Guide d`utilisation du sorafenib - Ministère de la Santé et des

Guided’utilisationdusorafenib(NexavarMC)dans
letraitementducarcinomerénalmétastatique
Comitédel’évolutiondespratiquesenoncologie
(CEPO)
Novembre2010

CEPO2010‐05
Ceguideconstitueunoutild’aideàladécisioncliniquefondésurlesdonnéesprobantes.Ila
étéélaboréparleComitédel’évolutiondespratiquesenoncologie(CEPO)enpartenariatavec
descliniciensexperts.Soncontenun’engagequesesauteurs.
IlnesesubstituepasàlaListedemédicaments–établissementsprévueàl’article116delaLoi
surlesServicesdeSantéetlesServicessociaux,laquelleconstituelecadregénéraldela
fournituredemédicamentsdanslesétablissementsdesanté.
Cedocumentn’estdisponiblequ’enversionélectroniqueàl’adressewww.msss.gouv.qc.ca/cancer.
Legenremasculinutilisédanscedocumentdésigneaussibienlesfemmesqueleshommes.
Dépôtlégal
BibliothèqueetArchivesnationalesduQuébec,2010
BibliothèqueetArchivesCanada,2010
ISBN:978‐2‐550‐60348‐1(versionPDF)
Tousdroitsréservéspourtouspays.Lareproduction,parquelqueprocédéquecesoit,latraductionou
ladiffusiondecedocument,mêmepartielles,sontinterditessansl’autorisationpréalabledes
PublicationsduQuébec.Cependant,lareproductionpartielleoucomplètedecedocumentàdesfins
personnellesetnoncommercialesestpermise,uniquementsurleterritoirequébécoisetàcondition
d’enmentionnerlasource.
©GouvernementduQuébec,2010
2

CEPO2010‐05
LeGuided’utilisationdusorafenib(NexavarMC)dansletraitementducarcinomerénalmétastatiqueaété
préparéparleComitédel’évolutiondespratiquesenoncologie.Laproductiondecedocumentaété
renduepossiblegrâceausoutienfinancierdelaDirectiondelaluttecontrelecancerduministèredela
SantéetdesServicessociaux.
Rédaction
MadameMireillePoirier,pharmacienne,Hôtel‐DieudeQuébec(CHUQ)
MadameStéphanieGoulet,Ph.D.,méthodologiste,Directiondelaluttecontrelecancer(MSSS)
Révisionexterne
DocteurÉricLévesque,hématologueetoncologuemédical,Hôtel‐DieudeQuébec(CHUQ)
DocteurDenisSoulières,hématologueetoncologuemédical,HôpitalNotre‐Dame(CHUM)
DocteurSimonTanguay,uro‐oncologue,HôpitalGénéraldeMontréal(CUSM)
Révisioninterneetadoption
Comitédel'évolutiondespratiquesenoncologie
Exécutif:DocteurFélixCouture,président,hématologueetoncologuemédical,Hôtel‐DieudeQuébec(CHUQ)
DocteureIsabelleRoy,vice‐présidente,radio‐oncologue,HôpitalNotre‐Dame(CHUM)
MonsieurAlainBureau,pharmacien,HôpitalSainte‐Croix(CSSSDrummond)
MadameMélanieKavanagh,coordonnatrice,Ph.D.,Directiondelaluttecontrelecancer(MSSS)
Membres:MonsieurJimBoulanger,Ph.D.,méthodologiste
DocteurGhislainCournoyer,hématologueetoncologuemédical,HôpitalrégionaldeSaint‐Jérôme(CSSS
deSaint‐Jérôme)
MadameNicoleDéry,pharmacienne,représentanteduConseildumédicament(observatrice)
MadameSuzanneFrenette,pharmacienne,HôpitalMaisonneuve‐Rosemont
DocteurNormandGervais,chirurgien,CentrehospitalierrégionalduGrand‐Portage(CSSSdeRivière‐du‐
Loup)
MadameStéphanieGoulet,Ph.D.,méthodologiste,Directiondelaluttecontrelecancer(MSSS)
MonsieurJean‐MarieLance,conseillerscientifiqueprincipal,représentantdel’AETMIS
DocteurBernardLespérance,hématologueetoncologuemédical,HôpitalduSacré‐CœurdeMontréal,
représentantduGEOQ
MonsieurSylvainL’Espérance,Ph.D.,méthodologiste
MadameNathalieLetarte,pharmacienne,HôpitalSaint‐Luc(CHUM),représentanteduPGTM
MadameMélanieMorneau,M.Sc.,MBA,méthodologiste,Directiondelaluttecontrelecancer(MSSS)
DocteurJean‐FrançoisOuellet,chirurgien,Hôtel‐DieudeQuébec(CHUQ)
MadameMireillePoirier,pharmacienne,Hôtel‐DieudeQuébec(CHUQ)
MonsieurÉricPotvin,Ph.D.,méthodologiste,Directiondelaluttecontrelecancer(MSSS)
DocteurRaghuRajan,hématologueetoncologuemédical,HôpitalgénéraldeMontréal(CUSM)
DocteurBenoîtSamson,hématologueetoncologuemédical,HôpitalCharlesLemoyne
DocteurLucasSideris,chirurgien,HôpitalMaisonneuve‐Rosemont
MadameLucieSurprenant,pharmacienne,CentrehospitalierSt.Mary's
DocteurFrançoisVincent,radio‐oncologue,CentrehospitalierrégionaldeTrois‐Rivières
3

