HAART (34).
MISE AU POINT
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Effets spécifiques des inhibiteurs de la protéase (IP)
Le traitement par HAART seul incluant des IP a permis chez
plus de 50 % des patients la rémission complète des lésions
de MK (45, 46). Les IP comme l’indinavir, le ritonavir, le
nelfinavir et le saquinavir ont un effet direct antiprolifératif ou
antiangiogénique (47, 48). En effet, chez les souris nude, l’uti-
lisation de l’indinavir et du saquinavir bloquent le dévelop-
pement et induisent la régression des lésions de MK par effet
antiprolifératif. Le ritonavir, un des IP, a lui aussi un effet direct
antitumoral (49).
Effets spécifiques des inhibiteurs non nucléosidiques de la
transcriptase inverse (INNTI)
Des études contradictoires ont été publiées sur le rôle des
INNTI (50-52). Quelques rares cas d’efficacité des INNTI
ont été rapportés (51). Ainsi, Murdaca et al. ont décrit pour
la première fois un cas de rémission complète chez un patient
très immunodéprimé (CD4 30/mm
3
) et traité avec une asso-
ciation comportant de l’efavirenz et deux analogues nucléo-
sidiques de la transcriptase inverse sans IP (51), mais Bani-
Sadr et al. ont rapporté les cas de cinq patients ayant eu une
rechute de la MK après modification d’une trithérapie com-
prenant des IP à un régime incluant des INNTI (52).
Une étude récente a cependant montré que les patients rece-
vant des trithérapies comportant des INNTI ont une incidence
de MK inférieure à ceux traités par IP, soit 0,2 cas versus 1,1 cas
pour 1 000 patients/années (50).
STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES DE LA MALADIE DE KAPOSI
AU COURS DE L’INFECTION PAR LE VIH
La décision thérapeutique chez les patients infectés par le VIH
ayant une MK dépend de nombreux facteurs comme la loca-
lisation de la MK, le nombre de lymphocytes CD4, la charge
virale VIH. La prise en charge thérapeutique des patients
coïnfectés peut être résumée de la façon suivante (1) :
Atteinte viscérale et cutanéomuqueuse sévère de la MK
Chimiothérapie spécifique de la MK associée à un traitement
par HAART pouvant être commencé en même temps si le
nombre de lymphocytes CD4 est inférieur à 200/mm
3
,en tenant
compte des interactions médicamenteuses entre les antirétro-
viraux et les chimiothérapies spécifiques de la MK. Le traite-
ment par HAART sera différé si le nombre de lymphocytes
CD4 est supérieur à 200/mm
3
.
Atteinte cutanéomuqueuse modérée
Traitement antirétroviral en première intention qui va permettre
de restaurer l’immunité HHV8 spécifique et de contrôler l’in-
fection par le VIH, et cela quel que soit le taux de lymphocytes
CD4. Le critère d’efficacité correspond à la régression partielle
ou totale des lésions. En l’absence d’involution des lésions dans
les trois mois, il faudra discuter l’association à une chimiothé-
rapie spécifique de la maladie de Kaposi.
CONCLUSION
Le virus HHV8 est le virus responsable de la maladie de Kaposi.
Il induit l’expression de nombreux gènes viraux jouant un rôle
dans la croissance cellulaire, la prolifération, l’inflammation
et l’angiogenèse via la production de cytokines. Au cours de
l’infection par le VIH, il existe de nombreuses interactions entre
les deux virus, qui sont capables de se réguler positivement
l’un l’autre. Néanmoins, depuis l’introduction des trithérapies
antirétrovirales, l’incidence, l’évolution et le pronostic de la
maladie de Kaposi ont évolué favorablement. $
R ÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES
1. Hengge UR, Ruzicka T, Tyring SK et al. Update on Kaposi’s sarcoma and
other HHV8 associated diseases. Part 1: Epidemiology, environmental predispo-
sitions, clinical manifestations, and therapy. Lancet 2002;2:281-92.
2. Hengge UR, Ruzicka T, Tyring SK et al. Update on Kaposi’s sarcoma and
other HHV8 associated diseases. Part 2: Pathogenesis, Castleman’s disease, and
pleural effusion lymphoma. Lancet 2002;2:344-52.
