Document PPT – 5Mo

Denosumab et cancer de prostate
Dr Beuzeboc

A vicious cycle of bone destruction may develop in the
presence of tumour cells
Overexpression of RANK
Ligand drives increased
formation, function and
survival of osteoclasts,
leading to excessive
bone resorption
Osteoblasts
Tumour cells produce
factors that stimulate
osteoblasts to secrete
RANK Ligand
RANK Ligand
Tumour
Osteoblasts and
other bone cells
increase expression
of RANK Ligand
Osteoclast
Bone resorption releases growth
factors from the bone matrix that
may perpetuate tumour activity
Adapted from Roodman GD. N Engl J Med 2004;350:1655–64;
Mundy GR. Nat Rev Cancer 2002;2:58493.

D’après ASCO®GU 2012 –Mac Vicar GR
D’après Roodman GD. N Engl J Med 2004;350(16):1655-64
Mécanisme d’action du dénosumab

RANK Ligand est surexprimé dans des modèles
précliniques de métastases osseuses
OPG
RANK Ligand
Control ControlOSB
+ 2b OSB + 2a OSB + LNCaP OSB + PC3
OSB, primary mouse osteoblast; Prostate cancer cell lines MDA PCa
2a, MDA PCa 2b, LNCaP and PC3; OPG, osteoprotegerin
Fizazi K et al. Clin Cancer Res 2003;9:2587–97.
Expression d’OPG et RANKL dans les co-cultures d’osteoblastes
et de lignées cellulaires de cancer de prostate

Un uNTx élevé est associé avec un mauvais pronostic
dans les cancers de prostate avancés
3.82†
3.25‡
< 0.001
< 0.001
P
SRE
0.003
< 0.001
Décès
100 1 Risque relatif
(†versus uNTx < 50 ou ‡versus uNTx < 100 nmol/mmol creatinine)
2.65†
4.59‡
Brown JE et al. J Natl Cancer Inst 2005;97:59–69.
uNTx 50100 nmol/mmol créatinine
uNTx ≥ 100 nmol/mmol créatinine