Synthèse de principes actifs de médicaments Olivier Provot
Plan
•Chapitre 1. Généralités: benzène et
aromaticité
•Chapitre 2. Organomagnésiens
•Chapitre 3. Synthèse de principes actifs de
médicaments
Plan
1. Généralités:
benzène et aromaticité
Formule brute C6H6 : 1 cycle et 3 double liaisons « cyclohexatriène » : 4 insaturations
Mésomérie = Stabilité
Représentation faisant apparaître
le plus simplement la totale
délocalisation des électrons
Ph
H
HH
H
H
H
Benzène
Propriétés:
H
H
120°
120°
1.39 A
1.09 A
°
°
Le benzène est plan
Eb = 80 °C, F = 5,5 °C
Stabilité du benzène
H2
- 110 kJ/mol
3 H2-330 kJ/mol
(3 x -110 kJ/mol)
Benzène
Cyclohexatriène "fictif" car non résonant
3 H2
- 206,3 kJ/mol
(calculé expérimentalement)
Energie de résonance
-206,3 - (-330) = 123,7 kJ/Mol
Cyclohexane
Cyclohexène
H
HH
H
H
H
Aromaticité
Aromaticité : règles empiriques de Hückel (1937) :
- la molécule est cyclique,
- polyènique conjuguée,
- la molécule est plane,
- l’ensemble des électrons délocalisés doit répondre à la formule 4n + 2
Exemples
Aromaticité
N
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
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23
24
25
26
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28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
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45
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47
48
49
50
51
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53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
1
/
76
100%
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