3. Chang Y, Cesarman E, Pessin MS et al. Identification of herpesvirus-like DNA
sequences in AIDS-associated Kaposi’s sarcoma. Science 1994;266:1865-9.
4. Ambroziak JA, Blackbourn DJ, Herndier BG et al. Herpes-like sequences in
HIV-infected and uninfected Kaposi’s sarcoma patients. Science 1995;268:582-3.
5. Dupin N, Fisher C, Kellam P et al. Distribution of human herpesvirus 8 latently
infected cells in Kaposi’s sarcoma, multicentric Castleman’s disease, and prima-
ry effusion lymphoma. Proc Natl Acad Sci USA 1999;96:4546-51.
6. Sturzl M, Hohenadl C, Zietz C et al. Expression of K13/v-FLIP gene of human
herpesvirus 8 and apoptosis in Kaposi’s sarcoma spindle cells. J Natl Cancer Inst
1999;91:1725-33.
7.Grundhoff A, Ganem D. Inefficient establishment of KSHV latency suggests an
additional role for continued lytic replication in Kaposi’s sarcoma pathogenesis.
J Clin Invest 2004;113:124-36.
8. Martin JN, Ganem DE, Osmond DH, Page-Shafer KA, Macrae D, Kedes DH.
Sexual transmission and the natural history of human herpesvirus 8 infection.
N Engl J Med 1998;338:948-54.
9. Melbye M, Cook PM, Hjalgrim H et al. Risk factors for Kaposi’s sarcoma-
associated herpesvirus (KSHV/HHV8) seropositivity in a cohort of homosexual
men, 1981-1996. Int J Cancer 1998;77:543-8.
10. O’Brien TR, Kedes D, Ganem D et al. Evidence for concurrent epidemics of
human herpesvirus 8 and human immunodeficiency virus type 1 in US homo-
sexual men: rates, risk factors, and relationship to Kaposi’s sarcoma. J Infect Dis
1999;180:1010-7.
11. Osmond DH, Buchbinder S, Cheng A et al. Prevalence of Kaposi’s sarcoma-
associated herpesvirus infection in homosexual men at beginning of and during
the HIV epidemic. JAMA 2002;287:221-5.
12. Beral V, Peterman TA, Berkelman RL, Jaffe HW. Kaposi’s sarcoma among
persons with AIDS: a sexually transmitted infection? Lancet 1990;335:123-8.
13. Tedeschi R, Caggiari L, Silins I et al. Seropositivity to human herpesvirus 8
in relation to sexual history and risk of sexually transmitted infections among
women. Int J Cancer 2000;87:232-5.
14. Greenblatt RM, Jacobson LP, Levine AM et al. Human herpesvirus 8 infec-
tion and Kaposi’s sarcoma among human immunodeficiency virus-infected and -
uninfected women. J Infect Dis 2001;183:1130-4.
MISE AU POINT
47
La Lettre de l’Infectiologue - Tome XX - n° 2 - mars-avril 2005

MISE AU POINT
48
La Lettre de l’Infectiologue - Tome XX - n° 2 - mars-avril 2005
15. Cannon MJ, Dollard SC, Smith DK et al. Blood-borne and sexual transmis-
sion of human herpesvirus 8 in women with or at risk for human immunodefi-
ciency virus infection. N Engl J Med 2001;344:637-43.
16. Masquelier B, Boralevi F, Mercie P, Dupon M, Fleury HJ. Heterosexual
transmission of Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus between two patients
developing AIDS-Kaposi’s sarcoma. Aids 2000;14:471-2.
17. He J, Bhat G, Kankasa C et al. Seroprevalence of human herpesvirus 8
among Zambian women of childbearing age without Kaposi’s sarcoma (KS) and
mother-child pairs with KS. J Infect Dis 1998;178:1787-90.
18. Plancoulaine S, Abel L, van Beveren M et al. Human herpesvirus 8 trans-
mission from mother to child and between siblings in an endemic population.
Lancet 2000;356:1062-5.
19. Gessain A, Mauclere P, van Beveren M et al. Human herpesvirus 8 primary
infection occurs during childhood in Cameroon, Central Africa. Int J Cancer
1999;81:189-92.
20. Bourboulia D, Whitby D, Boshoff C et al. Serologic evidence for mother-to-
child transmission of Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus infection. JAMA
1998;280:31-2.
