Diapositive 1

La Lettre du CancérologueLa Lettre du Cancérologue
KEYNOTE-012 : expression de PD-L1 et réponse au traitement
par pembrolizumab dans le cancer gastrique avancé (1)
Schéma de l’étude
ASCO®2015 -D’après Bang Y et al., abstr. 4001, actualisé
Patients
- AdénoK (récidive ou
métastatique)
de l’estomac ou
de la jonction GE
- ECOG PS 0-1
- Tumeur PD-L1-+
- Absence de
métastases
cérébrales
Pembrolizumab
10 mg/kg toutes
les 2 semaines
Réponse complète Arrêt permis
RP ou stabilisation Traitement 24 mois ou jusqu’à progression
ou toxicité inacceptable
Progression confirmée Arrêt
•Screening : 65 sur 162 patients (40 %) avec tumeur PD-L1 positive
•Evaluation de la réponse : toutes les 8 semaines (RECIST v1.1)

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KEYNOTE-012 : expression de PD-L1 et réponse au traitement
par pembrolizumab dans le cancer gastrique avancé (2)
Meilleure réponse globale, RECIST v1.1
➜Diminution de la taille de la tumeur chez 53 % des patients
➜Délai médian jusqu’à réponse : 8 semaines (extrêmes : 7 à 16)
➜4 des 8 réponses encore en cours au moment de l’analyse
➜Durée médiane de réponse : 40 semaines (extrêmes : 20-48)
ASCO®2015 -D’après Bang Y et al., abstr. 4001, actualisé
Revue centralisée
(n = 36) Investigateur (n = 39)
ORR, % (IC
95) 22,2 (10,1-39,2) 33,3 (19,1-50,2)
Meilleure
réponse globale, n (%)
Réponse complète 0 0
Réponse partielle 8 (22,2) 13 (33,3)
Stabilisation 5 (13,9) 3 (7,7)
Progression 19 (52,8) 23 (59,0)
Absence d’évaluation 1 (2,8) 0
Non déterminé 3 (8,3) 0

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KEYNOTE-012 : expression de PD-L1 et réponse au traitement
par pembrolizumab dans le cancer gastrique avancé (3)
SSP et SG (Kaplan-Meier)
ASCO®2015 -D’après Bang Y et al., abstr. 4001, actualisé
0
20
40
60
80
100
0 2 4 6 8 10 12 14
(%)
Mois
Survie sans progression
Patients, n
36 14 12 97510
0
20
40
60
80
100
0246810 12 14 16
(%)
Mois
Survie globale
Patients, n
36 31 25 22 18 15 7 5 0

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KEYNOTE-012 : expression de PD-L1 et réponse au traitement
par pembrolizumab dans le cancer gastrique avancé (4)
Association entre efficacité et expression de PD-L1 (Dako Assay –
Ac 22C3) au niveau de la tumeur et des cellules immunitaires
➜Conclusion
–Efficacité durable chez des patients PD-L1 + lourdement prétraités
–Profil de tolérance gérable
–Importance de l’expression de PD-L1 au niveau de la tumeur et des cellules immunitaires
–Prochaines études
•KEYNOTE-059 : phase II en monothérapie ou en association à la chimiothérapie
•KEYNOTE-061 : phase III pembrolizumab versus paclitaxel en traitement
de deuxième ligne
ASCO®2015 -D’après Bang Y et al., abstr. 4001, actualisé
Revue centralisée
(n = 35 évaluables) Investigateurs (n = 38 évaluables) Survie globale
(n = 38
évaluables)
ORR SSP ORR SSP
p
0,082 0,269 0,120 0,237 0,010
Evaluation de l’expression de PD-L1 comme une variable continue