Diapositive 1

KEYNOTE-012 : expression de PD-L1 et réponse au traitement
par pembrolizumab dans le cancer gastrique avancé (1)
Schéma de l’étude
Patients
- AdénoK (récidive ou
métastatique)
de l’estomac ou
de la jonction GE
- ECOG PS 0-1
- Tumeur PD-L1-+
- Absence de
métastases
cérébrales
Pembrolizumab
10 mg/kg toutes
les 2 semaines
Réponse complète
Arrêt permis
RP ou stabilisation
Traitement 24 mois
ou jusqu’à progression
ou toxicité inacceptable
Progression confirmée
Arrêt
• Screening : 65 sur 162 patients (40 %) avec tumeur PD-L1 positive
• Evaluation de la réponse : toutes les 8 semaines (RECIST v1.1)
La Lettre du Cancérologue
ASCO® 2015 - D’après Bang Y et al., abstr. 4001, actualisé
KEYNOTE-012 : expression de PD-L1 et réponse au traitement
par pembrolizumab dans le cancer gastrique avancé (2)
Meilleure réponse globale, RECIST v1.1
Revue centralisée
(n = 36)
Investigateur
(n = 39)
22,2 (10,1-39,2)
33,3 (19,1-50,2)
Réponse complète
0
0
Réponse partielle
8 (22,2)
13 (33,3)
Stabilisation
5 (13,9)
3 (7,7)
Progression
19 (52,8)
23 (59,0)
Absence d’évaluation
1 (2,8)
0
Non déterminé
3 (8,3)
0
ORR, % (IC95)
Meilleure réponse globale, n (%)
➜ Diminution de la taille de la tumeur chez 53 % des patients
➜ Délai médian jusqu’à réponse : 8 semaines (extrêmes : 7 à 16)
➜ 4 des 8 réponses encore en cours au moment de l’analyse
➜ Durée médiane de réponse : 40 semaines (extrêmes : 20-48)
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par pembrolizumab dans le cancer gastrique avancé (3)
SSP et SG (Kaplan-Meier)
Survie sans progression
100
80
(%)
80
(%)
Survie globale
100
60
60
40
40
20
20
0
0
0
2
4
Patients, n
36
14
12
La Lettre du Cancérologue
6
8
Mois
9
7
10
12
14
5
1
0
0
2
4
6
Patients, n
36 31 25
22
8 10
Mois
18
15
12
14
16
7
5
0
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KEYNOTE-012 : expression de PD-L1 et réponse au traitement
par pembrolizumab dans le cancer gastrique avancé (4)
Association entre efficacité et expression de PD-L1 (Dako Assay –
Ac 22C3) au niveau de la tumeur et des cellules immunitaires
Evaluation de l’expression de PD-L1 comme une variable continue
p
Revue centralisée
(n = 35 évaluables)
Investigateurs
(n = 38 évaluables)
ORR
SSP
ORR
SSP
Survie
globale
(n = 38
évaluables)
0,082
0,269
0,120
0,237
0,010
➜ Conclusion
–
–
–
–
Efficacité durable chez des patients PD-L1 + lourdement prétraités
Profil de tolérance gérable
Importance de l’expression de PD-L1 au niveau de la tumeur et des cellules immunitaires
Prochaines études
• KEYNOTE-059 : phase II en monothérapie ou en association à la chimiothérapie
• KEYNOTE-061 : phase III pembrolizumab versus paclitaxel en traitement
de deuxième ligne
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