Wetenschappelijke bijsluiter

Notice scientifique
Dénomination
Fentanyl®-Janssen
Titulaire de l'enregistrement
Janssen-Cilag NV
Antwerpseweg 15-17
B-2340 Beerse
Fabricant
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Strada Provinciale Asolana N. 90 (loc San Polo)
I - 43056 Torrile (PR)
Numéro de l’autorisation de mise sur le marché :
2 ml: BE 091996
10 ml: BE 115412
Composition
Fentanyl. citras 0,0785 mg (R 5240) (= fentanyl. 0,05 mg (R 4263)), natr.chlorid., aqua ad
iniect. q.s. ad 1 ml.
Formes, voies d'administration et conditionnements
Ampoules de 2 ml (0,1 mg de fentanyl) ou de 10 ml (0,5 mg fentanyl) de solution
injectable isotonique.
L'administration parentérale peut se faire par voie sous-cutanée, intramusculaire ou
intraveineuse.
Emballages de 30 ampoules de 2 ml; emballage clinique de 50 (10 boîtes de 5) ampoules
de 10 ml.
Propriétés
Pharmacodynamie:
Analgésie:
Fentanyl-Janssen est un opiacé ou analgésique central qui appartient aux

4-anilinopipéridines. L'action analgésique très puissante (1 mg de morphine correspond à
une dose de 0,008 mg de fentanyl) repose sur une interaction avec les récepteurs aux
opiacés.

Inhibition des réactions de stress:
L'ample marge de sécurité du fentanyl (dans les études chez l'animal (rat): dose
létale/dose efficace = 277) permet d'inhiber le mécanisme qui induit les réactions de
douleur et de "stress" au niveau du thalamus et de l'hypothalamus.
Ainsi, une dose de 0,002 à 0,008 mg/kg (3 à 12 ml/adulte I.V.) est en mesure de
neutraliser la sensation de douleur, mais une dose de 0,010 à 0,050 mg/kg (14 à
70 ml/adulte I.V.) est nécessaire pour obtenir une inhibition plus ou moins complète des
augmentations réactionnelles excessives de l'ACTH, de l'oxytocine, de l'hormone
antidiurétique, de la prolactine, du cortisol, de l'aldostérone, des catécholamines, du
glucagon, de la thyroxine, de la rénine, etc., et des baisses, entre autres, de l'insuline et
de la testostérone.
Dépression respiratoire:
L'activité déprimant la respiration résulte en une diminution de la fréquence respiratoire et
de la sensibilité au CO2. Le volume respiratoire par minute diminue rarement de façon
cliniquement importante à des taux plasmatiques inférieurs à 3 ng/ml (après
administration de ±0,0025 mg/kg ou de 3 à 4 ml de fentanyl à un adulte). Ces doses sont
des moyennes et peuvent différer d'après l'individu. Tout cela signifie qu'une dépression
respiratoire plus profonde et de plus longue durée peut survenir à mesure que les doses
augmentent.
Myosis:
Aucune tolérance n'est décrite pour cet effet. Il peut donc toujours être considéré comme
signe pathognomonique de l'imprégnation de fentanyl.
Nausées et vomissements:
Une stimulation de la zone-gâchette chimioréceptrice peut déclencher de la nausée et
des vomissements. A des doses plus élevées, on a observé un effet antiémétique chez
des animaux de laboratoire. Ainsi, une dose de 0,010 mg/kg de fentanyl prévient la
relaxation gastrique et les vomissements induits chez le chien par 0,03 mg/kg
d'apomorphine S.C. Cet effet n’a pas été étudié chez l’homme de manière systématique.
Autres effets centraux:
A des doses relativement élevées, une rigidité musculaire peut se manifester,
vraisemblablement par suite de l'activité au niveau de la substance noire et du corps strié.
Son apparition dépend de la dose et de la rapidité d'injection. Ainsi, une administration
intraveineuse rapide de 5 ml peut entraîner une rigidité musculaire. L'activité hypnotique
peut être démontrée par les modifications de l'EEG. L'activité euphorisante et antitussive
du fentanyl est peu significative.

