FACULTE DE MEDECINE UNIVERSITE D’ANTANANARIVO COURS DE 22 JUIN 2016 IMMUNOSUPPRESSEURS/IMMUNO MODULATEUR ET LE CERVEAU : généralités RAKOTOMANANA Jenny Larissa Interne des Hôpitaux 7ème semestre USFR Neurologie • CIBLES: internes de médecine général, internes de spécialité et médecins • PRE-REQUIS: immunologie (réponses immunitaires/cycle cellulaire) • OBJECTIFS: – Classer les immunosuppresseurs/immunomodulateurs – Indiquer ses prescriptions en neurologie PLAN • GENERALITES • CLASSIFICATION • INDICATIONS • CONCLUSION GENERALITES GENERALITES • IMMUNOSUPPRESSEURS : Médicaments diminuant les défenses immunitaires, inhibant la prolifération des lymphocytes en cas de stimulation des mécanismes immunitaires • IMMUNOMODULATEURS : Médicaments modulant l’équilibre des cytokines en stimulant+++ ou freinant les réactions du système immunitaire (ex: Ig, Interférants, interleukine, …) GENERALITES • Intérêts : – En vogue – Manipulation/surveillance actes paramédicaux médecins malagasy? GENERALITES : rappel CELLULES DE LA REACTION IMMUNITAIRE SYTEMIQUE CELLULES 1ère LIGNE (innée) 2ème LIGNE (adaptative) NEUROLOGIE CIBLES Macrophages Bactéries Granulocytes Bactéries et parasites Cellules dendritiques Virus Cellules tueuses naturelles Virus et cellules tumorales Mastocytes Allergènes LB LT Tous hôtes CELLULES CIBLES Microglies (cellules de l’immunité actives au niveau du SNC) Tous hôtes SNC (maladies auto-immune = se trompe de cibles) LB LT Tous hôtes GENERALITES : rappel Neurone Barrière hémato-encéphalique 8 GENERALITE : rappel Barrière hémato-encéphalique 9 GENERALITES : rappel • MECANISME DE LA REACTION INFLAMMATOIRE AU NIVEAU DU SNC ACTION MICROGLIE (défense innée = +/- agession) ↓ DESTRUCTION DE LA BHE ↓ ACTION DE LA REPONSE ADAPTATIVE SYSTEMIQUE 10 Action des LT cytotoxique et des cytokines 11 Action des cytokines 12 CLASSIFICATION CLASSIFICATION • Selon site d’action des immunosuppresseurs Site d’action classes Mécanismes d’action Signal 1 (Cellule présentatrice d’Ag/calcineurine) Corticoïde Inhibiteur de la calcineurine Inhibe le passage de G0 en G1 du cycle cellulaire (transcription cytokine) Signal 2 (calcineurine) Inhibiteur de la calcineurine Inhibe formation IL-2 Signal 3 (interleukin -2) Inhibiteur de la mTOR (mammalian Target of Rapamacyne) Inhibe la progression cellulaire (G1 en S: replication) Inhibiteur des bases puriques Inhibe mitose/prolifération clonale(G2 en M) Signal 4 (ADN : base purique) CLASSIFICATION • Selon site d’action des immunomodulateurs (stimulants) Site d’action Microglies classes Mécanismes d’action Immunoglobulines Stimulent la réponse innée Interférons CLASSIFICATION INDICATIONS INDICATIONS • Maladies auto-immunes – SNC : • SEP • Maladies de Beçhet •… – SNP : • Guillain Barré • ….. CONCLUSION • Intervention à chaque niveau de la réponse immunitaire cellulaire (signal 1,2,3 et 4) • Inflammation en neurologie : – Immunosuppresseurs = action sur cellules de l’immunité systémique/ barrés par BHE action limité – Immunomodulateurs = action sur microglies++++ destruction entretenu • QUE FAIRE? Merci!