Evolution fulgurante dans le traitement du cancer colorectal

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HIGHLIGHTS 2014 49

Oncologie

Evolution fulgurante dans

le traitement du cancer colorectal

Thomas Winder, Bernhard C. Pestalozzi

Klinik für Onkologie, UniversitätsSpital Zürich

Introduction

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La biologie des gènes RAS

dans le cancer colorectal

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L’importance des gènes RAS

dans le cancer colorectal

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SWISS MEDICAL FORUM – FORUM MÉDICAL SUISSE 2015;15(3):49–51

HIGHLIGHTS 2014 50

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Tableau 1: Fréquences des mutations KRAS, NRAS et BRAF dans différentes entités tumorales, modié d’après Schubbert et al. [1].

Entités tumorales KRAS (%) NRAS (%) BRAF (%)

Cancer colorectal 40 314

Cancer du poumon19 1 2

Mélanome 21843

Leucémie 514 1

Cancer de l’ovaire17 415

Cancer du pancréas60 2 3

Cancer de la thyroïde 4 727

Cancer des voies biliaires33 114

Figure 1: Voie de signalisation de l’EGFR (epidermal growth factor receptor),

modiée d’après Schubbert et al. [1].

Ce diagramme fait ofce de représentation schématique de la voie de signalisation

de l’EGFR. La présence d’une mutation RAS induit un signal de prolifération durable,

indépendamment de la stimulation ou du blocage du récepteur. Etant donné que les

anticorps anti-EGFR ne bloquent cependant que la partie extracellulaire du récepteur

EGFR, ils sont inefcaces dans le cas de mutations RAS, qui sont intracellulaires.

Reproduction avec l’aimable autorisation de Macmillan Publishers Ltd:

Nat Rev Cancer. 2007.

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Cancer Genome Atlas Network

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Résumé

– Les mutations RAS induisent un signal de prolifération du-

rable, indépendamment de la stimulation des récepteurs

EGFR.

– Le recours aux anticorps anti-EGFR est uniquement réservé

aux patients présentant un statut RAS non muté (type sau-

vage).

– Le RAS est également un oncogène essentiel pour d’autres

entités tumorales.

– Une analyse des seuls KRAS n’est pas sufsante; l’analyse

de tous les RAS (exons KRAS 2, 3, 4 et exons NRAS 2, 3, 4)

se présente comme le nouveau standard clinique.

– Le test des mutations BRAF est lui aussi judicieux car une

chimiothérapie intensiée est bénéque pour les patients

présentant une mutation BRAF.

Conits d’intérêts

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Références

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SWISS MEDICAL FORUM – FORUM MÉDICAL SUISSE 2015;15(3):49–51

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