unité 14 la physiopathologie des troubles du metabolisme proteique

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CURS5
Annéeuniversitaire2014-2015
UNITÉ14
LAPHYSIOPATHOLOGIEDESTROUBLESDUMETABOLISME
PROTEIQUE
Plandecours
I.Lestroublesdumétabolismedesprotéinesplasmatiques
1.Hypoprotéinémies  
2.Hyperprotéinémies
3.Dysprotéinémies
II.Lestroublesdumétabolismedesaminoacides
III.Lestroublesdumétabolismedespurines
I.Lestroublesdumétabolismedesprotéinesplasmatiques
 laprotéinémietotalelaconcentrationdesprotéinesplasmatiques
 lesfractionsprotéiquesprincipalessontlessuivantes:
  albumines(60%)
  globulines(40%):
   1-globulines(3,56,5%)
   2-globulines(6-12%)
   globulines(9-15%)
   globulines(15-21%)
 Lasynthèsedesprotéinesplasmatiques(15/jour)esteffectuéeauniveau:
  Dufoiealbumine,globulines(80%),lesfacteursdecoagulation
  Desplasmocyteslesimmunoglobulines
  Desreinsrénine,érythropoïétine
  Del’intestinapoprotéinesdequelquesfractionslipoprotéiques
  Desglandesendocrinesleshormonespolypeptidiques
1.Hypoprotéinémieladiminutiondelaconcentrationdesprotéinesplasmatiques
Causesd’hypoprotéinémierelative:
 hémodilution:
  lesperfusionsmassives
  larétentionhydrosaline (insuffisancerénaleaigue,insuffisancecardiaque
congestive)
Causesd’hypoprotéinémieabsolue:
 Lapertedesprotéines
  parvoierénale:syndromenéphrotique
  parvoiedigestive:entéropathieexsudative
  auniveaucutanépertedeplasmadanslesbrûlures
  auniveaudel’appareilrespiratoire:bronchiectasies
delasynthèsedesprotéines
  primaire(génétiquementdéterminée)
  secondairedueunecarenceenaminoacides: inanition,malabsorption
  secondairedueunemaladiedufoiel'hépatite
ducatabolismeprotéique
  duniveaudeshormonescatabolisantes:diabètesucré,infections,tumeurs
DEPARTEMENTDESSCIENCESFONCTIONNELLES
PHYSIOPATHOLOGIE
RueTudorVladimirescu,14
300173Timisoara,
Tel/Fax:+40256493085

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2.Hyperprotéinémiedelaconcentrationdesprotéinesplasmatiques
Causesd’hyperprotéinémierelative:
 desétatsaccompagnésparhémoconcentration
 ladéplétionhydrosaline (transpirationsprofuses,vomissementssévères,diarrhée,
diabèteinsipide,diabètesucré,etc.)
 del’hématocrite
Causesd’hyperprotéinémieabsolue:
 delaproductiond'immunoglobulinesdans:
  infections
  maladiesauto-immunes
  plasmocytome(myélomemultiple),lamaladiedeWaldenström para
 protéinémie et paraprotéinurie
Conséquences:
delapressiononcotiqueattractiondel'eaudel’intersticedanslelitvasculairerarement
hyper-volémie
delaviscositéduplasma
delasynthèsedesautresfractionsprotéiquestroublesdetransport,decoagulation,
immunologiques
3.Dysprotéinémie  lechangementdurapportentrelesfractionsprotéiquesavecaltérationdu
rapportalbuminesglobulines
Typesdesdysprotéinémie:
a.Dysprotéinémiedel'inflammationaiguë
Causes:
 lésionstissulaires(l’infarctusdumyocarde,lestumeurs,lesinterventionschirurgicales,les
infections,lescollagénases)déclenchementdelaréactiondephaseaiguëlasynthèse
desprotéinesdephaseaiguë(1-antitrypsine,1-anti-chimio-trypsine,1-orosomucoïde,2-
haptoglobine,2-céruloplasmine,protéineréactive,fibrinogène,lescomposantsdu
complément)
Caractéristiques:
 des1-et2-globulines
 desalbumines
b.Dysprotéinémiedel'inflammationchronique
Estidentiquel'inflammationaiguëdes-globulines(immunoglobulines)
c.Ladysprotéinémiedesmaladieshépatiques
Causes:hépatitechroniqueactive,cirrhosedufoieavec:
 déficitdesynthèsedesalbuminesdûlalésiondeshépatocytes
 delaproductiond'Igduel’hyperréactivitédutissuréticulo-endothélialdufoie
 défautdedégradationhépatiqued'Ig
Caractéristiques:
 desalbumines
 deset-globulines
 S’associeunehypoprotéinémie
 l’aspectcaractéristiqued’ELFO:apparaîtle"dômecirrhotique"–parlafusiondessommets
et
d.Dysprotéinémiedusyndromenéphrotique
Causes:
glomérulonéphritesdelaperméabilitédufiltreglomérulaireprotéinurie3,5g/24h

