DOSSIER THÉMATIQUE Journée de la FFCD Le cancer de l’œsophage : actualités Oesophageal cancer: what’s new T. Conroy* Carcinogenèse Mots-clés Un allèle (A870) codant pour un niveau accru ­d’expression de la cycline D1 serait associé à une plus grande agressivité des adénocarcinomes : survenue à un âge plus précoce et survie réduite (1). Selon une étude cas-témoin menée à Taïwan, la synergie alcool-tabac dans la genèse des carcinomes épidermoïdes est surtout observée pour des doses d’alcool inférieures ou égales à 30 g/j. Les auteurs en concluent que, pour les fumeurs, la meilleure façon d’éviter le cancer de l’œsophage est d’arrêter tout alcool (2). Cancer de l’œsophage Radiochimiothérapie Chirurgie Keywords Oesophageal cancer Chemoradiotherapy Une méta-analyse et 6 essais thérapeutiques randomisés concluent à l’intérêt d’une pyloroplastie pour réduire l’incidence de l’obstruction gastrique précoce postopératoire, en favorisant également la vidange gastrique (3). Chimiothérapie préopératoire * Centre Alexis-Vautrin et CHU de Nancy. L’essai randomisé du Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) [n = 443, 53 % d’adénocarcinomes], évaluant deux cures de chimiothérapie préopératoire par 5-fluoro-uracile (5-FU) + cisplatine, ne montre toujours pas de gain de survie par rapport à la chirurgie d’emblée avec un recul de plus de 8 ans (4). Le site de la première rechute est métastatique dans 43 % des cas. Seuls 18 % des patients ont répondu à la chimiothérapie néo-adjuvante. Ces patients ont une meilleure survie que les non-répondeurs (médiane de survie de 3 ans versus 1,1 an). 138 | La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue • Vol. XI - n° 4 - juillet-août 2008 En revanche, dans une méta-analyse sur données individuelles de 9 essais randomisés (2 102 patients), la chimiothérapie première améliore de 5 % les chances de chirurgie R0 et de 4,3 %, la survie à 5 ans par rapport à la chirurgie seule (5). Dans une série munichoise d’adénocarcinomes de la jonction, un PET scan effectué à J14 permet de prédire la réponse histologique à la chimiothérapie et a une valeur pronostique (6). Radiochimiothérapie préopératoire Une équipe du CHU de Lille a évalué les résultats de la chirurgie de “rattrapage” après non-réponse à la radiochimiothérapie (RCT) [7], sur une série de 98 patients atteints d’une tumeur sous-carinaire, T3 ou T4, N0 ou N1 (90 % de carcinomes épidermoïdes). La réponse à la RCT avait été évaluée par transit œsophagien et scanner par deux radio­ logues. Les patients ont été opérés en cas de stabilité tumorale (critères RECIST). Le taux de chirurgie R0 a été de 62 %. En analyse multifactorielle, deux facteurs indépendants sont prédictifs d’une chirurgie R0, un contact aortique < 90° au scanner et une tumeur ≤ 5 cm en hauteur. Une excellente concordance a été observée entre les pathologistes du MD Anderson Cancer Center (8) pour évaluer la maladie résiduelle sur pièce d’œsophagectomie après RCT préopératoire, en particulier pour la réponse complète histologique (pCR). D’après le Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (9), la classification ypTNM serait imparfaite pour prédire la survie. L’envahissement ganglionnaire est le facteur pronostique le plus important. Les tumeurs en pCR et celles classées ypT1N0 ou ypT1 DOSSIER THÉMATIQUE avec un seul ganglion envahi partageraient le même pronostic. Ces résultats sont toutefois à interpréter avec prudence compte tenu de l’effectif limité de certains sous-groupes. Selon une méta-analyse (10) de 10 essais randomisés (total de 1 209 patients), la RCT préopératoire apporte un bénéfice de survie à 2 ans de 13 % par rapport à la chirurgie seule. Le bénéfice est significatif pour la RCT concomitante, mais non pour les traitements séquentiels. Cependant, en l’absence de retour aux données sources, la valeur scientifique de cette méta-analyse est discutable. Radiochimiothérapie exclusive Une série de Rouen (11) a évalué 105 cas de RCT concomitante. Au diagnostic, le seul facteur indépendant prédictif de réponse complète (RC) après RCT est une albuminémie supérieure à 35 g/l au diagnostic (p = 0,009). Dans cette série, une dose complète de radiothérapie et une RC à la RCT sont, en analyse multivariée, les deux facteurs