Figure 2. Schéma de la personnalisation du traitement du cancer bronchique.
Traitement
pour tous
Clinique : PS, âge, sexe, etc.
2000 2010 2020 (?)
Anatomopathologie : adénocarcinome, carcinome épidermoïde
Marqueurs biologiques : EGFR, KRAS, ALK, etc.
Micropuces ARNm, ARNmi, etc.
Protéomique, etc.
Traitement
personnalisé
Éléments de la personnalisation thérapeutique dans le cancer
broncho-pulmonaire avancé : de l’histologie à la biologie moléculaire
DOSSIER THÉMATIQUE
Cancers du poumon
1. Johnson DH, Fehrenbacher L, Novotny WF et al. Rando-
mized phase II trial comparing bevacizumab plus carbo-
platin and paclitaxel with carboplatin and paclitaxel alone
in previously untreated locally advanced or metastatic non-
small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2004;22(11):2184-91.
2. Hainsworth JD, Fang L, Huang JE et al. BRIDGE: an open-
label phase II trial evaluating the safety of bevacizumab +
carboplatin/paclitaxel as first-line treatment for patients
with advanced, previously untreated, squamous non-small-
cell lung cancer. J Thorac Oncol 2011;6(1):109-14.
3. Sandler A, Gray R, Perry MC et al. Paclitaxel-carboplatin
alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer.
N Engl J Med 2006;355(24):2542-50.
4. Reck M, von Pawel J, Zatloukal P et al. Phase III trial of
cisplatin plus gemcitabine with either placebo or bevaci-
zumab as first-line therapy for nonsquamous non-small-
cell lung cancer: AVAil. J Clin Oncol 2009;27(8):1227-34.
5. Brahmer J, Spigel D, Garst JL et al. The impact of tumor
histology on effectiveness in bevacizumab treated patients
with advanced non-small-cell lung cancer: result from ARIES,
a bevacizumab observational cohort study. Ann Oncol 2010;
21(Suppl.8).
6. Scagliotti G, Novello S, von Pawel J et al. Phase III study
of carboplatin and paclitaxel alone or with sorafenib in
advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2010;
28(11):1835-42.
7. Gatzemeier U, Elsen T, Santoro A. Sorafenib + gemci-
tabine/cisplatine versus gemcitabine/cisplatine alone
in the first-line treatment of advanced non-small-cell
lung cancer (NSCLC): phase III NSCLC research expe-
rience utilizing sorafenib (NEXUS) trial. Ann Oncol 2010;
21(Suppl.8).
8. Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J et al. Phase III
study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin
plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with
advanced-stage non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol
2008;26(21):3543-51.
9. Scagliotti G, Brodowicz T, Shepherd FA et al. Treat-
ment-by-histology interaction analyses in three phase III
trials show superiority of pemetrexed in nonsquamous
non-small-cell lung cancer. J Thorac Oncol 2011;6(1):
64-70.
10. Cadranel J, Garfield D, Lavolé A, Wislez M, Milleron
B, Mayaud C. Lung cancer in HIV infected patients: facts,
questions and challenges. Thorax 2006;61(11):1000-8.
11. Scagliotti GV, Smit E, Bosquee L et al. A phase II study
of paclitaxel in advanced bronchioloalveolar carcinoma
(EORTC trial 08956). Lung Cancer 2005;50(1):91-6.
12. West HL, Crowley JJ, Vance RB et al. Advanced bron-
chioloalveolar carcinoma: a phase II trial of paclitaxel by
96-hour infusion (SWOG 9714): a Southwest Oncology
Group study. Ann Oncol 2005;16(7):1076-80.
13. Mok TS, Wu YL, Thongprasert S et al. Gefitinib or carbo-
platin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J
Med 2009;361(10):947-57.
14. Rosell R, Moran T, Queralt C et al. Screening for
epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer.
N Engl J Med 2009;361(10):958-67.
15. Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y et al. Gefitinib versus
cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung
cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor
receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3
trial. Lancet Oncol 2010;11(2):121-8.
16. Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K et al. Gefitinib or
chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated
EGFR. N Engl J Med 2010;362(25):2380-8.
17. Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR et al. Anaplastic
lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer.
N Engl J Med 2010;363(18):1693-703.
18. Choi YL, Soda M, Yamashita Y et al. EML4-ALK mutations
in lung cancer that confer resistance to ALK inhibitors. N Engl
J Med 2010;363(18):1734-9.
Références bibliographiques
Les autres voies
de signalisation motrices
Au-delà des 2 voies précédemment détaillées de
l’EGFR et de ALK, d’autres anomalies moléculaires
sont probablement à l’origine de mécanismes
d’addiction oncogénique et constituent des cibles
idéales pour une inhibition spécifique. On citera les
mutations de l’HGF, de HER2, de BRAF, de c-Kit et
d’IGF-1R (tableau I p. 384, figure 1 p. 385).
Conclusion
On démembre désormais le vaste groupe des
cancers bronchiques en sous-groupes selon le type
anatomopathologique et la présence d’anomalies
moléculaires. Au-delà de l’aspect nosographique,
ces données permettent le développement de
molécules ciblées dont certaines ont fait récem-
ment la preuve de leur efficacité (tableau II p. 385,
figure 2). L’avenir des traitements biologiques passe
par la poursuite concomitante de l’identification
de nouvelles cibles biologiques, par l’élaboration
d’inhibiteurs spécifiques et par leur validation par
une recherche clinique adaptée. ■
3e Journée européenne de la sclérodermie
29 juin 2011
Cette journée, organisée à l’initiative et avec le soutien de la
FESCA (Fédération européenne des associations de patients
sclérodermiques : 16 pays membres à ce jour) a pour objectif
d’informer les malades et le grand public sur la maladie.
Diverses manifestations, dont une conférence au Palais du
Luxembourg à Paris le 29 juin de 14 à 18 h, sont organisées en
Europe et dans toutes les grandes villes de France.
Grâce au soutien financier de l’Association des sclérodermiques
de France (ASF), 80 protocoles de recherche ont été financés
depuis 2000 pour plus d’un million d’euros. Tous les ans, l’ASF
lance un appel à projet de recherche afin de sélectionner des
protocoles de recherche à financer (dossier téléchargeable sur
le site).
Renseignements : www.association-sclerodermie.fr
Agenda