J.O. Fortrat 25/02/2009
Régulation de la pression artérielle 1
Physiologie
Physiologie surr
surré
énalienne
nalienne
PC 2
Module endocrinologie
J.O. Fortrat
Explorations Fonctionnelles Vasculaires
CHU d'Angers
2
Plan g
Plan gé
én
né
éral
ral
1. Introduction
Deux types d’hormones
Réaction d’alerte
Hormones surrénaliennes
2. Glucocorticoïdes
– Métabolisme
– Fonction
– Régulation
3. Minéralocorticoïdes
4. DHEA et DHEA-S
5. Catécholamines
3
1. Introduction
1. Introduction
Les surrénales
– Deux types d’hormones
Très différentes
Catécholamines (solubles)
Corticoïdes (non solubles)
Mais toutes impliquées dans la réponse au stress
4
R
Ré
éponse au stress
ponse au stress
Stress aigu (catécholamines)
Réaction d’alerte
Mobilisation des réserves énergétiques
–Glucose
Acides gras
Préparation à l’exercice
–Cœur
–Poumon
– Muscle
– Anticipation
Des conséquences négatives
– Glucocorticoïde
De la chronicisation du stress
5
R
Ré
éponse au stress
ponse au stress
Chronicisation du stress
– Anticiper la déprivation
Alimentaire
Liquidienne
– Maintenir
L’apport en glucose
En stimulant la néoglucogénèse
Les volumes liquidiens
En favorisant la réabsorption du sodium
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Hormones
Hormones surr
surré
énaliennes
naliennes
De la superficie vers la profondeur
– Corticosurrénale
Aldostérone
Cortisol
DHEA
– Médullosurrénale
Adrénaline
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Régulation de la pression artérielle 2
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2. Glucocortico
2. Glucocorticoï
ïdes
des
Cortisol
– Métabolisme
– Fonction
– Régulation
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M
Mé
étabolisme du cortisol
tabolisme du cortisol
Conjugaison
Cortisol libre
Conjugué (inactif)
Synthèse
Lié (transporteurs)
Élimination
Libre
Cortisol plasmatique
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Transporteurs du cortisol
Transporteurs du cortisol
Synthèse hépatique
–CBG (Corticosteroid binding globulin, spécifique)
–Albumine
Cortisol
Lié
Libre
Transporteurs Ò
Oestroprogestatifs
grossesse
Transporteurs Ô
Insuffisance
hépatique
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Transporteurs du cortisol
Transporteurs du cortisol
Conséquences
– Taux pathologiques de CBG
Taux pathologiques de cortisol total
Taux normaux de cortisol libre
– Absence de manifestations
Le cortisol libre est actif
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Fonction du Cortisol
Fonction du Cortisol
Rôle exact ???
–Vital
Effets permissifs plus que directs
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Fonction du Cortisol
Fonction du Cortisol
Permet de tolérer un stress prolongé
– Économies
ÔSynthèse protéique ; ÒProtéolyse
ÔUtilisation périphérique du glycose
ÔFormation osseuse
ÒMasse grasse viscérale
ÔRéponse immunitaire
Anticipation du jeûne
ÒGluconéogénèse hépatique
ÒMobilisation de la masse grasse
ÒAppétit
Favoriser la perfusion
Maintien de la réactivité vasculaire
Maintien des volumes liquidiens
ÔRéponse inflammatoire
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Régulation de la pression artérielle 3
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Fonction du Cortisol
Fonction du Cortisol
Maturation de divers organes fœtaux
– Surfactant
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R
Ré
égulation du cortisol
gulation du cortisol
Axe hypothalamo-hypophysaire
Effet de l’ACTH
Rétrocontrôles négatifs
Sécrétion du cortisol
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ACTH
Axe
Axe hypothalomo
hypothalomo-
-hypophysaire
hypophysaire
hypophyse
Cortico
surrénale
CRH
Hypothalamus AVP
Cortisol
+
Corticotropin releasing hormone
Corticotropin
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Sur la cellule surrénalienne
Effet de l
Effet de l
ACTH
ACTH
Cholestérol
Libre
Steroidogenic acute regulatory protein
ACTH
+
+
LDL
Cholestérol
estérifié
StAR
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ACTH
R
Ré
étrocontrôles n
trocontrôles né
égatifs
gatifs
hypophyse
Cortico
surrénale
CRH
Hypothalamus
-
Cortisol
-
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S
Sé
écr
cré
étion du Cortisol
tion du Cortisol
Épisodique et variable
– Suit de peu les pics d’ACTH
– Une dizaine de pics / 24h
– Un pic majeur au matin
Rythme nycthéméral
Doses supra physiologiques de cortisol
– Inhibition prolongée de la synthèse de cortisol
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3.
