Dissociation immuno virologique

Dissociation immuno-
virologique
Échec de la restauration
immunitaire :
Prise en charge et
perspectives
Françoise Borsa-Lebas –Rouen
Colloque inter COREVIH Nord/Nord-Ouest 27-28 mars 2009

Définition de l’échec
Pb : définition quantitative
•Δ CD4 < +50/mm3 à 6 mois
•Δ CD4 < +100/mm3 à12 mois
•< 20-30% augmentation / BL à 6-12 mois
•CD4 < 200/mm3 sous cART
•CD4 < 500/mm3 sous cART
Prévalence des NRI:
10-27% patients (7 à 55%)
Mais pb de la définition de la réponse virologique (< 1000, < 1log, < 500, <50)
Réponse immunologique:
Seuil de CD4 (200 ?)
Pente de croissance des CD4 ?
Quand (6,12, 24 mois) ?

Les causes « classiques »
Sérotype viral
Sérotypes non B (O, recombinants...)
Co-infection VHC
Controversé
Pas de différence dans la cohorte EUROSIDA
Cohorte Suisse: Moindre reconstitution dans la 1°année
sous cART mais reconstitution identique VHC +/- à 4 ans
de cART
Sujets âgés

Epidémiologie des dissociations
immuno-virologiques
Discordance N (%)
Référence Définition Viro Immuno
Piketty et al.
CID 2001 >100c/ml à M12 >1log/ml à M12
Ou ARN VIH 1< 2.7
28/150
(19) 14/150 (9)
Marimoutou et al.
JAIDS 2001
Cohorte Aquitaine
>100c/ml à M6
ARN VIH 1< 2.7 115/478 (24) 77/478 (16)
Grabar et al.
Annals 2000 >100c/ml à M12 ARN VIH 1< 3 424/2236 (19) 387/2236 (17)
Dronda et al.
CID 2002 >100c/ml à M12 ARN< 50 cop/ml 0/288 76/288 (26)

Facteurs prédictifs et causes
d’échec (1)
Taux initial bas de CD4
Prolifération CD4 et production de cellules T CD4 naïves
insuffisantes
Persistance d’une activation du système immunitaire, apoptose,
destruction accrue
réplication résiduelle (en périphérie et/ou dans certains
compartiments) (Ostrowski, JID 2005)
persistance d’une translocation microbienne (E. Coli, Klebsiella,
Citrobacter, Proteus )
Moindre production thymique chez les NRI
Expression sur les LT CD4 des marqueurs d’activation HLA-DR
et de sénescence CD57 : prédictive des chiffres de CD4 atteints
sous cART