prédictifs de survie les plus puissants. Dans l’essai FFCD 9102, 259 patients présentant des tumeurs résécables de stade T3 (selon la classification UICC 1987) et répondeurs à la RCT ont été randomisés entre poursuite de la RCT et chirurgie. Malgré un meilleur contrôle local la chirurgie n’améliore pas la survie et augmente la mortalité opératoire, ainsi que la durée d’hospitalisation (12). Les patients ayant reçu une radiothérapie avec un étalement traditionnel (plutôt qu’en split course) ont été significativement moins sujets à une rechute locale. En analyse multivariée, une tumeur moins étendue en hauteur, une perte de poids n’excédant pas 10 % et une réponse à la RCT ont un impact favorable sur la survie (13). Dans cet essai, les patients n’étaient pas randomisés si la dysphagie n’était pas améliorée, si la RCT était mal tolérée, ou en cas de réponse de moins de 30 % au transit œsophagien. Cent quatre-vingt-douze patients n’ont pas été randomisés dans l’étude, dont 50 répondeurs (26 %). Cent douze ­patients (58 %) ont été opérés. Leur médiane de survie a été de 17,3 mois, non différente de celle des deux bras de l’essai thérapeutique (14). Un essai scandinave randomisé de phase III (15) portant sur 91 patients a comparé une RCT exclusive à une chirurgie. Toutes les tumeurs étaient opérables (56 % de stades III, 50,5 % d’épidermoïdes). Aucune différence de survie n’a été observée, mais l’étude manque de puissance. Une étude randomisée de phase II (n = 97) a comparé FOLFOX et 5-FU + cisplatine pendant une RCT avec 50,4 Gy. Le taux de RC endoscopique a été de 45 % dans le bras FOLFOX versus 30 % dans le bras 5-FU + cisplatine (16). Cette étude se poursuivra en phase III (PRODIGE 5). Traitements palliatifs Une équipe du CHU de Rouen a revu rétrospectivement 15 patients ayant fait l’objet d’un double stent trachéal et œsophagien, pour fistule dans 9 cas (17). La médiane de survie à partir de la pose du deuxième stent a été de 3 mois. Il a été observé 2 décès par hémoptysie ou perforation dans les 10 jours. Le taux de complications majeures a été de 20 %. Les auteurs concluent que ce traitement par double prothèse doit être réservé aux patients en fin de vie et aux cas de nécessité absolue. Qualité de vie Un nouveau questionnaire de qualité de vie de l’European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC), combinant 25 questions importantes pour les patients atteints de cancer gastrique, de cancer de l’œsophage ou de cancer de la jonction œsogastrique, a été soumis à 300 patients, puis validé. Ce module appelé QLQ-OG25 pourra remplacer les questionnaires antérieurs, QLQ-OES18 et QLQ-STO22 (18). ■ La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue • Vol. XI - n° 4 - juillet-août 2008 | 139 DOSSIER THÉMATIQUE Journée de la FFCD Le cancer de l’œsophage : actualités Références bibliographiques 1. Izzo JG, Wu TT, Wu X et al. Cyclin D1 guanine/adenine 870 polymorphism with altered protein expression is associated with genomic instability and aggressive clinical biology of esophageal adenocarcinoma. J Clin Oncol 2007;25:698-707. 2. Lee CH, Wu DC, Lee JM et al. 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Eur J Cancer 2007;43:2066-73. abonnez-vous… abonnez-vous… …et bénéficiez des crédits de * Gagnez 4 crédits/an (en attente du décret d’application) en vous abonnant dès maintenant à une de nos publications (voir notre bulletin d’abonnement page 163) La facture ou une attestation validera votre FMC * Formation Médicale Continue Edimark Santé vous propose des REVUES de FORMATION • Un comité de rédaction scientifique et un comité de lecture qui proposent des articles signés par les auteurs garants de l’indexation, accompagnés de leurs coordonnées. • Des références bibliographiques systématiquement appelées dans le texte. • La notion de “conflit d’intérêts” clairement indiquée afin de garantir l’objectivité, la qualité et l’indépendance scientifiques des articles publiés. • Une publicité visuelle et/ou rédactionnelle du médicament et du matériel médical parfaitement identifiée et qui n’interrompt pas la continuité d’un article. • Les articles d’ordre scientifique et didactique constituent l’essentiel du contenu rédactionnel. 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