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Caractéristiques:
desalbuminesetdes-globulines(perteurinairedéficitd’augmentationcompensatoire
delasynthèsehépatiquedesalbumines)
2-et-globulines(compensatoiredeleursynthèsehépatique)
Elleestassociéel’hypoprotéinémie
II.Lestroublesdumétabolismedesaminoacides(AA)
1.LestroublesdeladégradationetdustockagedesAA
 Laphenylcetonurie
 L`alcaptonurie
 L`albinisme
2.LestroublesdutransportdesAA
 Lacystinurie
 LamaladiedeHartnup
1.Lestroublesdeladégradationetdustockage
a.Laphénylcétonurie(l’oligophreniephenyl-pyruvique
Définition:untroublemétaboliquedéterminégénétiquementcaractérisépar:
 delaphénylalaninesérique
 del’éliminationparvoieurinairedelaphénylalaninelesproduitsdecatabolisme:
  acidephénylpyruvique
  acidephényl-lactique
  acidephényl-acétique
toxiquespourleSNretardmentalsévère
Pathogenèse:
L'hyperphénylalaninémieestlerésultatde:
 del`activitédelaphénylalaninehydroxylasequicatalyselaconversiondela
phénylalaninetyrosinedanslefoieetlesreins(laformeclassique)
 Ledéficitendihydroptéridine-réductasequicatalyselasynthèseducofacteurdela
phénylalaninehydroxylasetétrahydrobioptérine(ptéridineréduite)
Manifestations:
 Lésionscérébrales retardmentalsévèreparla:
  DiminutiondelaconcentrationdesAA(aminoacides)nécessaireslasynthèsedes
protéines
  Diminutiondelasynthèsedelamyéline
  Diminutiondelasynthèsedelanorépinephrineetdelasérotonine
  Diminutiondelasynthèsedelamélanine
 delaconcentrationplasmatiquedelaphénylalanine20mg/dldanslescasnontraités
 del’éliminationurinairedescatabolitesdelaphénylalanine
 desconcentrationsplasmatiquesd'autresacidesaminés
Diagnosticpositif:testd’inhibitionbactériennedeGUTHRIE
b.L`alcaptonurie
Définition:troublemétaboliqueprovoquéeparundéficitenhomogentysatedioxygénase,uneenzyme
impliquéedanslemétabolismedelatyrosineacidehomogentisiqueacidemaleil-acétique
Pathogenèse:déficitenzymatiqueentraîne:
l'accumulationdel'acidehomogentisique:
 danslestissus(foie,reins)
 danslesfluidesbiologiques(concentrationsériquefaible)éliminationrénale
rapide
Sonfixationaucollagènearticulaireochronose

