cancer - Edimark

CHAPITRE III.
Cancer - SAOS
La Lettre du Pneumologue
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CANCER
Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir
des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (1)
●
Étude prospective de l’ELCWP :
– Critère principal : identifier une signature moléculaire prédictive
de la réponse à la chimiothérapie en étudiant le transcriptome (ARNm)
– Critères secondaires :
 déterminer si cette signature permet de prédire la survie, la SSP
(survie sans progression) et la durée de la réponse à la chimiothérapie
 identifier d’autres signatures prédictives de la survie et de la SSP
●
Biopsies bronchiques réalisées avec isolement des acides nucléiques
et analyse (spectrophotométrie et amplification)
●
●
180 patients inclus sur la période 4/2009-11/2011
45 patients traités par cisplatine + vinorelbine évaluables
La Lettre du Pneumologue
ERS 2012 - D’après Berghmans T et al., LB abstract 3265, actualisé
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CANCER
Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir
des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (2)
●
Signatures prédictives de la réponse :
ARNm avec FC > 2 (n = 50)
ARNm avec FC > 3 (n = 19)
Signature : –2*FCN1 + 5*RNF168
> 2,3 → réponse
Signature : KRT16 + 2*SEMA3D
> –2 → réponse
- Sensibilité 13/14 = 93 %
- Sensibilité 14/14 = 100 %
- Spécificité 20/20 = 100 %
- Spécificité 14/20 = 70 %
- VPP 13/13 = 100 %
- VPP 14/20 = 70 %
- VPN 20/21 = 95 %
- VPN 14/14 = 100 %
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ERS 2012 - D’après Berghmans T et al., LB abstract 3265, actualisé
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CANCER
Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir
des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (3)
●
Signatures prédictives de la survie et de la SSP (1)
Estimation de la survie
–3*KRT16 + 2*ULBP2 < 1
MST 40 mois (IC95 : 25-52 m)
–3*KRT16 + 2*ULBP2 > 1
MST 15 mois (IC95 : 7-19 m)
p < 0,001 ; HR = 22,2 (IC95 : 4,6-107,7)
Survie meilleure
Survie médiocre
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ERS 2012 - D’après Berghmans T et al., LB abstract 3265, actualisé
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CANCER
Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir
des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (4)
●
Signatures prédictives de la survie et de la SSP (2)
Estimation de la survie
–3*KRT16 + 2*ULBP2 < 1
MPFS 18,6 mois (IC95 : 12,3-27,3 m)
–3*KRT16 + 2*ULBP2 > 1
MPFS 8,1 mois (IC95 : 5,8-15,5 m)
p = 0,002 ; HR = 3,8 (IC95 : 1,5-9,3)
Survie meilleure
Survie médiocre
➜ La signature ARNm pourrait, à l’avenir, permettre d’individualiser les traitements
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ERS 2012 - D’après Berghmans T et al., LB abstract 3265, actualisé
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SAOS
Association SAOS et mortalité par cancer :
résultats d’une étude de cohorte espagnole (1)
●
Étude multicentrique (7 centres) ayant inclus 5 427 sujets adressés pour
suspicion de SAOS évalués selon :
– IHA (indice d’apnées-hypopnées)
– IH (indice d’hypopnées)
●
Patients d’âge moyen = 55,2 ans, 65 % d’hommes, médiane de suivi
de 4,5 ans, 369 décès, dont 90 par cancer
Courbe de Kaplan-Meier : mortalité cumulée par cancer en fonction des tertiles d’IHA et d’IH
(analyse en modèle de Cox multivarié - HR [IC95])
Tertiles IHA
Tertiles IH
> 44,5
19,1-44,5
< 19,1
> 13
1,2-13
< 1,2
p = 0,21
La Lettre du Pneumologue
p < 0,0001
ERS 2012 - D’après Martinez-Garcia MA et al., LB abstract 3865, actualisé
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SAOS
Association SAOS et mortalité par cancer :
résultats d’une étude de cohorte espagnole (2)
Total cohorte
(n = 5 427) 90 décès
HR (IC95)
Patients non traités
(n = 3 219) 51 décès
p
IAH
IAH (continu)
p
1,00 (0,99-1,01)
0,99
IAH
1,01 (1,00-1,02)
0,95
IAH (continu)
Tertiles IAH
IAH < 19,1
HR (IC95)
Tertiles IAH
1
IAH < 19,1
1
IAH 19-44,5
1,84 (0,46-1,54)
0,58
IAH 19-44,5
0,62 (0,29-1,35)
0,23
IAH > 44,5
0,97 (0,55-1,73)
0,92
IAH > 44,5
0,96 (0,46-2,00)
0,96
1,01 (1,00-1,01)
0,04
IH
IH (continu)
IH
1,01 (1,01-1,02)
0,017
IH (continu)
Tertiles IH
Tertiles IH
IH < 1,2 %
1
IH 1,2-13 %
1,61 (0,79-3,25)
0,19
IH > 13 %
2,06 (1,76-4,58)
0,0001
IH < 1,2 %
1
IH 1,2-13 %
1,77 (0,72-4,37)
0,22
IH > 13 %
2,53 (1,03-6,02)
0,043
Ajusté sur : l’âge, le sexe, l’IMC, la prise d’alcool (g/j), le tabagisme (PA), l’analyse du sommeil réalisée
à l’hôpital
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ERS 2012 - D’après Martinez-Garcia MA et al., LB abstract 3865, actualisé
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SAOS
Association SAOS et mortalité par cancer :
résultats d’une étude de cohorte espagnole (3)
Sexe
HR (IC95)
p
1,01 (1,00-1,01)
0,012
Tertiles IH
p
IH (continu)
1,00 (1,00-1,01)
0,44
Tertiles IH
IH < 1,2 %
1
IH 1,2-13 %
1,20 (0,54-2,71)
IH > 13 %
1,92 (0,03-4,07)
IH < 1,2 %
1
0,65
IH 1,2-13 %
0,99 (0,46-5,15)
0,99
0,023
IH > 13 %
1,08 (0,51-2,30)
0,83
Femmes (n = 1 902) ; décès par cancer : 24
IH (continu)
HR (IC95)
≥ 65 ans (n = 1 203) ; décès par cancer : 64
Hommes (n = 3 525) ; décès par cancer : 66
IH (continu)
Âge
1,00 (0,98-1,02)
< 65 ans (n = 4 048); décès par cancer : 26
0,95
Tertiles IH
IH (continu)
1,03 (1,01-1,04)
0,0001
Tertiles IH
IH < 1,2 %
1
IH 1,2-13 %
3,25 (0,68-15,7)
IH > 13 %
2,00 (0,36-11,0)
IH < 1,2 %
1
0,14
IH 1,2-13 %
7,63 (1,02-61,4)
0,04
0,43
IH > 13 %
14,4 (1,86-111)
0,01
➜ La sévérité du SAOS mesurée par l’IH (mais non par l’IAH) est associée
à une augmentation de la mortalité par cancer
➜ Cette association est plus marquée chez les hommes et les sujets jeunes
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ERS 2012 - D’après Martinez-Garcia MA et al., LB abstract 3865, actualisé