Le modèle luxembourgeois en Santé Environnementale
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Le modèle luxembourgeois en Santé Environnementale Dr Sc. Jean-Marc Michels Président de la Luxembourg Environmental Health Academy a.s.b.l. [email protected] Les acteurs (1) À la base: les patients. Se regroupent en une association AKUT a.s.b.l. Jean Huss, député, milite pour une reconnaissance scientifique et politique de la problématique des maladies chroniques environnementales Ministère de la Santé: - Division de la Santé * Service de Médecine de l’Environnement - Laboratoire National de Santé: * Laboratoire d’Hygiène du Milieu et de Surveillance Biologique (accrédité ISO 17025) Les acteurs (2) Les Médecins spécialement formés dans le domaine Laboratoire clinique: Laboratoire de Cytométrie de Flux de la Clinique Ste Thérèse Laboratoire privé: Laboratoires Réunis, Junglinster Les Centres de Recherche: - CRP Gabriel Lippmann - CRP Henri Tudor - CRP Santé - Laboratoire National de Santé Université de Luxembourg Historique (1) Existence d’une structure historiquement bien définie: - 1991: AKUT a.s.b.l association de patients - 1994: création du Service de Médecine de l’Environnement (Ministre de la Santé Johny Lahure †) - 1995-96: mise au point & début des analyses matricielles au Laboratoire d’Hygiène du Milieu & de Surveillance Biologique au LNS, existence depuis quelques années de travaux importants menés sur les amalgames Historique (2) - 2000-2002: des médecins sensibilisés suivent une formation spécialisée de “Médecine de l’Environnement” en Allemagne et se regroupent dans l’ALMEN a.s.b.l. - 2002-2003: mise au point & développement du test LAT (Lymphocyte Activation Test) au Laboratoire de Cytométrie de Flux de la Clinique Ste Thérèse. En même temps: approche multi-analytique au Laboratoires Réunis de Junglinster (intolérances alimentaires, polymorphismes génétiques,…) Historique (3) - 2004: sous l’impulsion de “Stop Poisons Santé” colloque international de Habay (B) Les maladies de l'environnement : un défi pour les professionnels de la santé où les acteurs luxembourgeois, ensemble avec les collègues internationaux, présentent leur démarche. Premiers jalons concrets de collaboration transfrontalière Historique (4) - 2005:conférence Environment & Health à Luxembourg dans le cadre de la présidence européenne : recherche d’harmonisation des procédures d’échantillonage (ambulances vertes), la structure & l’organisation luxembourgeoises y sont concrètement présentées, conclusions du gouvernement luxembourgeois à l’attention des instances européennes Historique (5) - 2005: création de la LEHA (Luxembourg Environmental Health Academy a.s.b.l.), plateforme regroupant les professionnels du domaine (“Baubiologen”, laboratoires, médecins, chercheurs,…) Entretemps: participation des acteurs à des projets transfrontaliers (AIME), projets visant à valider les différentes approches (analytiques, médicales,…) Workflow (1) Information - Ministère de la Santé Direction de la Santé, Laboratoire National de Santé - ONG ALMEN (médecins), AKUT (patiemts), LEHA (professionnels) - Réunions d’information Nouveaux médias Bouche à oreille Presse internationale Workflow (2) Anamnèse (Médecins) Visite à domicile/échantillonage (Service de Médecine de l’Environnement) Analytique (Service de Médecine de l’Environnement, Laboratoire