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L’ochronosedéterminel'arthritedégénérativeavecdesblessuresducartilagepar:
 Irritationchimiquedirecte
 L'inhibitiondessystèmesenzymatiquesimpliquésdanslemétabolismeducollagène
c.L`albinisme
Définition:défautgénétiqueauniveaudesmélanocytesmélanogenèsedéficitaire
Caractéristiques:
Dépigmentationdelapeaukératoseprécancéreuse
Dépigmentationoculairephotophobieetladiminutiondel'acuitévisuelle
2.LestroublesdutransportdesAA
a.Lacystinurie
Définition:troubleavectransmissionautosomiquerécessive,caractériséparuneaugmentationde
l'excrétionurinairedesAAdibasiques(Cystéine,Ornithine,Lysine,Arginine),dueladiminutionde
leursréabsorptiontubulairerénaleintestinale
Manifestations:
 Sontdéterminéesparl’augmentationdel'excrétiondelacystéinecalculose:
  rénale
  urétérale
  vésicale
b.LamaladiedeHartnup
Définition:carencedetransportrénaletintestinaldesAAmonoamine-mono-carboxyliques(ALA,
PHAL,LEU,ILEU,VAL,TRY,TRN)
Manifestations:
aminoaciduriesévère(5-10V.N.)
carenceentryptophanediminutiondelasynthèsedelaNIACINEetduNADPHsyndrome
cliniquedepellagre:
  Dermatite
  Diarrhée
III.Lestroublesdumétabolismedespurines
 a.L’hyperuricémiemétabolique
 b.L’hyperuricémierénale
 c.Lagoutte
Lesnucléotidespuriniques(AMP,GMP,IMP)proviennentdetroissources:
 Apportexogène
 Turnovernormald’acidesnucléiquesaveclaréutilisationdesbasespuriniques("lavoiedu
sauvetage")
 Labiosynthèse‘’denovo’’delaribose-5-P
Leproduitfinalducatabolismel'acideurique
a.L`hyperuricémiemétabolique
Définition:augmentationdelaproductiond'acideurique
Pathogenèse:
 Activationdelasynthèsedenovodesnucléotidespuriniques
 Diminutiondelaréutilisationdesbasespuriniques
L’augmentationduturnoverdesacidesnucléiquesdéterminel’hyperuricémiesecondaire:
lestroublesmyéloprolifératifsetlymphoprolifératifs
lesanémiehémolytiques
lespolyglobulies

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b.L’hyperuricémierénale
Définition:diminutiondel'excrétionrénaledel'acideurique
Pathogenèse:
 delafiltrationglomérulairedel’acideuriquedans:
  lesaffectionsrénales:lesreinspolykystiques
 deFGréabsorptiontubulairedansladéplétiondevolumelorsde:
   ladiarrhée,transpiration,vomissements
   l`insuffisancedelaCSR(carenceenALDO)
   lediabèteinsipidenéphrogène
   letraitementavecdiurétiques(!)
 delasécrétiontubulairerénaledel'acideuriqueparl’inhibitioncompétitivedel'excrétion
del'acideuriquedansl’hyperproductiondesacidesorganiques:
   l'acidocétosediabétique
   l’acidoselactique
c.Lagoutte
Définition:troublecliniquemanifestépar
Hyperuricémieuricosurieresponsablesdela
néphropathieurique
lithiaseurique
Arthriteinflammatoireaiguërécurrenteparuneaccumulationaccruedecristaux
d'uratesauniveaudusynovialeetcartilagearticulaireaveclaformationdutophusgouteux
Pathogenèse:
Lesaccèsdegouttedéclenchésparlalibérationdescristauxdansl'espacearticulairesontproduitspar
lesmécanismessuivants:
 laphagocytosedescristauxdesuratespardesleucocytesprovoquelarupturedes
membraneslysosomaleslibérationdesprotéaseslysosomalesdansleliquidesynovial 
libérationdesmédiateursinflammatoires
l’activationsecondairedusystèmedeskininesetducomplémentinflammationaiguëlocale
auto-limitativeavecdestructionsminimes
Lescrisesdouloureusescommencentgénéralementauniveaudel'orteiletsontprécipitéspar:
   l’alimentationricheenprotéines
   lesdéshydratations
   lesurchargemécaniquetraumad’articulations