Essais thérapeutiques dans l'infection par le VIH menés sous l'égide de l’ANRS (mise à jour septembre 2007) ANRS 112 INTERPRIM (ESSAI TERMINE) Essai multicentrique comparant trois stratégies thérapeutiques chez des sujets au stade aigu de la primo-infection par le VIH Durée des inclusions Equipe de coordination Investigateur coordonnateur Coordination virologique Coordination immunologique Coordination méthodologique Chef de projet Promoteur Objectifs Méthodologie 21/05/2002 au 05/2004. Inclusions terminées. Dernier S96 le 15/03/2006 D. Emilie (Hôpital Antoine Béclère, Clamart) C. Rouzioux (Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris) D. Emilie (Hôpital Antoine Béclère, Clamart) G. Chêne (Inserm U330, Bordeaux) S. Pérusat puis Caroline Roussillon (Inserm U330, Bordeaux) ANRS Principal : comparer la valeur de l’ARN plasmatique du VIH à 92 et 96 semaines, chez des sujets ayant bénéficié dès le stade aigu de la primo-infection par le VIH de 3 stratégies de traitement différentes. Secondaires : comparer entre les 3 bras la cinétique de rebond virologique lors des interruptions thérapeutiques ; le nombre et la fonction des lymphocytes T CD4+ circulants ; la charge virale associée aux cellules et l’ADN proviral associé aux cellules ; la réponse immunitaire anti-VIH ; la proportion de patients sans traitement antirétroviral entre S72 et S96 ; la proportion de patients répondant au critère autorisant une interruption thérapeutique programmée à S36 (pour les bras 2 et 3) ; la tolérance clinique et biologique au traitement ; la fréquence des troubles métaboliques et de la répartition des graisses ; l’observance au traitement. Essai randomisé, comparatif, de phase II-III, avec bénéfice individuel direct, sans insu sur le traitement, multicentrique (45 centres). Durée de l'étude Inclusion : 24 mois ; participation d’un patient : 96 semaines. Sujets à inclure Antigénémie p24 avec neutralisation positive ou un ARN plasmatique du VIH-1 positif (amdt 2) ; Western Blot négatif ou incomplet ; avec ou sans symptôme clinique de primo-infection. Critères d'évaluation Principal : moyenne des charges virales plasmatiques déterminées à 92 semaines et à 96 semaines, mesurées par la quantification de l’ARN plasmatique du VIH-1. Secondaires : cinétique de rebond virologique lors des interruptions thérapeutiques ; évolution du nombre de lymphocytes T CD4+ circulants ; évolution de la charge virale associée aux cellules et de l’ADN proviral associé aux cellules ; évolution de la réponse immunitaire anti-VIH et des fonctions lymphocytaires T CD4+ et CD8+ ; proportion de patients répondant au critère autorisant la 1e interruption thérapeutique programmée ; proportion de patients sans traitement antirétroviral entre S72 et S96. Sujets inclus/nbre espéré Traitement Dernière version du protocole Pour information 91/90 (soit 30 dans chaque bras). Bras 1 : traitement antirétroviral de S0 à S72 en continu, puis arrêt du traitement et surveillance de S72 à S96. Bras 2 : traitement antirétroviral de S0 à S36, suivi de 3 interruptions programmées de traitement de 4 semaines chacune, avec reprise thérapeutique pour 8 semaines après chaque interruption (S36 à S72) puis arrêt du traitement et surveillance de S72 à S96. Bras 3 : séquences de traitement antirétroviral identique au bras 2, ajout de PEG-Intron à la posologie de 1μg/kg/semaine en injection sous-cutanée hebdomadaire en association au traitement antirétroviral pendant les 14 premières semaines de traitement, puis à la 2e, 3e, 4e semaine après chaque interruption programmée des antirétroviraux (la 1e injection de PEGIntron ayant lieu à J14 de chaque interruption thérapeutique). 08/04/2002 contenant l'amendement n°1, n°2 juin 2002, n°3 octobre 2002, n°4 janvier 2003. D. Emilie Hôpital Antoine Béclère 157, rue de la Porte Trivaux 92140 Clamart Tél. : 01 45 37 43 45 Fax : 01 45 37 01 60 [email protected] G. Chêne Inserm U330 - Case 11 146, rue Léo Saignat 33076 Bordeaux cedex Tél. : 05 57 57 12 57 Fax : 05 57 57 11 72 [email protected] Publication : Stimulation of the primary anti-HIV antibody response by interferon alpha treatment in patients with acute HIV-1 infection. Laura ADALID-PERALTA, Véronique GODOT, Céline COLIN, Roman KRZYSIEK, Maria Victoria PREJEAN, Thi TRAN, Pascal POIGNARD, Martine SINET, Alain VENET, Stéphanie LOUIS, Anne HOSMALIN, Pierre LEBON, Cécile GOUJARD, Christine ROUZIOUX, Genevieve CHENE, and Dominique EMILIE,, for the INTERPRIM ANRS 112 Study Group Soumis juillet 2007 à AIDS Abstract 2 abstracts présentés en poster à l'ICAAC 2007 A Multicentre Randomised Trial Comparing Continuous HAART to Treatment Interruptions in Addition or not with Peg-Interferon alpha-2b (Peg-IFN) in 90 Acute HIV-1 Infected Patients (ANRS 112 INTERPRIM Trial) D. EMILIE, C. ROUSSILLON, M. L. CHAIX, G. PIALOUX, P. M. GIRARD, J. M. MOLINA, J. M. LIVROZET, C. GOUJARD, D. SERENI, C. ROUZIOUX and G. CHENE et Interferon Stimulates Anti-HIV Antibody Production in Patients with Acute HIV-1 Infection (ANRS 112 INTERPRIM substudy). L. Adalid-Peralta, V. Godot, C. Colin, R. Krzysiek, G. Chêne and D. Emilie