d’Hygiène du Milieu & de Surveillance Biologique, Laboratoires cliniques, Laboratoires privés) Recherche (CRP, Université, collaborations internationales) Workflow (3) Interprétation, recommandations (Service de Médecine de l’Environnement) Feedback (tous les acteurs) Base de données (Service de Médecine de l’Environnement) En chiffres (1) Service de Médecine de l’Environnement: # visites à domicile 2001 2002 2003 2004 2005 420 530 450 500 580 Composition du service: 2 personnes Demandes effectives en 2005: >600 En chiffres (2) Laboratoire D’Hygiène du Milieu & de Surveillance Biologique: # échantillons environnem. 2001-*2005 (*estimation) 1600 2005: ≈40.000 parameters 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 2001 2002 2003 2004 *2005 En chiffres (3) Laboratoire de Cytométrie de Flux de la Clinique Ste Thérèse: Evolution des demandes/analyses 50000 40000 2000 30000 20000 1000 10000 0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2548 Demandes 25 401 181 675 Analyses 704 4968 5578 11133 30108 41517 36503 Année 1361 2216 0 Analyses Demandes 3000 Demandes Analyses Mesure des effets biologiques: le test LAT Mise en présence des cellules sanguines (globules blancs) avec divers « activateurs » Mesure par cytométrie de flux de l’activation des lymphocytes et de leur production de cytokines (IL-2, IL-6, IFNγ,…) Liste des activateurs: Substances ignifuges Molécules biocides Composants Amalgames Tributylphosphate (TBP) DDT Mercure (II) Tris-(2-chloroéthyl)-phosphate (TCEP) EULAN Etain (II) Tris-(3-chloropropyl)-phosphate (TCPP) Lindane Argent Tris-(2-butoxyéthyl)-phosphate (TBEP) Pentachlorphénol (PCP) Cuivre (II) Tris-(2-éthylhexyl)-phosphate (TEHP) Perméthrine Nickel (II) Métaux lourds Acrylates Molécules diverses Aluminium Méthylacrylate (MA) 1,3-butadiène diépoxide Cadmium Propylméthylacrylate (PMA) Formaldéhyde Cobalt (II) Phénylacétate de mercure Chrome (III) Resorcinol Molybdène Styrène Or (II) Thiomersal Palladium (II) Uréthane Platine 4-vinylpyridine Plomb Titane (IV) Vanadium Zinc Zirconium Présentation des résultats Patients avec problèmes dentaires Patients avec problèmes liés à l’exposition de polluants présents à leur domicile (« indoor-pollution ») Problèmes dentaires 267465 (F) 44913 (F) 222085 (M) Indoor-pollution (1) 166960 (F) PCP, TBP: IL-2, IFN-g; Th0 & Th1 PCP 1,1 mg TBP 5,4 mg TCPP 1,8 mg Indoor-pollution (2) 36107 (F) TBP, TPP: production seuil IFN-g TCEP, Permétrhine: IFN-g TBP 94 mg mousse canapé TPP 21 mg mousse canapé TCEP 1473 mg mousse canapé Permétrhine 12 mg canapé 64 mg mousse 79141 (F) Analyses matricielles: environnement saturé en EULAN et Perméthrine EULAN, PCP: IL-2 par CD4 mémoires (Th0) Perméthrine: IL-2 & IFN-g par CD4 mémoires (Th0 & Th1) Porteuse prothèse de genou Malaise depuis l’implantation de la prothèse 1,20 1,00 0,80 0,60 0,40 0,20 0,00 Sensible Ni, Cr; faiblement sensible Co, Au Réponse immunitaire de type Th0 prédominante 40 105 171 cl. titane 40 105 169 Platine cl. d'or 40 105 168 40 105 166 Cl cob 40 105 165 Cl chro 40 105 147 Cl nick cl. titane Platine cl. d'or Cl cob Cl chro 56500 Cl nick 10,00 8,00 6,00 4,00 2,00 0,00 cl. pallad Activation Lymphocytaire Expression des cytokines totales 40 105 170 cl. pallad 15930m (F) res IL-2 res IL-10 res IL-6 res Ifn Répartition naïve/mémoire 40 105 171 cl. titane 40 105 170 cl. pallad 40 105 