CEPO2010‐05
RÉSUMÉ
LaSociétécanadienneducancer,StatistiqueCanadaetl’AgencedelasantépubliqueduCanada
estimaientqu’en2010,1350nouveauxcasdecancerdureinseraientdiagnostiquésauQuébec,etque
450décèsseraientenregistrés.Cecanceratteintdeuxàtroisfoisplussouventl’hommequelafemmeet
seprésentemajoritairementaprès50ans.Lesadénocarcinomesreprésentententre80et85%de
l’ensembledescancersdureinchezl’adulteetletypehistologiqueleplusfréquentestàcellulesclaires,
avecprèsde75%descas.
Lecancerdureinestsouventasymptomatique.Aumomentdudiagnostic,environ25%despatients
présententdesmétastasesàdistanceetprèsdutiersdesautrespatientsendévelopperontaucoursdu
suivi.Austademétastatique,lecarcinomerénalaunpronosticvariableselondiverscritèresétabliset
estgénéralementdifficileàtraiter,d’autantplusquecestumeurssontconsidéréesrésistantesàla
chimiothérapie.Jusqu’àtoutrécemment,lapriseenchargedespatientsatteintsd’uncancerdurein
métastatiquereposaitessentiellementsurl’utilisationdescytokinesinterféronalpha(IFNα)ou
interleukine‐2enassociationaveclanéphrectomie,avecdestauxderéponseinférieursà20%,une
survieglobalemédianedel’ordrededouzemoisetunetoxiciténonnégligeable.
LegèneVHL,impliquédanslarégulationdelasécrétiondeligandsstimulantl’angiogénèse,estmuté
dansprèsde70%descancersdurein.Cetteinactivationstimulelaproductiondefacteursdecroissance,
favorisantainsil’angiogénèseetlacroissancetumorale.Lesorafenib(NexavarMC,BayerInc.)estun
inhibiteurdekinasesquiciblespécifiquementlavoiedesignalisationRAF/MER/ERKetlesrécepteursdu
VEGF,c‐KITetFlt‐3.Le28juillet2006,SantéCanadaaémisunavisdeconformitéavecconditionspour
l’utilisationdusorafenibdansletraitementducarcinomerénalàcellulesclaireslocalementavancéou
métastatiquequanduntraitementparcytokineaéchouéouneconvientpas;l’autorisationfut
transforméede«conditionnelle»à«normale»endatedu12juin2009.Parconséquent,l’objectifdu
présentguideestdefaireétatdeladocumentationscientifiquepertinenteévaluantl’efficacitéet
l’innocuitédusorafenibdansletraitementducarcinomerénalmétastatique.
Unerevuedelalittératurescientifiquepubliéedejanvier2000àjuin2010inclusivementaétéeffectuée
dansl’outilderecherchePubMed.Larecherchedeladocumentationscientifiques’estlimitéeauxétudes
prospectives.Lesétudesrétrospectives,cellesportantsurmoinsdevingtpatientsainsiquecellesà
caractèreéconomiquen’ontpasétéretenues.Lesabrégésdecommunicationprésentéslorsdes
principauxcongrèsinternationauxdemêmequelessitesInternetd’organismeseffectuantdesrevues
systématiques,deslignesdirectricesetdesconsensusd’expertsontégalementétéconsultés.
Dix‐septpublicationsportantsurl’efficacitéetl’innocuitédel’utilisationdusorafenibpourletraitement
ducancerdureinmétastatiqueontsatisfaitauxcritèresdesélectionduprésentguide.Enpremière
intentiondetraitement,deuxétudesdephaseIIrandomiséesetdeuxétudesdephaseIIontdémontré
uneefficacitélimitéedusorafenibpourletraitementducarcinomerénalmétastatiqueàcellulesclaires
comparativementàl’IFNα.L’efficacitédusorafenibpourletraitementdedeuxièmeintentionchezles
patientsayantétéexposésauxcytokinesaétédémontréedansdeuxétudesdephaseIIetconfirmée
dansuneétudedephaseIIIrandomiséeavecunavantagedesurviesansprogressionetdestabilisation
delamaladiecomparativementàunplacebo.Lespatientsprésentaientunehistologieàcellulesclaires,
unindicefonctionneldel’ECOGde0/1etunpronosticMSKCCfavorableouintermédiaire.Puisquede
moinsenmoinsdepatientsreçoiventuneimmunothérapieenpremièreintention,l’utilisationdu
sorafenibdevraitêtreprivilégiéeencasd’intoléranceausunitinib.Parcontre,ilexistetrèspeude
donnéespoursupporterl’utilisationdusorafenibchezlespatientsayantconnuunéchecouune
progressiondelamaladiesoussunitinib.
4

