File - L2 Bichat 2012-2013

Ronéo n°7
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UE5 Immunologie
Le 8/11/2012, de 8h30 a 10h30
Pr MA GOUGEROT-POCIDALO
Ronéotypeur: Alice Faucher
Ronéolecteur: Sophie Régnier
Cours n°4:
Immunité innée: système du complément,
polynucléaires, monocytes/macrophages

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I) LE SYSTEME DU COMPLEMENT
 Introduction
 Les composants
 Voie classique
 Voie alterne
 Voie des lectines
 Complexe d’Attaque Membranaire (CAM)
 Régulation
 Conséquences biologiques
 Déficits congénitaux
II) LES CELLULES PHAGOCYTAIRES
 LES POLYNUCLEAIRES NEUTROPHILES:
 le contenu des granulations
 la migration transendothéliale des PN
 la reconnaissance de l’agent pathogène
 destruction de l’agent pathogène
 régulation des fonctions phagocytaires
 régulation des réponses immunitaires par le PNN
 résumé sur le PNN
 LES MONOCYTES/MACROPHAGES
 LES MACROPHAGES RESIDENTS
 LES POLYNUCLEAIRES EOSINOPHILES
 LES POLYNUCLEAIRES BASOPHILES

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I) LE SYSTEME DU COMPLEMENT
 Introduction
Il existe différents types de réponses immunitaires dont:
- L’immunité naturelle innée non spécifique: immédiate, pas de mémoire.
Cela fait appel aussi bien aux barrières cutanéo-muqueuse, aux cils des
cellules muqueuses, au pH, a l’équilibre de la flore, aux substances
microbiocides, au système du complément, aux phagocytes, aux cellules NK
et aux cellules dendritiques.
- L’immunité adaptative spécifique: au bout de quelques jours, mémoire
immunitaire, plus efficace en cas de contacts répétés, base de la vaccination.
Pour ce qui est de l’immunité anti-infectieuse:
 Les microorganismes à multiplication extracellulaire sont gérés par:
- anticorps (lymphoB –plasmocytes aides par les lymphoT CD4+) :
neutralisation des toxines bactériennes
inhibition de l’adhérence des bactéries aux epithelium
opsonisation
- système du complément
- polynucléaires neutrophiles
 Les microorganismes à multiplication intracellulaire sont gérés par:
- cellules T CD8+ cytotoxique (aide des CD4+)
- macrophages
- cellules NK
 Les composants du système du complément
Ce système est constitué d’une trentaine de protéines interagissant ensembles. 5%
de ces protéines sont plasmatiques et les autres sont membranaires. C’est un
système capable d’intervenir rapidement (15 min) et de façon localisée. Il existe trois
voies d’activation distinctes, toujours en cascade, et parallèles qui conduisent au
clivage du composant central C3.
On a par la suite une seule voie commune effectrice terminale qui est le complexe
d’attaque membranaire (CAM), entrainant de nombreux effets biologiques, aussi
bien lors des étapes intermédiaires qu’à la fin de la cascade. Ce système nécessite
des régulations fines et indispensables pour le maintien de l’homéostasie.
Les protéines sont synthétisées par les hépatocytes et circulent dans le plasma sous
forme inactive. Leur demi vie est courte, environ 24h, ce qui est déjà un premier
facteur de régulation. Les fragments actifs sont rapidement inactivés s’ils ne
réagissent pas avec le fragment suivant de la cascade.

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Clivage protéolytique
proA inactif A actif
proB inactive B active
Nomenclature :
-désignation du complément dans la voie classique et CAM : C1… C9
-3 sous unité du C1 : C1s, C1r, C1q
-fragments résultants du clivage protéolytique : CXa, CXb
-molécule inactivée : i (CXai)
-voie alterne et voie des lectines : lettre majuscule
-composants (dès qu’un composant comporte un trait au dessus) : composant à
activité enzymatique.
 Activation de la voie classique
La voie classique est activée par un complexe
antigène-anticorps (plus souvent un épitope à
la place de l’Ag) à la surface d’une membrane.
Il faut qu’il y ait au moins 2 fragments
cristallisés (chaine C term des Ac) via 2 IgG ou
1 IgM (apporte 5 fragments). La molécule C1q
qui possède 6 têtes globulaires avec des tiges
(collagène) va se fixer à ce complexe, ce qui
entraîne la fixation des unités C1r et C1s (C1
estérase). La formation du complexe Ag-Ac nécessite une action de l’immunité
adaptative.
La C1s va cliver d’autres composants. Les fragments de ces composants activés vont
alors se fixer de manière covalente sur le complexe Ag-Ac. A la suite de quoi ces deux
fragments s’assemblent pour
former la C3 convertase
classique. Celle ci clive alors
C3 : C3a sera utilisé pour la
perméabilité vasculaire, tandis
que le fragment C3b continue
la cascade et va former avec
la C3 convertase classique : la
C5 convertase. S’ensuit le
clivage de C5, dont le
fragment C5b est nécessaire à
la formation du Complexe
d’attaque membranaire
(CAM).

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 Activation de la voie alterne
Le complexe Ag-Ac n’est pas nécessaire pour l’activation de cette voie, le contact
avec la surface bactérienne suffit. Les activateurs sont le plus souvent: les
lipopolyssacharides (LPS) des bactéries, paroi des bactéries gram+ et gram-, des
levures et des parasites…
C’est un système en veille permanente qui constitue une voie d’urgence. Il permet
une boucle d’amplification de la production de C3b.
 Activation de la voie des lectines
Les lectines sont des protéines qui lient les sucres.
Cette voie fait intervenir uniquement l’immunité innée, comme la voie alterne, et
a le même mécanisme que la voie classique. Ses activateurs sont: des résidus de
mannose de glycoprotéines ou de sucres à la surface des microorganismes.
Les protéines de reconnaissance sont des protéines de liaison du mannose (MBP ou
MBL), la famille des collectines (collagène-lectine). Elles sont synthétisées par le foie
au cours de l’inflammation et ont une structure proche de C1q.
Fixation de MBL activation de 2 sérines protéases proches de
C1r et C1s
Clivage de C2 et C4
C4b2a: C3 convertase classique clivage de C3
Il existe toujours une petite
quantité de C3b dans le
plasma. Dès qu’il rencontre
un corps étranger, il se fixe à
celui ci et se lie de même à
la protéine B. La protéine D,
une etérase constitutive,
clive ce complexe en C3bBb.
Ce fragment prend pour
nom: la C3 convertase
alterne. Cette convertase
alterne va alors cliver
d’autres C3 permettant la
production de nouveaux
fragments C3b. Grâce à ces
fragments on va avoir
formation de C3bBb3b : C5
convertase alterne.
C4b2a3b: C5 convertase
classique