169 Platine 40 105 168 cl. d'or 40 105 166 Cl cob IL-2n 40 105 165 Cl chro IL-2m 40 105 147 Cl nick Interleukine-2 1,20 1,00 0,80 0,60 0,40 0,20 0,00 IL-2 est la principale cytokine exprimée Réponse Th0 Cellules mémoires exposition constante du système immunitaire aux métaux lourds analysés Retrait de la prothèse a considérablement amélioré l’état de santé de la patiente (marche actuellement normalement) (1) Lymphocytes activés & production de cytokines: nickel Activateur: Nickel 1,50 20 10 0,50 IL-2 Ly act %IFN-g 15 1,00 15 1,00 10 0,50 5 5 0,00 0 Patients 0,00 0 Patients % Ly act 20 % Ly act % IL-2 1,50 Activateur: Nickel IFN-g Ly act (2) Lymphocytes activés & production de cytokines: or IL-2 par activation avec l'or 16 2,50 16 14 14 2,00 10 1,50 8 1,00 0,50 IL-2 Or IFN-g 12 Ly act IL-2 2,00 12 10 8 6 1,50 6 1,00 4 0,50 4 2 0 2 0,00 0 Patients 0,00 Patients Ly act 2,50 IFN-g par activation avec l'or IFN-g Or (3) Lymphocytes activés & production de cytokines: mercure 50 10,00 50 8,00 40 8,00 40 6,00 30 6,00 30 4,00 20 4,00 20 2,00 10 2,00 10 0,00 0 0,00 0 Patients IL-2 Ly act % IFN-g 10,00 Patients % Ly act Activateur: Mercure % Ly act % IL-2 Activateur: Mercure IFN-g Ly act Le mercure: un cas particulier Nickel 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Or Activation par la Perméthrine 40 40 35 35 30 30 25 25 20 20 15 15 10 10 5 5 0 0 Lymphocytes activés par les métaux lourds Analyse multiparamétrique pour >150 patients Aktivation durch Schwermetalle 60 Hg Ni Au Pd Pt Ti 50 % cellules activées 40 30 20 10 0 CD4 CD8 B NK CD4 CD8 B NK CD4 CD8 B NK CD4 CD8 B NK CD4 CD8 B NK CD4 CD8 B NK Lymphocytes activés par les biocides Aktivation durch Biozide Thiomersal 40 EULAN Permethrin 35 % cellules activées 30 25 20 15 10 5 0 CD4 CD8 B NK CD4 CD8 B NK CD4 CD8 B NK Cinétique cellulaire d’une activation par le mercure Résumé de 3 expériences indépendantes Zellen Kinetik 45,00 NK 40,00 35,00 % aktivierte Zellen 30,00 CD19 25,00 20,00 15,00 CD4 10,00 5,00 CD8 0,00 0 1 2 3 Inkubationszeit (Std) 4 5 6 Etat des connaissances « Metal-Protein Complex-Mediated Transport and Delivery of Ni2+ to TCR/MHC Contact Sites in NickelSpecific Human T Cell Activation », H-J Thierse, et al; J. Immunol., 2004, 172: 1926-1934 « Au(III), Pd(II), Ni(II) and Hg(II) alter NFkB signaling in THP1 monocytic cells », J.B. Lewis, et al; J. Biomed. Mater. Res., 2005, 74A: 474-481 Conclusions: La réponse immunitaire (taux d’activation, production de cytokines,…) est individuelle Le test LAT est un bon indicateur de l’existence d’une sensibilité du système immunitaire à un polluant donné Ce test constitue un instrument central de recherche d’effets biologiques dans le contexte “Santé & Environnement”, pour autant qu’il soit demandé de manière ciblée en fonction - 1) des résultats d’analyses faites sur les prélèvements “à domicile” et - 2) de l’anamnèse du patient D’où l’intérêt du “modèle luxembourgeois” en la matière, modèle basé essentiellement sur l’échange des informations et la collaboration étroite des acteurs Remerciements Laboratoire de Cytométrie Cl. Ste Thérèse - (Luis DA SILVA AREDE) - Monette LOUIS - Thibaut CAPELLEN - Claudine DEBAIFFE - Jang REUTER Service de Médecine de l’Environnement - Dr Joseph Wampach - Mr Ralph Baden Laboratoire d’Hygiène du Milieu & de Surveillance Biologique - Mr Gilbert Hansen - Mr Marc Fischer
