UE 2.11.S1 : Pharmacologie et thérapeutiques De la conception à l
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UE 2.11.S1 : Pharmacologie et thérapeutiques De la conception à l’utilisation des médicaments Généralités Médicament : Définition : « On entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l’homme ou chez l’animal ou pouvant leur être administrée, en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique. » CSP Article L5111-1 Définition Galénique : Association d’une ou plusieurs molécules actives, à des excipients, au sein d’une forme pharmaceutique (au moyen d’opérations pharmaceutiques) répartie dans un conditionnement primaire puis un conditionnement secondaire. Pharmacie Galénique : Objectif : Trouver pour chaque substance active, la présentation médicamenteuse la plus adaptée au traitement d’une maladie déterminée. Comment ca se passe : Le chimiste, le toxicologue, le pharmacologue, Proposent une molécule douée d’activité thérapeutique. Le pharmacien galéniste en fait un médicament utilisable par le malade. 3 Catégories de médicaments : Préparation officinale et produit officinal divisé Préparé à l’avance ou divisé à l’officine Préparation à l’officine, hospitalière ou industrielle Préparation magistrale et préparation hospitalière Prescrit par un praticien (médecin, vétérinaire, dentiste, sage-femme,…) Préparé à l’officine ou à l’hôpital (pharmacie à usage intérieur) Les spécialités Médicaments préparés à l’avance (industrie pharmaceutique) Conditionnement spécial – nom de fantaisie : dénomination spéciale Préparation industrielle Principe actif nouveau Principe actif déjà connu Cas particulier des génériques L’aspect galénique du médicament Paracétamol Matière première Principe actif Gélules de paracétamol Forme galénique + Emballage protecteur Conditionnement primaire + Boite avec nom, indications Conditionnement secondaire Posologie, date de péremption + notice = Le Médicament + les principes Le ou actifs Les excipients La forme pharmaceutique Formes de médicaments Forme galénique Forme médicamenteuse Forme pharmaceutique Comprimé Gélule Cachet Pommade Granulés Ampoule Sirop Suppositoire Les excipients Substances auxiliaires Adjuvants Inactifs par eux-mêmes, Ils sont destinés à recevoir la molécule active et à l’aider dans son rôle thérapeutique. Ils sont nécessaires à : La fabrication L’administration L’efficacité La conservation … des formes galéniques Excipients à effet notoire : Intolérance Allergie … Ex : Lactose, Ethanol, … « substances à usage pharmaceutique » Exemple : Objectif : Administrer par voie digestive, une molécule très amère, active à la dose de 10mg Conséquences 10mg : faible volume L’addition d’une poudre inerte permet d’obtenir un volume manipulable – diluant L’amertume doit être masquée L’addition d’excipients : édulcorants, aromatisants … Choix de forme galénique appropriée : gélule, cacher, comprimé enrobé … Principe actif : Amidon de maïs Polyvinylpyrrolidone Gomme arabique Lactose Stéarate de magnésium Talc Erythrosine Arôme citron Saccharinate de sodium Carboxyméthylamidon Le conditionnement Destiné à maintenir le médicament dans les conditions satisfaisantes de stabilité, jusqu’à la date de péremption. Matériaux Verre Matières plastiques … Conditionnement unitaire Amélioration de l’hygiène Augmentation de la sécurité Confort du malade Précision de la dose Forme unitaire/conditionnement unitaire Forme unitaire : (1 comprimé) peut être conditionnée dans un conditionnement unitaire. Forme multidose : Dans un flacon Conditionnement unitaire : Ampoule buvable. En fonction de la molécule active, de la maladie, du type de patient, un ensemble de choix : La voie d’administration On privilégie la voie orale Si urgence, voie intraveineuse Par exemple, pour l’insuline, on va devoir l’injecter (car elle se dégrade par voie orale) La forme galénique Les excipients Le procédé de fabrication Les conditions de conservation Humidité Lumière Chaleur Le type de conditionnement Le dispositif d’administration Ce sont des choix qui vont contribuer à la qualité, ou aux conditions d’usage du médicament. Formulation : C’est l’ensemble de ces questions afin de concevoir le médicament. Le principe actif Le galéniste doit rassemble tous les éléments qui peuvent influencer la formulation : Caractères organoleptiques (couleur, odeur, saveur) Propriétés physiques Solubilité, … Propriétés chimiques Stabilité et incompatibilité température Une règle : Un principe actif ne peut exercer ses effets au