Effets gastro-intestinaux:
On peut les résumer par une baisse de la motilité propulsive, une réduction de la
sécrétion et une augmentation de la tonicité (allant jusqu'aux spasmes) des sphincters du
tractus gastro-intestinal.
Effets cardio-vasculaires:
Une activité probablement vagale (cholinergique) à faibles doses cause une légère
bradycardie et une légère diminution de la résistance vasculaire systémique, sans
qu'apparaisse une baisse significative de la tension artérielle.
La stabilité cardio-vasculaire résulte en outre d'effets minimes sur la précharge, le débit
cardiaque et la consommation en O2 du cœur. Des effets directs sur la fonction du
muscle cardiaque n'ont pas été observés. Le fentanyl ne déclenche pas de libération
d'histamine (contrairement à la morphine et à la péthidine).
Pharmacocinétique:
Fentanyl-Janssen, administré par voie intraveineuse, produit un effet pratiquement
immédiat. Une analgésie maximale à la dose indiquée est obtenue après 4 minutes
(après 30 minutes pour la morphine). La concentration plasmatique diminue rapidement
avec des demi-vies de distribution séquentielles de 1 min. et de 18 min., et une demi-vie
d’élimination terminale (t1/2β) d’environ 475 min. En raison notamment de son caractère
fortement lipophile, le fentanyl présente un large volume de distribution (un volume de
distribution dans le compartiment central (Vc) de 13 L et un volume de distribution total à
l'état d'équilibre (Vdss) de 339 L). La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ
84%. En cas d'acidose, la "fraction libre" du fentanyl dans le plasma est plus élevée.
91% de la substance active présente dans le plasma s'y trouve sous forme ionisée. La
métabolisation s’effectue rapidement et principalement dans le foie. La clairance est de
574 ml/min. Environ 75% de la dose administrée est excrétée par voie rénale dans les
24 heures sous forme de métabolites inactifs, et 10% sous forme de fentanyl inchangé.
Indications
Fentanyl-Janssen est avant tout un analgésique pour l'anesthésie, indiqué dans toutes
les techniques où l'analgésie doit être partiellement ou entièrement obtenue par un
analgésique central.
Initialement, l'évolution de l'utilisation de Fentanyl-Janssen a été étroitement liée au
développement de la technique de neuroleptanalgésie (NLA). Les indications de choix
pour une neuroleptanalgésie sont, entre autres, les opérations complexes et de longue
durée, les opérations chez des patients à hauts risques, les opérations chez des patients

âgés, les opérations chez des patients dont l'état général est déficient et chez des
patients en état de choc ou d'intoxication.
Posologie et mode d'emploi
1. Fentanyl-Janssen en neuroleptanalgésie (NLA):
Fentanyl-Janssen est souvent utilisé en association avec le dropéridol. Il est possible
d'administrer ces deux médicaments séparément ou en association fixe (0,05 mg de
fentanyl et 2,5 mg de dropéridol). La dose sera déterminée individuellement selon le
poids corporel et l'analgésie envisagée.
- En général, comme prémédication, on administre 1 à 2 ml (0,05 à 0,1 mg) chez l'adulte
et 0,002 mg/kg de Fentanyl-Janssen chez le grand enfant. Cette dose est administrée
par voie intramusculaire en association avec du dropéridol (enfants à partir de 7 kg : 0,04
à 0,07 mg de dropéridol/kg; adultes : 0,04 à 0,15 mg de dropéridol/kg).
- Lors de l'induction de l'anesthésie, immédiatement après l'administration de dropéridol
(p.ex. en neuroleptanalgésie : enfants : 0,25 mg/kg et adultes : 0,3 mg/kg), les quantités
suivantes de Fentanyl-Janssen sont administrées par voie intraveineuse :
adulte enfant (de tout âge)
respiration assistée 8 - 12 ml 0,010 - 0,015 mg/kg
(0,4 - 0,6 mg)
respiration spontanée 4 ml 0,001 - 0,0025 mg/kg
(0,2 mg)
- L'anesthésie peut être entretenue par les doses suivantes administrées par voie
intraveineuse :
adulte enfant (de tout âge)
respiration assistée 1 - 4 ml 0,001 - 0,002 mg/kg
(0,05 - 0,2 mg)
respiration spontanée 1 ml 0,0005 - 0,00075 mg/kg
(0,05 mg)