sofosbuvir + ledipasvir + RBV

La Lettre de l’Infectiologue
Traitements de l’hépatite C
•Étude ayant évalué l’efficacité de l’association sofosbuvir (SOF, nouvel
analogue nucléotidique) + ledipasvir (LDV, inhibiteur de la protéase NS5A,
action synergique avec SOF) + RBV pendant 12 semaines chez :
–25 patients non cirrhotiques infectés par un VHC de génotype 1 et naïfs de traitement
(20 GT1a et 5 GT1b)
–9 non répondeurs (réduction < 2 log de l’ARN-VHC après 12 semaines de PEG/RBV
–8 GT1a et 1 GT1b)
•Schéma de l’étude
1
Étude ELECTRON : sofosbuvir + ledipasvir + RBV (1)
CROI 2013 –D'après Gane E. et al., abstract 41LB, actualisé
n = 25
n = 10
S0
84 % RVS12
10 % RVS12
S4 S8 S12
SOF + RBV (naïfs de traitement)
SOF + RBV (non répondeurs)
n = 25
n = 10
SOF + LDV + RBV (naïfs de traitement)
SOF + LDV + RBV (non répondeurs)

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Traitements de l’hépatite C
•Caractéristiques à l’inclusion
2
Étude ELECTRON : sofosbuvir + ledipasvir + RBV (2)
CROI 2013 –D'après Gane E. et al., abstract 41LB, actualisé
SOF + RBV SOF + LDV + RBV
Naïfs de traitement
(n = 25) Non répondeurs (n = 10) Naïfs de traitement (n = 25) Non répondeurs (n = 9)
Âge moyen
(extrêmes) 48 (21-68) 48 (29-57) 45 (25-59) 50 (26-61)
Homme (%) 60 70 32 78
Caucasien (%) 80 90 92 100
IMC
moyen(extrêmes) 25,7 (19,6-37,9) 28,1 (19,5-36,2) 25,2 (19,8-37,3) 25,6 (21,8-28,2)
Génotype IL28B
CC (%)
CT (%)
TT (%)
44
48
8
20
50
30
36
56
8
0
78
22
Génotype 1a (%) 88 90 80 89
CV VHC moyenne à
l’inclusion, log10
UI/ml 6,1 (4,4-7,2) 6,8 (5,6-7,5) 5,9 (3,4-7,4) 6,9 (6,6-7,3)

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Traitements de l’hépatite C
•Résultats
3
Étude ELECTRON : sofosbuvir + ledipasvir + RBV (3)
CROI 2013 –D'après Gane E. et al., abstract 41LB, actualisé
Patients avec ADN-VHC < 15 UI/ml*, n/N (%)
SOF + RBV SOF + LDV + RBV
Naïfs de
traitement
(n = 25)
Non répondeurs
(n = 10)
Naïfs de
traitement
(n = 25)
Non répondeurs
(n = 9)
S1 8/25 (32) 1/10 (10) 11/25 (44) 0/9 (0)
S2 17/25 (68) 7/10 (70) 22/25 (88) 4/9 (44)
S4 25/25 (100) 10/10 (100) 25/25 (100) 8/9 (89)
Fin de traitement 25/25 (100) 10/10 (100) 25/25 (100) 9/9 (100
RVS4 22/25 (88) 1/10 (10) 25/25 (100)** 9/9 (100)
RVS12 21/25 (84) 1/10 (10) 25/25 (10) 9/9 (100)
*limite de détection (LOD) à 15 UI/ml
** incluant 1 patient ayant arrêté le traitement en raison d’EI à S8; ce patient a néanmoins présenté une RVS24.
LDV : lédipasvir ; RBV : ribavirine ; SOF : sofosbuvir.

La Lettre de l’Infectiologue
Traitements de l’hépatite C 4
Les molécules en développement : le “pipeline”…
CROI 2013
Associations DAA s (17)
Autres (6)
Inh . Cyclophilline
(2)
Inhibiteurs NS5A (13)
Inhibiteurs de protéase
NS3/4A (19)
Inhibiteurs de la polymérase
non nucléotidiques (12)
Inhibiteurs
de la polymérase
du nucléotide
NS5B (11)
Inhibiteurs
de la polymérase
du nucléotide NS5B (1)