21. Koelle DM, Huang ML, Chandran B, Vieira J, Piepkorn M, Corey L.
Frequent detection of Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus (human herpes-
virus 8) DNA in saliva of human immunodeficiency virus-infected men: clinical
and immunologic correlates. J Infect Dis 1997;176:94-102.
22. Vieira J, Huang ML, Koelle DM, Corey L. Transmissible Kaposi’s sarcoma-
associated herpesvirus (human herpesvirus 8) in saliva of men with a history of
Kaposi’s sarcoma. J Virol 1997;71:7083-7.
23. Pauk J, Huang ML, Brodie SJ et al. Mucosal shedding of human herpesvirus
8 in men. N Engl J Med 2000;343:1369-77.
24. Challine D, Roudot-Thoraval F, Sarah T et al. Seroprevalence of human
herpes virus 8 antibody in populations at high or low risk of transfusion, graft, or
sexual transmission of viruses. Transfusion 2001;41:1120-5.
25. Enbom M, Urassa W, Massambu C, Thorstensson R, Mhalu F, Linde A.
Detection of human herpesvirus 8 DNA in serum from blood donors with HHV8
antibodies indicates possible bloodborne virus transmission. J Med Virol
2002;68:264-7.
26. Modlin RL, Hofman FM, Kempf RA, Taylor CR, Conant MA, Rea TH.
Kaposi’s sarcoma in homosexual men: an immunohistochemical study. J Am
Acad Dermatol 1983;8:620-7.
27. Sturzl M, Brandstetter H, Roth WK. Kaposi’s sarcoma: a review of gene
expression and ultrastructure of KS spindle cells in vivo. AIDS Res Hum
Retroviruses 1992;8:1753-63.
28. Palella FJ Jr, Delaney KM, Moorman AC et al. Declining morbidity and
mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infec-
tion. HIV Outpatient Study Investigators. N Engl J Med 1998;338:853-60.
29. Jones JL, Hanson DL, Dworkin MS, Ward JW, Jaffe HW. Effect of antiretro-
viral therapy on recent trends in selected cancers among HIV-infected persons.
Adult/Adolescent Spectrum of HIV Disease Project Group. J Acquir Immune
Defic Syndr 1999;21:S11-7.
30. Renwick N, Halaby T, Weverling GJ et al. Seroconversion for human herpes-
virus 8 during HIV infection is highly predictive of Kaposi’s sarcoma. Aids
1998;12:2481-8.
31. Jacobson LP, Jenkins FJ, Springer G et al. Interaction of human immuno-
deficiency virus type 1 and human herpesvirus type 8 infections on the incidence
of Kaposi’s sarcoma. J Infect Dis 2000;181:1940-9.
32. Rezza G, Andreoni M, Dorrucci M et al. Human herpesvirus 8 seropositivity
and risk of Kaposi’s sarcoma and other acquired immunodeficiency syndrome-
related diseases. J Natl Cancer Inst 1999;91:1468-74.
33. Mocroft A, Katlama C, Johnson AM et al. AIDS across Europe, 1994-98: the
EuroSIDA study. Lancet 2000;356:291-6.
34. Krown SE, Metroka C, Wernz JC. Kaposi’s sarcoma in the acquired immune
deficiency syndrome: a proposal for uniform evaluation, response, and staging
criteria. AIDS Clinical Trials Group Oncology Committee. J Clin Oncol
1989;7:1201-7.
35.Nicholas J, Ruvolo VR, Burns WH et al. Kaposi’s sarcoma-associated human
herpesvirus 8 encodes homologues of macrophage inflammatory protein-1 and
interleukin-6. Nat Med 1997;3:287-92.
36. Boshoff C, Schulz TF, Kennedy MM et al. Kaposi’s sarcoma-associated
herpesvirus infects endothelial and spindle cells. Nat Med 1995;1:1274-8.
37. Barillari G, Ensoli B. Angiogenic effects of extracellular human immunode-
ficiency virus type 1 Tat protein and its role in the pathogenesis of AIDS-associa-
ted Kaposi’s sarcoma. Clin Microbiol Rev 2002;15:310-26.
38.Ensoli B, Sturzl M. Kaposi’s sarcoma: a result of the interplay among inflam-
matory cytokines, angiogenic factors and viral agents. Cytokine Growth Factor
Rev 1998;9:63-83.