CEPO2010‐05
Considérantlesdonnéesprobantesdisponiblesàcejour,leComitédel’évolutiondespratiquesen
oncologie(CEPO)recommande:
1. quelesorafenibsoitconsidérécommeuntraitementstandarddedeuxièmeintentionquandun
traitementàbasedecytokineaéchouéchezlespatientsatteintsd’uncarcinomerénal
métastatiqueetprésentantunehistologieàcellulesclaires,unindicefonctionneldel’ECOGde
0/1etunrisquepronostiqueMSKCCfavorableouintermédiaire(recommandationdegradeA);
2. quelesorafenibsoitconsidérécommeuneoptionthérapeutiquequanduntraitementàbasede
sunitinibn’estpastoléréchezlespatientsatteintsd’uncarcinomerénalmétastatiqueet
présentantunehistologieàcellulesclaires,unindicefonctionneldel’ECOGde0/1etunrisque
pronostiqueMSKCCfavorableouintermédiaire(recommandationdegradeD);
3. que,comptetenudel’absencededonnéematureactuelle,l’utilisationdusorafenibnepeutêtre
justifiéecommetraitementdedeuxièmeintentionquanduntraitementaveclesunitiniba
échouéchezlespatientsatteintsd’uncarcinomerénalmétastatiqueàcellulesclaires
(recommandationdegradeC);
4. quelesorafenibpuisseêtreconsidérécommeuneoptionthérapeutiquedepremièreintention
chezlespatientsatteintsd’uncarcinomerénalmétastatiquenonàcellulesclaires
(recommandationdegradeD).
5