suivi longitudinal et systematique de l`hormone anti

UNIVERSITE LILLE 2 DROIT ET SANTE
FACULTE DE MEDECINE HENRI WAREMBOURG
Année : 2015
THESE POUR LE DIPLOME D'ETAT
DE DOCTEUR EN MEDECINE
SUIVI LONGITUDINAL ET SYSTEMATIQUE DE L’HORMONE ANTI-
MULLERIENNE CHEZ LES JEUNES PATIENTES TRAITEES POUR
LYMPHOME : L’AGE INFLUENCE-T-IL LA RECUPERATION
OVARIENNE ?
Présentée et soutenue publiquement le 12 Mai 2015 à 16h00
au Pôle Formation
Par Juliette DELEPINE-BERTRAND
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JURY
Président :
Monsieur le Professeur Didier DEWAILLY
Assesseurs :
Monsieur le Professeur Pascal PIGNY
Monsieur le Professeur Franck MORSCHHAUSER
Madame le Docteur Bénédicte BRUNO
Madame le Docteur Hélène SUDOUR-BONNANGE
Directeur de Thèse :
Madame le Docteur Christine DECANTER
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Juliette DELEPINE - BERTRAND
Avertissement
La Faculté n'entend donner aucune approbation aux opinions émises
dans les thèses : celles-ci sont propres à leurs auteurs.

Juliette DELEPINE - BERTRAND
LISTE DES ABREVIATIONS
AAH : Allocation adulte handicapé
AFSOS : Association francophone pour les soins oncologiques de support
AJA : Adolescents et jeunes adultes
AMH : Anti-müllerian hormon
AMP : Assistance médicale à la procréation
aGnRH : Agoniste de la gonadotrophin-releasing hormon
ASCO : American society for clinical oncology
CFA : Compte des follicules antraux
CHRU : Centre hospitalier régional universitaire
DDT : dichlorodiphényltrichloroéthane
E2 : Oestradiol
EBV : Epstein-Barr Virus
ESCO : European Society of medical oncology
FSH : Follicle-stimulating hormon
FIV : Fécondation in vitro
GIST : Gastro-intestinale stromale tumor
hCG : Human-chorionic gonadotropin
HSV : Herpès simplex virus
InCA : Institut national du cancer
IOP : Insuffisance ovarienne prématurée
IRM : Imagerie par résonnance magnétique

Juliette DELEPINE - BERTRAND
ISFP : International society of fertility preservation
Kb : Kilobase
Kda : KiloDalton
KO : Know-out
LAL : Leucémie aigüe lymphoïde
LAM : Leucémie aigüe myeloïde
LH : Luteinising hormon
LMH : Lymphome malin de Hodgkin
LMNH : Lymphome malin non Hodgkinien
OR : Odd-ratio
PCB : Polychlorobiphényles
PCRL : Pays aux conditions de ressources limitées
RCP : Réunion de concertation pluridisciplinaire
SIDA : Syndrome d’immunodéficience acquise
SNC : Système nerveux central
TGF-β : Transforming-growth-factor-β
UV : ultraviolet
VHB : Virus de l’hépatite B
VHC : Virus de l’hépatite C

1
TABLE DES MATIERES
RESUME .............................................................................................................................................. 4
INTRODUCTION................................................................................................................................ 5
I. ADOLESCENTS ET JEUNES ADULTES ET CANCERS : ............................................................... 6
A. Qu’est ce que le groupe AJA ? .......................................................................................................... 6
B. Epidémiologie des cancers chez les AJA : .................................................................................... 7
1. Des cancers de mieux en mieux soignés : ................................................................................ 7
2. En France : ......................................................................................................................................... 8
3. En Europe : ......................................................................................................................................... 9
4. En Amérique du Nord : .................................................................................................................. 10
5. En Asie : ............................................................................................................................................ 11
6. En Australie : ................................................................................................................................... 11
7. Dans les pays en voie de développement : ............................................................................. 12
C. Quelles hypothèses pour expliquer cette augmentation d’incidence ? ............................... 13
1. Les hémopathies malignes : ........................................................................................................ 13
2. Le cancer du sein : ......................................................................................................................... 14
3. Le cancer testiculaire : .................................................................................................................. 15
4. Le cancer thyroïdien : .................................................................................................................... 17
5. Le mélanome cutané : ................................................................................................................... 17
6. Les tumeurs cérébrales : .............................................................................................................. 17
7. Les sarcomes : ................................................................................................................................ 18
D. Prise en charge des AJA : ................................................................................................................ 19
1. En France : ....................................................................................................................................... 19
2. A Lille : ............................................................................................................................................... 21
II. OVARIOTOXICITE DE LA CHIMIOTHERAPIE : ............................................................................. 23
A. Chimiothérapie et risque d’insuffisance ovarienne prématurée ou de baisse de la fenêtre
de conception : ............................................................................................................................................. 23
1. Définitions : ...................................................................................................................................... 23
2. Le risque d’IOP dépend de la molécule utilisée : ................................................................... 24
a) Les agents alkylants : ............................................................................................................... 25
b) Les taxanes : ............................................................................................................................... 26
c) Les sels de platine : ................................................................................................................... 27
d) Conditionnement avant greffe de moelle osseuse : .......................................................... 27
3. Le risque d’IOP dépend de la dose thérapeutique : .............................................................. 27
4. Le risque d’IOP dépend de l’âge de la patiente et du contenu folliculaire ovarien
préexistant au moment de la première cure : .................................................................................. 30
B. Mécanismes de l’ovariotoxicité de la chimiothérapie : ............................................................. 34
1. Rappels sur la folliculogénèse et définition du stock folliculaire ovarien : .................... 34
2. La chimiothérapie induit une atrésie folliculaire et une apoptose ovocytaire : ............. 36
3. La chimiothérapie induit des lésions vasculaires et une fibrose ovarienne : ................ 38
4. La théorie du Burn-out folliculaire : ........................................................................................... 39
C. Les agonistes de la GnRH protecteurs des effets de la chimiothérapie sur l’ovaire ?..... 40