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La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue • Vol. XIII - n° 2 - mars-avril 2010 | 49
DOSSIER THÉMATIQUE
Combinaison de cytotoxiques
Les données les plus abouties rapportent une activité
de la combinaison oxaliplatine/LV/5-FU (OFF) dans
plusieurs phases II, dont 1 randomisée (168 patients)
versus 5-FU seul ; ces données présentées sous forme
de communication montrent un avantage en SG
(3,2 mois versus 6,5 mois) et en temps de progres-
sion (2,2 mois versus 3,2 mois) [4].
D’autres études rapportent des associations de type
FOLFIRI 3, CapOX et GEMOX (GEM FDR) également
actives en 2e ligne (5, 6).
Enfin, l’étude stratégique de la FFCD (0301) [GEM
cisplatine/5-FU ou vice versa] apporte égale-
ment des éléments en faveur d’une combinaison
platine/5-FU après échec de la gemcitabine, bien
que l’étude révèle des survies semblables quelle que
soit la séquence (7).
Cette combinaison platine (oxaliplatine de
préférence)-fluoropyrimidines peut être aujourd’hui
recommandée chez les patients avec un bon PS
(0-1) et apporte un contrôle tumoral chez 50 %
des patients ainsi qu’une survie prolongée à 6 mois.
Thérapies ciblées
Le contexte de 2
e
ligne semble assez approprié pour
évaluer de nouvelles thérapies ciblées. Les résultats
de phase I ou II principalement sont cependant assez
décevants, concernant notamment l’évérolimus, le
sunitinib ou le valatinib.
Une étude de phase II associant capécitabine et
erlotinib montrait des résultats plus favorables en
termes de réponse tumorale (10 %) et de PFS/OS
(Progression-Free Survival/Overall Survival) [3,4 et
6,5 mois] (8). L’évaluation de l’erlotinib seul montrait
des résultats moins probants, mais intéressants en
tenant compte du fait que les doses étaient majorées
jusqu’à 300 mg/j en fonction du rash (9).
Conclusion, recommandations
➤peu de données robustes ;
➤nécessité de réaliser de (bonnes) phases III ;
➤
sélection des patients sur base de facteurs
pronostiques tels que : bon PS, bon contrôle
tumoral en 1ère ligne, récurrence tardive après
chirurgie, taux de CA 19,9 < 400, albumine sérique
normale ;
➤
monothérapie de type capécitabine ou 5-FU si
PS > 1 ;
➤
combinaison par platine (oxaliplatine [?]) et 5-FU
recommandée si bon PS avec un gain en survie de
6 mois (étude non publiée à l’heure actuelle) ; la
combinaison par erlotinib et capécitabine est égale-
ment une alternative ;
➤pas d’utilisation de thérapies ciblées (sauf erlo-
tinib) en dehors d’essais cliniques. ■
1. Custodio A, Puente J, Sastre J, Díaz-Rubio E. Second-line
therapy for advanced pancreatic cancer: a review of the
literature and future directions. Cancer treatment reviews
2009;35(8):676-84.
2. Maréchal R, Demols A, Gay Fet al. Prognostic factors and
prognostic index for chemonaïve and gemcitabine-refrac-
tory patients with advanced pancreatic cancer. Oncology
2007;73(1-2):41-51.
3. Oettle H, Pelzer U, Stieler J et al. Oxaliplatin/folinic
acid/5-fluorouracil [24h] (OFF) plus best supportive care
versus best supportive care alone (BSC) in second-line
therapy of gemcitabine-refractory advanced pancreatic
cancer (CONKO 003). ASCO Annual Meeting Proceedings.
J Clin Oncol 2005;23(16S):4031.
4. Pelzer U, Kubica K, Stieler J et al. A randomized trial in
patients with gemcitabine refractory pancreatic cancer.
Final results of the CONKO 003 study. J Clin Oncol
2008;26(Suppl.):abstr 4508.
5. Demols A, Peeters M, Polus M et al. Gemcitabine and
oxaliplatin (GEMOX) in gemcitabine refractory advanced
pancreatic adenocarcinoma: a phase II study. Br J Cancer
2006;94(4):481-5.
6. Xiong HQ, Varadhachary GR, Blais JC et al. Phase 2 trial
of oxaliplatin plus capecitabine (XELOX) as second-line
therapy for patients with advanced pancreatic cancer.
Cancer 2008;113(8):2046-52.
7. Mitry E, Dahan L, Ychou M et al. LV5FU2-cisplatin followed
by gemcitabine or the reverse sequence in metastatic
pancreatic cancer: preliminary results of a randomized phase
III trial (FFCD 0301). J Clin Oncol 2008;26(Suppl.):abstr
4513.
8. Kulke MH, Blaszkowsky LS, Ryan DP et al. Capecitabine
plus erlotinib in gemcitabine-refractory advanced pancreatic
cancer. J Clin Oncol 2007;25(30):4787-92.
9. Tang P, Gill S, Au HJ et al. Phase II trial of erlotinib in
advanced pancreatic cancer. J Clin Oncol 2009;27(15S):abstr
4609.
Références bibliographiques