Interaction avec le télaprévir

Éditeur :
Morris Sherman M.D. B.Ch. Ph.D. FRCP(C)
Professeur agrégé de médecine
Université de Toronto
Les inhibiteurs de la protéase dans le
traitement contre le virus de l’hépatite C :
Mise à jour
Chapitre 2 –Interactions médicamenteuses importantes avec
des inhibiteurs de la protéase du virus de l’hépatite C en
monoinfection ou en coinfection avec le VIH
Novembre 2012

Interactions médicamenteuses importantes avec
des inhibiteurs de la protéase du virus de
l’hépatite C en monoinfection ou en coinfection
avec le VIH
Alice Tseng, Pharm.D., FCSHP, AAHIVP
Hôpital général de Toronto
Université de Toronto

Aperçu
Passer en revue les principes des interactions
médicamenteuses
Comprendre comment la pharmacologie des AAD
contribue aux interactions médicamenteuses
Mettre l’accent sur les principales interactions
médicamenteuses avec les agents contre le VHC
Décrire une stratégie d’identification et de prise en
charge des interactions médicamenteuses
Identifier des ressources pertinentes sur les
interactions médicamenteuses avec des agents
contre le VHC

Interactions médicamenteuses
Pharmacodynamique
Variation de l’effet pharmacologique d’un médicament
Activité ou toxicité additive, synergique ou antagoniste
p. ex., ribavirine + AZT = anémie
Pharmacocinétique
Variation de la quantité de médicament(s) dans
l’organisme
L’absorption, la distribution, le métabolisme et
l’élimination peuvent être touchés
Les transporteurs ou le CYP450 y participent souvent

Interactions touchant le métabolisme des
médicaments
La majorité des médicaments sont transformés en formes inactives avant
l’élimination par le biais de réactions de phase I (oxydation) ou de phase II
(conjugaison)
Le cytochrome P450 est principalement responsable des réactions de
phase I
Superfamille d’enzymes microsomiques à hème
Principalement situées dans le foie et l’intestin grêle; se trouvent aussi
dans les reins, les poumons et le cerveau
Le CYP 3A4, l’isoenzyme la plus exprimée, participe au métabolisme
d’environ 50 % des médicaments utilisés à des fins cliniques
Autres : CYP 2D6, 2C9, 2B6, 1A2, etc.
Glycoprotéine P
Transporteur transmembranaire d’expulsion qui empêche l’accumulation
des médicaments à l’intérieur des cellules; agit sur une vaste gamme de
substrats. L’inhibition ou l’induction de cette protéine peut provoquer des
variations significatives de l’exposition au médicament