UFR de médecine de Rouen Mémoire pour le

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UFR de médecine de Rouen
Mémoire pour le Diplôme d’étude spécialisée
d’oncologie médicale :
Titre : Carcinomes rénaux chromophobes métastatiques
sous thérapies ciblées: une étude rétrospective
multicentrique européenne
Présenté et soutenu publiquement
le 24 juin 2016 par
Madame Emeline COLOMBA BLAMEBLE
Tutrice : Dr Laurence Albiges
Jury de l’inter région Nord-Ouest :
Madame le Professeur Florence Joly
Monsieur le Professeur Antoine Adenis
Monsieur le Professeur Jacques Bonneterre
Monsieur le Professeur Bruno Chaufferd
Monsieur le Professeur Frédéric Di Fiore
Monsieur le Professeur Bernard Dubray
Monsieur le Professeur Jean-Louis Habrand
Monsieur le Professeur Claude Krzisch
Monsieur le Professeur Eric Lartigau
Monsieur le Professeur Mohammed Hebbar

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Remerciements :
A Madame le Docteur Laurence Albiges, merci pour m’avoir confié ce travail si ambitieux dès son
origine, alors que je n’étais encore qu’en cinquième semestre. Avec ce travail, j’ai énormément appris
pendant toutes ces années du début de l’étude jusqu’aux résultats finaux. Je ne te remercierai jamais assez
pour ta patience, tes encouragements constants, tes conseils avisés et ta gentillesse. J’ai compris à tes côtés
tout le sens du compagnonnage médical. Je profite de ces mots pour te redire mon immense respect et
admiration pour tes qualités humaines et tes compétences médicales. Ma rencontre avec toi m’a apporté
énormément sur bien des plans, merci de m’avoir éveillé à l’immense intérêt de la pathologie tumorale
rénale, j’espère pouvoir continuer à travailler et apprendre à tes côtés pendant de nombreuses années.
A Monsieur le Professeur Bernard Dubray, merci de votre soutien constant, de vos conseils, je tiens à
vous dire à nouveau que vous avez été mon principal référent médical à Becquerel : bienveillant et plein
de bons conseils alors que vous saviez dès le début mon désir de faire de l'oncologie médicale. Votre
intelligence, vos compétences médicales et votre implication auprès des internes, sont une source
d’inspiration pour beaucoup. Je souhaite aux internes d’oncologie et de radiothérapie rouennais que vous
puissiez les assister avec votre charisme original et votre générosité pendant de nombreuses années.
A Monsieur le Docteur Bernard Escudier, merci de m’avoir fait confiance en permettant à Laurence de me
confier ce travail si ambitieux. J’ai eu la chance de profiter de votre pédagogie, de votre expertise lors de
vos consultations ce qui m’a enrichi sur bien des points. J’espère avoir la chance de collaborer à nouveau
avec vous.
A Monsieur le Professeur Frédéric Di Fiore, merci pour tes conseils, ton soutien et pour ton
investissement qui a transformé l’enseignement et la pédagogie de l’oncologie médicale rouennaise. Je te
souhaite une belle et longue carrière au Centre Henri Becquerel et que tu puisses toujours avoir à cœur le
bien être des internes d’oncologie médicale car ils commencent à devenir très nombreux !
A Gwenael Leteuff, merci pour ton investissement sur le projet, pour m’avoir appris la rigueur statistique
et m’avoir boostée parfois violemment pour respecter les délais, j’ai appris énormément à tes côtés.
A tous les membres du GETUG qui ont participé au projet dès son commencement, pour avoir été si
réactifs à mes mails.
A Laureline, Ioana, Mathilde, Marine, Clémence, Maxime, Kévin, Thierry, Simon, Romain, Laetitia et
tous mes autres cointernes : l’oncologie médicale et la radiothérapie c’est une union sacrée à Rouen, que
cela puisse durer longtemps!
A mes parents pour leurs encouragements constants, et à Yo pour ta disponibilité même depuis
Sherbrooke (promis je me mettrais à l’informatique…un jour).
A Christelle, Manou et Erika, vous êtes des sœurs (sans les inconvénients).
A Gilles, pour ton soutien solide permanent depuis 2006, à Louise et Léa car avec vous j’ai pu ces
dernières années me recentrer sur l’essentiel et cela me comble de bonheur comme jamais auparavant.

