La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue • Vol. XIII - n° 6 - novembre-décembre 2010 | 195
MISE AU POINT
tumorale et de survie, contrairement aux patients
avec tumeur non mutée (9-11) [tableau]. La valeur
prédictive des mutations de KRAS a plus récemment
été confirmée en première ligne thérapeutique, où
le bénéfice de l’ajout du cétuximab à une chimio-
thérapie conventionnelle (FOLFOX ou FOLFIRI)
était uniquement observé chez les patients ayant
une tumeur non mutée pour KRAS, pour lesquels
il existait un gain significatif en termes de réponse
tumorale et de survie par rapport à ceux traités par
chimiothérapie seule (12, 13), ce qui n’était pas le
cas des patients avec tumeur mutée.
Ces résultats ont conduit l’AMM à restreindre
l’utilisation du cétuximab et du panitumumab aux
patients dont la tumeur colorectale ne comporte
pas de mutation du gène KRAS. ■
Tableau. Essais contrôlés randomisés ayant évalué la valeur prédictive des mutations de KRAS sur la réponse aux anticorps anti-EGFR dans les cancers colorec-
taux métastatiques.
Référence Traitement Nombre
de patients
Réponse objective, % (n/N) Survie sans progression Survie globale
MT WT MT WT MT WT
Amado
(10)
Panitumumab
Soins de confort
208
219
0 (0/84)
–
17 (21/124)
–
7,4 sem
7,3 sem
12,3 sem (p < 0,0001)
7,3 sem
–
–
–
–
Karapetis
(11)
Cétuximab
Soins de confort
198
196
1,2 (1/81)
0 (0/83)
12,8 (15/117)
0 (0/113)
1,8 mois
1,8 mois
3,7 mois (p < 0,001)
1,9 mois
4,5 mois
4,6 mois
9,5 mois (p < 0,001)
4,8 mois
Van Cutsem
(7)
Cétuximab + FOLFIRI
FOLFIRI
630
533
31,3 (67/214)
36,1 (66/183)
(p = 0,34)
57,3 (181/316)
39,7 (143/360)
(p < 0,0001)
7,4 mois
7,7 mois
(p = 0,26)
9,9 mois
8,4 mois
(p = 0,0012)
16,2 mois
16,7 mois
(p = 0,75)
23,5 mois
20,0 mois
(p = 0,0094)
Bokemeyer
(12)
Cétuximab + FOLFOX
FOLFOX
159
166
33,8 (27/77)
52,5 (31/59)
(p = 0,029)
57,3 (47/82)
34 (33/97)
(p = 0,0027)
5,5 mois
8,6 mois
(p = 0,015)
8,3 mois
7,2 mois
(p = 0,0064)
13,4 mois
17,5 mois
(p = 0,20)
22,8 mois
18,5 mois
(p = 0,38)
MT : KRAS muté ; WT : KRAS
wild-type
(sauvage) ; sem : semaine.
Quelques points pratiques
Les mutations du gène KRAS au niveau des
codons 12 et 13 doivent être recherchées
impérativement avant toute administration
d’un anticorps anti-EGFR pour le traitement
d’un cancer colorectal métastatique, car la
présence d’une mutation contre-indique l’uti-
lisation de ces derniers.
Les mutations du gène KRAS sont détectées
sur de l’ADN tumoral extrait d’un échantillon
inclus en paraffine (fixation dans du liquide
de Bouin proscrite) ou de tissu tumoral frais
congelé. La plupart des techniques de détec-
tion des mutations du gène KRAS utilisent une
amplification génique par PCR. Les techniques
de séquençage et de discrimination allélique
sont les plus utilisées.
Ces mutations peuvent être recherchées soit
au niveau de la tumeur primitive, soit au
niveau d’une métastase, car il a été démontré
qu’il existait une bonne concordance du statut
mutationnel de KRAS entre tumeur primitive
colorectale et localisations métastatiques.
Encadré 1.
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Références bibliographiques