Mot du mois

108
Mot du mois
Mot du mois
Act. Méd. Int. - Gastroentérologie (17), n° 4, mai 2003
Les tumeurs stromales gastro-intes-
tinales (GIST pour les Anglo-Saxons)
sont des tumeurs conjonctivales d'in-
dividualisation récente grâce au pro-
grès de l’immuno-histochimie. Ces
tumeurs sont rares car leur incidence
est estimée à 1 000 cas par an en
France (1). Auparavant, elles étaient
classées en deux types : les léio-
myomes (dérivés des cellules muscu-
laires) et les schwannomes (dérivés
des cellules nerveuses). La distinction
entre ces deux types était essentiel-
lement pronostique puisque les
schwannomes étaient considérés
comme des tumeurs de bon pronos-
tic, à la différence des léiomyomes,
à potentiel évolutif incertain. Les
études immuno-histochimiques ont
montré que cette classification était
imprécise et parfois erronée. Un mar-
queur commun à ces tumeurs a été
identifié, il s’agit du CD34. Plus
récemment, un nouveau marqueur
des tumeurs stromales digestives a
été découvert, il s’agit d’un récep-
teur transmembranaire KIT (CD117)
possédant une activité tyrosine-
kinase, dont le ligand est un facteur
de croissance (stem cell factor). Ces
tumeurs sont issues dans la plupart
des cas des cellules de Cajal des
plexus myentériques, cellules qui
expriment à l’état normal la protéine
c-KIT. Ces cellules sont les cellules
pacemaker de la paroi intestinale et
ont un rôle dans la régulation péri-
staltique de la musculature lisse du
tube digestif. Ces cellules expriment
à la fois c-KIT et le CD34. Les tumeurs
stromales digestives expriment CD34
dans plus de 75 % des cas, et c-KIT
dans plus de 90 % des cas. c-KIT est
le siège de mutations activatrices
dans ce type de tumeur, et ces muta-
tions sont probablement respon-
sables de la transformation tumorale
de la majorité des tumeurs stromales
digestives.
Outre une meilleure classification
des tumeurs stromales digestives, la
découverte de c-KIT a eu un intérêt
majeur dans la prise en charge thé-
rapeutique. En effet, ces tumeurs
ont un pronostic souvent redou-
table, notamment en l’absence de
traitement chirurgical. Le STI571
(imatinib, Glivec®) est un inhibiteur
sélectif de certaines tyrosines-
kinases, dont la kinase abl intracel-
lulaire (oncoprotéine de fusion
chimérique bcr-abl de la leucémie
myéloïde chronique) et du récepteur
transmembranaire KIT.
L’efficacité de ce traitement a été
montrée pour la première fois chez
une patiente ayant une tumeur stro-
male gastrique métastatique résis-
tante à plusieurs lignes de chimio-
thérapie (2). Une étude de phase I
a étudié l’efficacité de l’imatinib
chez 36 patients répartis en quatre
bras (400 mg x 1, 300 mg x 2,
400 mg x 2, 500 mg x 2) (3). Une
réponse partielle a été observée
dans 25 cas sur 36 (70 %) cas, une
stabilisation dans 7 cas sur 36
(19 %), et une progression dans 4
cas sur 36 (13 %) après un suivi
médian d’environ 9 mois (3). La
dose toxique limitante était de
500 mg x 2. Une étude randomisée
plus récente de phase II a comparé
deux doses d’imatinib 400 mg et
600 mg par jour chez 147 patients
ayant une tumeur stromale diges-
tive (4). Parmi ceux-ci, 79 (53,7%)
avaient une réponse partielle et 41
(27,9 %) une stabilisation. Aucune
réponse complète n’a été observée.
La durée médiane de réponse n’a
pas été atteinte après un suivi
médian de 24 semaines succédant
à l’apparition de la réponse. Une
hémorragie digestive, complication
c-Kit
S. Nahon*
* Centre hospitalier intercommunal
Le Raincy-Montfermeil.

Act. Méd. Int. - Gastroentérologie (17), n° 4, mai 2003
Mot du mois
Mot du mois
"
Voilà un livre précieux ! Précieux
parce qu’il réunit en 500 pages l’ex-
périence inégalée d’une équipe
multidisciplinaire regroupant, bien
sûr, des spécialistes de l’imagerie du
foie, des voies biliaires, du pancréas
et de la rate, mais également tous
les spécialistes médecins, endosco-
pistes, chirurgiens concernés par
ces pathologies. Le vécu qui s’en
dégage, se sent tout au long de
l’ouvrage qui montre parfaitement
ce que peuvent apporter les tech-
niques les plus modernes d’image-
rie et la radiologie interventionnelle
dans la prise en charge de ces
malades. Chaque chapitre est
construit de façon pratique : après
un bref rappel général sur l’épidé-
miologie, l’anatomopathologie
éventuellement la pathogénie, la
clinique, les auteurs développent
l’apport diagnostique de l’écho-
graphie, du scanner, et éventuelle-
ment de l’IRM lorsqu’elle est indi-
quée ou d’autres techniques
comme la ponction, mais aussi la
place du radiologue dans le traite-
ment de l’affection ainsi que dans
le suivi. Ce livre est donc plus qu’un
ouvrage de radiologie, c’est aussi
un ouvrage de médecine !
Conçu avec une grande objectivité
et avec le souci d’emmener le clini-
cien dans une démarche raisonnée
et raisonnable, cet ouvrage fait
référence et peut être utilisé tous
les jours comme une aide dans
notre pratique.
109
Mot du mois
classique et parfois grave de ces
tumeurs traitées par imatinib, a été
notée dans 5 % des cas. La dose de
400 mg était aussi efficace que la
dose de 600 mg. Ce traitement est
habituellement bien toléré aux
doses utilisées dans les tumeurs
stromales, soit 4 gélules de 100 mg
une fois par jour. On retiendra
essentiellement une inflation hydro-
sodée, notamment des œdèmes,
dont un œdème périorbitaire mati-
nal s'atténuant dans la journée, puis
au cours du temps.
En conclusion, les tumeurs stro-
males digestives ont connu ces der-
nières années de grandes avancées,
tant dans la compréhension et dans
la classification nosologique, par la
découverte de la protéine c-Kit, que
dans le traitement spécifique, par
la découverte de l’inhibiteur spéci-
fique des protéines kinases qu’est
l’imatinib (Glivec®).
Références
1. Tumeurs stromales digestives. Dossier
thématique. La lettre de l’hépato-gas-
troentérologue 2002 ; (2) 2.
2. Joensuu H et al. Effect of the tyrosine
kinase inhibitor STI571 in a patient with
a metastatic gastrointestinal stromal
tumor. N Engl J Med 2001 ; 344 : 1052-6.
3. Van Oosterom AT et al. Safety and effi-
cacy of imatinib (STI571) in metastatic
gastrointestinal stromal tumours : a phase
I study. Lancet 2001 ; 358 : 1421-3.
4. Demetri et al. Efficacy and safety of
imatinib mesylate in advanced gastroin-
testinal stomal tumors. N Engl J Med
2002 ; 347 : 472-80.
Imagerie du foie, des voies
biliaires, du pancréas
et de la rate
V. V ilgrain, Y. Menu
Éditions Médecine-Sciences, Flammarion 2003
Par T. Vallot