3. Min
Miné
éralocortico
ralocorticoï
ïdes
des
Aldostérone
– Fonction
Système rénine angiotensine aldostérone
Maintien de la pression artérielle
– Orthostatisme
– Régulation
– Métabolisme
20
Fonction de l
Fonction de l
aldost
aldosté
érone
rone
Préservation de l’équilibre hydro
électrolytique
Réabsorption du sodium (tubes rénaux distaux)
Implication dans la régulation de la pression
artérielle
– Excrétion rénale du potassium
Dépendante de la réabsorption du sodium
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Syst
Systè
ème
me
R
Ré
énine
nine-
-Angiotensine
Angiotensine-
-Aldost
Aldosté
érone
rone
Angiotensinogène
Angiotensine I
Angiotensine II
Enzyme de
conversion
Aldostérone
Muscle lisse
vasoconstriction
Rénine
Appareil
juxtaglomérulaire
« Charge » sodée
(macula densa)
ÔPression dans l’artériole glomérulaire
Stimulation β
ÒRéabsorption NA
ÒExcrétion K
SNC
Facilitation Σ
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Fonction de l
Fonction de l
aldost
aldosté
érone
rone
Orthostatisme
– Gradient hydrostatique
Diminution de la pression artérielle
Stimulation baroréflexe
» Activation du système sympathique
Diminution de la pression de perfusion rénale
Redistribution volémique
– Volosensibilité
» Activation du système sympathique
ÎActivation du système rénine angiotensine aldostérone
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R
Ré
égulation de l
gulation de l
aldost
aldosté
érone
rone
Stimulation de la sécrétion
– Angiotensine II
Système rénine angiotensine aldostérone
– Potassium plasmatique
–ACTH
Dans une moindre mesure
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M
Mé
étabolisme de l
tabolisme de l
Aldost
Aldosté
érone
rone
Concentrations plasmatiques faibles
Absence de forme liée
<< [cortisol]
Récepteurs spécifiques
Mais réaction croisée avec le cortisol
Demi-vie courte
Régulateur à « moyen terme » de la pression
artérielle
Élimination
Conjugaison hépatique
Élimination urinaire (conjuguée + libre)
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Régulation de la pression artérielle 5
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M
Mé
étabolisme de l
tabolisme de l
Aldost
Aldosté
érone
rone
Cortisol
Aldostérone
11β-HSD2
Cortisone
MR
Cellule cible
De l’aldostérone
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4. DHEA et DHEA
4. DHEA et DHEA-
-S
S
Précurseurs des androgènes
– Convertis en périphérie en testostérone
– Produits
In utero
Convertis en oestrogènes par le placenta
Pas durant la petite enfance
De nouveau dans l’enfance
Encore mystérieux
Rôle physiologique ?
Régulation ?
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5. Cat
5. Caté
écholamines
cholamines
Médullosurrénale
– Adrénaline (Noradrénaline)
Régulation
Métabolisme
Fonction
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R
Ré
égulation de l
gulation de l
Adr
Adré
énaline
naline
Moelle épinière
Ach
(R nicotiniques)
NA
(neuromédiateur)
Système
sympathique
Adrénaline
(Noradrénaline)
(hormone)
Médullosurrénale
Neurone
préganglionnaire
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R
Ré
égulation de l
gulation de l
Adr
Adré
énaline
naline
Corticosurrénale
NA Adr
Cortisol
PNMT Médullosurrénale
+
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R
Ré
égulation de l
gulation de l
Adr
Adré
énaline
naline
Stress aigu
– Activation du système sympathique
Libération de l’adrénaline stockée
Stress chronique
– Libération de cortisol
Facilitation de la synthèse de PNMT
Maintien des stocks d’adrénaline
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