cours statines_2016

Etude du rôle immunomodulateur des statines :
exemple au cours d’une maladie auto-immune,
la sclérose en plaques
Laurence Guglielmi
Institut de Recherche en Cancérologie (IRCM – INSERM U896)
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200 millions de personnes à travers le monde sous traitement,
dont 3 à 5 millions en France
• Classe de médicaments hypolipémiants
• Indication : risque de maladie cardiovasculaire
due à une hypercholestérolémie
• Inhibiteurs de la CoA-HMG réductase
Les Statines
Rosuvastatine (2003)
Atorvastatine (1997)
Fluvastatine (1994)
Pravastatine (1991)
Simvastatine (1988)
Lovastatine (1997)
STATINES

Maladie inflammatoire chronique, lentement évolutive.
Athérosclérose
•Recrutement et différenciation de monocytes en macrophages spumeux
•Infiltration puis oxydation de LDL
•Réaction inflammatoire chronique avec sécrétion de médiateurs (cytokines inflammatoires, radicaux libres oxygénés,
chiomiokines, …)
•Recrutement de basophiles, de mastocytes et de lymphocytes T
LDL
LDL
cellule
spumeuse
cell. T
noyau
nécrotique
lipidique
chape
fibreuse
•Apoptose des macrophages et formation d’un noyau nécrotique
•Libération de protéases par les macrophages  rupture de la chape fibreuse et de l’endothélium
•Activation des facteurs de la coagulation lorsque le noyau nécrotique entre en contact avec la plasma
 THROMBOSE

Statines et Athérosclérose
Les processus inflammatoires reflétés par
des taux élevés de Protéine C Réactive (CRP)
sont un facteur de risque indépendant du
taux de LDL plasmatiques.
Les statines abaissent la CRP
indépendamment de leur effet sur
le cholestérol-LDL.
Jain MK, Nat. Rev. Immunol. 2005; 4:977.

Rappel : Maladies Auto-Immunes
MAI = Rupture de tolérance
 Réponse Immunitaire contre un Ag du soi