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Table des matières
Partie I : Généralités sur le cancer du rein métastatique
1. Introduction ............................................................................................................................................. 7
2. Epidémiologie du cancer du rein............................................................................................................ 7
2.1. Incidence mondiale ............................................................................................................................. 7
2.2. Incidence aux Etats-Unis .................................................................................................................... 8
2.3. Incidence en Europe ........................................................................................................................... 8
2.4. Incidence en France ............................................................................................................................ 8
3. Facteurs de risques .................................................................................................................................. 9
3.1 Sex ratio ............................................................................................................................................... 9
3.2 Tabagisme ......................................................................................................................................... 10
3.3 Obésité ............................................................................................................................................... 10
3.4 Hypertension artérielle ...................................................................................................................... 11
3.5 Exposition professionnelle ................................................................................................................ 11
3.6 Facteurs génétiques ........................................................................................................................... 11
3.7 Facteurs de risques controversés ....................................................................................................... 12
4. Histologie ................................................................................................................................................ 13
4.1 Le carcinome à cellules claires (ccRCC):.......................................................................................... 14
4.2 Le carcinome papillaire (pRCC) ....................................................................................................... 14
4.3 Le carcinome chromophobe (ChRCC) ........................................................ Erreur ! Signet non défini.
4.4 Le carcinome de Bellini .................................................................................................................... 16
4.5 Le carcinome médullaire rénal .................................................................... Erreur ! Signet non défini.
4.6 Carcinome à translocation Xp11/TFE3 fusion ............................................ Erreur ! Signet non défini.
5. Biologie du RCC .................................................................................................................................... 17
6. Pronostic ................................................................................................................................................. 17
6.1 Score de MSKCC .............................................................................................................................. 18
6.2. Score de Heng .................................................................................................................................. 18
7. Traitements du cancer du rein métastatique en 2016 ........................................................................ 19

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Partie II : Carcinomes rénaux chromophobes métastatiques sous thérapies ciblées:
une étude rétrospective multicentrique européenne
1. Contexte de l’étude ................................................................................................................................ 21
1.1 Introduction ....................................................................................................................................... 21
1.2 Implications du candidat.................................................................................................................... 22
2. Objectifs et Méthodologie .................................................................................................................... 22
2.1 Population .......................................................................................................................................... 22
2.2 Analyse statistique ............................................................................................................................. 23
2.3 Flow chart .......................................................................................................................................... 24
3. Résultats ................................................................................................................................................. 25
3.1 Caractéristiques des patients.............................................................................................................. 25
3.3 Survie globale de la cohorte totale .................................................................................................... 27
3.4 Cohorte sous TT ................................................................................................................................ 27
3.4.1 Caractéristiques des patients ....................................................................................................... 27
3.4.2 Type de traitement ...................................................................................................................... 28
3.4.3 Taux de réponse .......................................................................................................................... 29
3.4.4 Time to treatment failure (TTF) ................................................................................................. 29
3.4.5 La survie globale (SG)................................................................................................................ 30
4. Discussion ............................................................................................................................................... 31
4.1 La survie globale ............................................................................................................................... 31
4.2 Réponses thérapeutiques sous AA et mTORi: ................................................................................. 32
5. Conclusion .............................................................................................................................................. 36
6. Références bibliographiques ................................................................................................................ 37
Annexes ...................................................................................................................................................... 40
1. CV du candidat .................................................................................................................................... 40
2. Questionnaire type de l’étude .............................................................................................................. 41
3. Centres ayant participé au projet ......................................................................................................... 42
4. Liste des tableaux ................................................................................................................................ 43
5. Liste des figures................................................................................................................................... 43
6. Publications ......................................................................................................................................... 44
6.1 Poster ESMO (octobre 2013) ............................................................................................................ 44
6.2 Poster ASCO (juin 2015) .................................................................................................................. 44

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6.3 Article ................................................................................................................................................ 45
Abbréviations
RCC : Renal Cell Carcinoma
ccRCC : Cancer du rein à cellule claires
ChRCC : Carcinome rénal chromophobe
mRCC: Cancer du rein métastatique
nccRCC : Cancer du rein non à cellule claires
pRCC: Cancer du rein de type papillaire
unRCC : Cancer du rein indifférencié (ancienne classification)
SEER: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program
IMC: Index de masse corporelle
EPIC: European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition
IGF 1: Insulin-like growth factor-1
PKR: Polykystose rénale
TCE: Trichloroéthylène
TFE3: Transcription Factor Binding To IGHM Enhancer 3
ASPL: Alveolar soft part sarcoma
STB: Scléreuse tubéreuse de Bourneville
HBM-45: Human Melanoma Black - 45
Melan A: Melanin A
pVHL: protein de Von Hippel-Lindau
HIF-1α : HIF1alpha
TSC1: Tuberous sclerosis 1
TSC2: Tuberous sclerosis 2
BHD: Birt-Hogg Dubé
FH: Fumarate hydrogènase
RECIST: Response evaluation criteria in solid tumors IMDC
MSKCC: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center