Chimiothérapie adjuvante des cancers colorectaux : peut on se

Chimiothérapie adjuvante des
cancers colorectaux : peut on
se baser sur la biologie
moléculaire pour proposer un
Toulouse le 5 avril 2013
traitement adjuvant
en 2012 ? Thierry Lecomte
Service d’Hépatogastroentérologie
et de Cancérologie digestive
CHU de Tours
Université François Rabelais

La chimiothérapie adjuvante du cancer
du côlon en 2013
Cancer du côlon localisé stade III :
SSR à 3 ans : 60 % (bras chirurgie ; étude IMPACT, 1995)
78 % (FOLFOX 4 ; étude MOSAIC 2004)
Cancer du côlon de stade II :
Cancer du côlon de stade II :
Bénéfice incertain
Facteurs de mauvais pronostiques :
tumeur peu diff., embols vasculaires, engainements péri-nerveux
stade T4 ; < 12 ganglions examinés
perforation, occlusion
Echec des thérapies ciblées (bévacizumab,
cétuximab) Thésaurus National de Cancérologie Digestive
(http://www.tncd.org)

Optimisation du traitement adjuvant
du cancer du côlon
Quels sont les besoins ?
Sélectionner les 15-20 % de patients de stade II à
risque de récidive
Sélectionner les 40-50 % de patients de stade III à
risque de récidive
Prédiction de l’efficacité et/ou de la tolérance à la
chimiothérapie (paramètres liés à l’hôte et à la
tumeur)
Place des paramètres de biologie moléculaire ?

Hétérogénéité du cancer colorectal (1)
Les stades III : un groupe hétérogène de patients
pour le pronostic
Etude sur base de donnée : n = 50 042
Survie des cas diagnostiqués entre 1987 et 1993 et
traités par chirurgie seule Greene et al, Ann Surg 2002

Hétérogénéité du cancer colorectal (2)
Moléculaire :
Plusieurs voies de carcinogenèse
MSI
LOH
CIMP (
CpG island methylator phenotype
)
CIMP (
CpG island methylator phenotype
)
Plusieurs profils d’altération génétique
Altération de différentes voies de signalisation
Voie Wnt/APC/β-caténine
Voie TGF-β/SMAD
Voie PI3K/Akt
Voie PTEN …..
Markowitz et al, NEJM 2009