39. Deregibus MC, Cantaluppi V, Doublier S et al. HIV-1-Tat protein activates
phosphatidylinositol 3-kinase/AKT-dependent survival pathways in Kaposi’s sar-
coma cells. J Biol Chem 2002;277:25195-202.
40. Albini A, Barillari G, Benelli R, Gallo RC, Ensoli B. Angiogenic properties
of human immunodeficiency virus type 1 Tat protein. Proc Natl Acad Sci USA
1995;92:4838-42.
41.Brodt HR, Kamps BS, Helm EB, Schofer H, Mitrou P. Kaposi’s sarcoma in HIV
infection: impact on opportunistic infections and survival. AIDS 1998;12:1475-81.
42. Tam HK, Zhang ZF, Jacobson LP et al. Effect of highly active antiretroviral
therapy on survival among HIV-infected men with Kaposi’s sarcoma or non-
Hodgkin lymphoma. Int J Cancer 2002;98:916-22.
43. Brodt HR, Kamps BS, Gute P, Knupp B, Staszewski S, Helm EB. Changing
incidence of AIDS-defining illnesses in the era of antiretroviral combination
therapy. AIDS 1997;11:1731-8.
44.Pellet C, Chevret S, Blum L et al. Virologic and immunologic parameters that
predict clinical response of AIDS-associated Kaposi’s sarcoma to highly active
antiretroviral therapy. J Invest Dermatol 2001;117:858-63.
45. Cattelan AM, Trevenzoli M, Aversa SM. Recent advances in the treatment of
AIDS-related Kaposi’s sarcoma. Am J Clin Dermatol 2002;3:451-62.
46. Dupont C, Vasseur E, Beauchet A et al. Long-term efficacy on Kaposi’s sar-
coma of highly active antiretroviral therapy in a cohort of HIV-positive patients.
CISIH 92. Centre d’information et de soins de l’immunodéficience humaine.
AIDS 2000;14:987-93.
47. Sgadari C, Barillari G, Toschi E et al. HIV protease inhibitors are potent
antiangiogenic molecules and promote regression of Kaposi’s sarcoma. Nat Med
2002;8:225-32.
48. Sgadari C, Monini P, Barillari G, Ensoli B. Use of HIV protease inhibitors
to block Kaposi’s sarcoma and tumour growth. Lancet 2003;4:537-47.
49. Pati S, Pelser CB, Dufraine J, Bryant JL, Reitz MS Jr, Weichold FF.
Antitumorigenic effects of HIV protease inhibitor ritonavir: inhibition of Kaposi’s
sarcoma. Blood 2002;99:3771-9.
50. Portsmouth S, Stebbing J, Gill J et al. A comparison of regimens based on
non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors or protease inhibitors in preven-
ting Kaposi’s sarcoma. AIDS 2003;17:F17-22.
51. Murdaca G, Campelli A, Setti M, Indiveri F, Puppo F. Complete remission of
AIDS/Kaposi’s sarcoma after treatment with a combination of two nucleoside
reverse transcriptase inhibitors and one non-nucleoside reverse transcriptase
inhibitor. AIDS 2002;16:304-5.
52. Bani-Sadr F, Fournier S, Molina JM. Relapse of Kaposi’s sarcoma in HIV-
infected patients switching from a protease inhibitor to a non-nucleoside reverse
transcriptase inhibitor-based highly active antiretroviral therapy regimen. AIDS
2003;17:1580-1.
Des erreurs se sont glissées dans l'infos-réunion “Actualité sur les infections fongiques sévères” de La Lettre de l’Infectiologue de novembre-
décembre 2004.
Dans le tableau, page 4, “Spectre d'activité des principaux antifongiques”, issu de la Conférence de consensus commune sur la prise en charge
des aspergilloses et des candidoses invasives de l'adulte, concernant la sensibilité des Candida parapsilosis à la caspofungine, celle-ci est S/?
et non R (S : sensible ; R : résistant) ; la sensibilité des Candida glabrata au voriconazole est jugée S/? et non R.
Enfin, la sensibilité des Aspergillus fumigatus à la caspofungine est rapportée S/R avec la mention suivante : "Malgré des CMI élevées rappor-
tées par quelques études et dont la signification clinique est incertaine, A. fumigatus est considéré comme sensible à la caspofungine”.
Erratum