niveau des tissus qu’après y avoir été amené par le sang. Absorption Absorption = Résorption Absorption ≠ ingestion Consiste à rendre soluble le médicament (destruction de l’excipient, libérant les principes actives) Intraveineuse immédiate Autres voies médiate Distribution Récepteur sang stockage (foie, rein, poumon) Sang transformation Récepteur = responsable de l’activité pharmacologique Elimination Elimination urinaire Elimination fécale Elimination pulmonaire … Absorption Concentration sanguine Augmente dans le temps Elimination Concentration sanguine Diminue dans le temps Courbe résultante des 2 Augmentation puis diminution de la concentration sanguine dans le temps Les doses inactives n’influencent pas l’organisme Les doses thérapeutiques provoquent dans l’organisme, des manifestations dont la somme globale est favorable Les doses toxiques provoquent dans l’organisme, des manifestations dont la somme globale est défavorable. Les doses toxiques sont supérieures à la limite de concentration (dangereux) Les doses actives approchent la limite de concentration (meilleure approche) Les doses inactives ne franchissent pas le 1er seuil de concentration (peu de risques) Produits à large index thérapeutique : ils sont espacés dans le temps. Produits à index étroit : Risque de surdose, difficiles à manipuler. Biodisponibilité : « La vitesse et l’intensité de l’absorption dans l’organisme, à partir d’une forme pharmaceutique, du principe actif (ou de sa fraction thérapeutique) destiné à devenir disponible au niveau des sites d’actions » (Tmax et Cmax) Physique et chimie du PA Sujet receveur Voie et site d’administration Mécanisme de passage Flux sanguin Temps de séjour Forme galénique Excipients Procédé de fabrication Paramètres physio-pathologiques Sexe Age Morphologie Activité Etat nutritionnel Gestation Ménopause Température Flux sanguins Flux urinaires Chronopharmacologie Environnement Pathologies associées Effets placebo … Le développement des médicaments Objectifs Innocuité Stabilité Biodisponibilité Efficacité Reproductivité Contraintes Thérapeutiques Techniques Economiques Administratives L’ensemble de ces objectifs et contraintes favorise la recherche de molécules actives. Développement des formes pharmaceutiques Production Sur 100 000 molécules identifiées : Pendant 2 ans : Pharmacologie expérimentale Pendant 5 à 6 ans : Essai sur l’animal Toxicologie Pharmacocinétique Mise en force Pendant 3 à 4 ans : Essai sur l’homme Phases I, II, III Puis : Essais Expérimentation Recherche de procédé Fabrication Divers La voie d’administration Action générale Orale Parentérale Rectale Intranasale Intrapulmonaire Action locale Cutanée Oculaire Intracolonique Intravaginale La forme galénique Formulation : Production Stabilité Biodisponibilité Tolérance Observance … Classification des médicaments Selon le mode ou le lieu de fabrication Selon la conception thérapeutique Selon l’action pharmacodynamique Selon la voie d’administration Quel type d’action ? Accélérée Conventionnelle Prolongée Retardée Procédé de fabrication Lyophilisation : Produit très facile à dissoudre Microencapsulation : Procédés de granulation Enrobage Conditionnement et dispositifs d’administration Conditionnement unitaire Pompes doseuses Seringues prêtes à l’emploi Poches polypropylène pour perfusion Stylo pour injection Poches multicompartimentales Pompes implantables Exemple : Adéquation formulation / fabrication / conditionnement Suppression des effets indésirables des conservateurs Collyres unidoses Dispositif original d’absorption Diminution des risques de contamination Collyres unidoses Seringues préremplies Adéquation forme médicamenteuse / malade Adaptation posologique : Masse corporelle Perméabilité membranaire Processus de détoxification Aromatisation Modalités d’administration Taille de la forme galénique Facilité de préhension Facilité de déglutition Masquage de saveur Prise en compte des attentes psycho-sociologiques du malade. Et Après ? L’explication, l’accompagnement Le moment de la prise Le respect des posologies Le schéma thérapeutique Les modalités de prise Les interactions médicamenteuses Les interactions médicament/alimentation Les pathologies associées Les susceptibilités individuelles L’effet placebo … 3 situations : Principe actif innovant Principe actif déjà connu Génériques 1 attitude connue pour un médicament de qualité Qualité d’utilisation = bon usage Qualité de conception Qualité de fabrication Qualité d’évaluation Distribution dispensation
