CHAPITRE III. Cancer - SAOS La Lettre du Pneumologue 2 CANCER Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (1) ● Étude prospective de l’ELCWP : – Critère principal : identifier une signature moléculaire prédictive de la réponse à la chimiothérapie en étudiant le transcriptome (ARNm) – Critères secondaires : déterminer si cette signature permet de prédire la survie, la SSP (survie sans progression) et la durée de la réponse à la chimiothérapie identifier d’autres signatures prédictives de la survie et de la SSP ● Biopsies bronchiques réalisées avec isolement des acides nucléiques et analyse (spectrophotométrie et amplification) ● ● 180 patients inclus sur la période 4/2009-11/2011 45 patients traités par cisplatine + vinorelbine évaluables La Lettre du Pneumologue ERS 2012 - D’après Berghmans T et al., LB abstract 3265, actualisé 3 CANCER Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (2) ● Signatures prédictives de la réponse : ARNm avec FC > 2 (n = 50) ARNm avec FC > 3 (n = 19) Signature : –2*FCN1 + 5*RNF168 > 2,3 → réponse Signature : KRT16 + 2*SEMA3D > –2 → réponse - Sensibilité 13/14 = 93 % - Sensibilité 14/14 = 100 % - Spécificité 20/20 = 100 % - Spécificité 14/20 = 70 % - VPP 13/13 = 100 % - VPP 14/20 = 70 % - VPN 20/21 = 95 % - VPN 14/14 = 100 % La Lettre du Pneumologue ERS 2012 - D’après Berghmans T et al., LB abstract 3265, actualisé 4 CANCER Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (3) ● Signatures prédictives de la survie et de la SSP (1) Estimation de la survie –3*KRT16 + 2*ULBP2 < 1 MST 40 mois (IC95 : 25-52 m) –3*KRT16 + 2*ULBP2 > 1 MST 15 mois (IC95 : 7-19 m) p < 0,001 ; HR = 22,2 (IC95 : 4,6-107,7) Survie meilleure Survie médiocre La Lettre du Pneumologue ERS 2012 - D’après Berghmans T et al., LB abstract 3265, actualisé 5 CANCER Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (4) ● Signatures prédictives de la survie et de la SSP (2) Estimation de la survie –3*KRT16 + 2*ULBP2 < 1 MPFS 18,6 mois (IC95 : 12,3-27,3 m) –3*KRT16 + 2*ULBP2 > 1 MPFS 8,1 mois (IC95 : 5,8-15,5 m) p = 0,002 ; HR = 3,8 (IC95 : 1,5-9,3) Survie meilleure Survie médiocre ➜ La signature ARNm pourrait, à l’avenir, permettre d’individualiser les traitements La Lettre du Pneumologue ERS 2012 - D’après Berghmans T et al., LB abstract 3265, actualisé 6 SAOS Association SAOS et mortalité par cancer : résultats d’une étude de cohorte espagnole (1) ● Étude multicentrique (7 centres) ayant inclus 5 427 sujets adressés pour suspicion de SAOS évalués selon : – IHA (indice d’apnées-hypopnées) – IH (indice d’hypopnées) ● Patients d’âge moyen = 55,2 ans, 65 % d’hommes, médiane de suivi de 4,5 ans, 369 décès, dont 90 par cancer Courbe de Kaplan-Meier : mortalité cumulée par cancer en fonction des tertiles d’IHA et d’IH (analyse en modèle de Cox multivarié - HR [IC95]) Tertiles IHA Tertiles IH > 44,5 19,1-44,5 < 19,1 > 13 1,2-13 < 1,2 p = 0,21 La Lettre du Pneumologue p < 0,0001 ERS 2012 - D’après Martinez-Garcia MA et al., LB abstract 3865, actualisé 7 SAOS Association SAOS et mortalité par cancer : résultats d’une étude de cohorte espagnole (2) Total cohorte (n = 5 427) 90 décès HR (IC95) Patients non traités (n = 3 219) 51 décès p IAH IAH (continu) p 1,00 (0,99-1,01) 0,99 IAH 1,01 (1,00-1,02) 0,95 IAH (continu) Tertiles IAH IAH < 19,1 HR (IC95) Tertiles IAH 1 IAH < 19,1 1 IAH 19-44,5 1,84 (0,46-1,54) 0,58 IAH 19-44,5 0,62 (0,29-1,35) 0,23 IAH > 44,5 0,97 (0,55-1,73) 0,92 IAH > 44,5 0,96 (0,46-2,00) 0,96 1,01 (1,00-1,01) 0,04 IH IH (continu) IH 1,01 (1,01-1,02) 0,017 IH (continu) Tertiles IH Tertiles IH IH < 1,2 % 1 IH 1,2-13 % 1,61 (0,79-3,25) 0,19 IH > 13 % 2,06 (1,76-4,58) 0,0001 IH < 1,2 % 1 IH 1,2-13 % 1,77 (0,72-4,37) 0,22 IH > 13 % 2,53 (1,03-6,02) 0,043 Ajusté sur : l’âge, le sexe, l’IMC, la prise d’alcool (g/j), le tabagisme (PA), l’analyse du sommeil réalisée à l’hôpital La Lettre du Pneumologue ERS 2012 - D’après Martinez-Garcia MA et al., LB abstract 3865, actualisé 8 SAOS Association SAOS et mortalité par cancer : résultats d’une étude de cohorte espagnole (3) Sexe HR (IC95) p 1,01 (1,00-1,01) 0,012 Tertiles IH p IH (continu) 1,00 (1,00-1,01) 0,44 Tertiles IH IH < 1,2 % 1 IH 1,2-13 % 1,20 (0,54-2,71) IH > 13 % 1,92 (0,03-4,07) IH < 1,2 % 1 0,65 IH 1,2-13 % 0,99 (0,46-5,15) 0,99 0,023 IH > 13 % 1,08 (0,51-2,30) 0,83 Femmes (n = 1 902) ; décès par cancer : 24 IH (continu) HR (IC95) ≥ 65 ans (n = 1 203) ; décès par cancer : 64 Hommes (n = 3 525) ; décès par cancer : 66 IH (continu) Âge 1,00 (0,98-1,02) < 65 ans (n = 4 048); décès par cancer : 26 0,95 Tertiles IH IH (continu) 1,03 (1,01-1,04) 0,0001 Tertiles IH IH < 1,2 % 1 IH 1,2-13 % 3,25 (0,68-15,7) IH > 13 % 2,00 (0,36-11,0) IH < 1,2 % 1 0,14 IH 1,2-13 % 7,63 (1,02-61,4) 0,04 0,43 IH > 13 % 14,4 (1,86-111) 0,01 ➜ La sévérité du SAOS mesurée par l’IH (mais non par l’IAH) est associée à une augmentation de la mortalité par cancer ➜ Cette association est plus marquée chez les hommes et les sujets jeunes La Lettre du Pneumologue ERS 2012 - D’après Martinez-Garcia MA et al., LB abstract 3865, actualisé