GN et tumeurs solides
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07/06/2013 GN et tumeurs solides C Mousson Octobre 2012 GN « PARANEOPLASIQUES » MAT maladie GEM LGM GNMP HSF IgA GNEC Amylose traitement Tr hydroelectrolytiques S lyse tumorale Atteinte spécifique Fibrose rétropéritonéale Effets TRT: interféron……. 1 07/06/2013 Données épidémiologiques Lien Nat Rev Nephrol 2011; 7:85-95 GN et tumeurs : une longue liste…. Carcinomes: poumon, colon, rectum, estomac, Carcinomes: estomac, sein,rein, foie, endomètre, vessie, œsophage, prostate, pancréas, choriocarcinome. Mélanomes Sarcomes: rhabdomyosarcome, Kaposi…. Divers: tumeur carcinoïde, mésothéliome pleural, tumeur juxtajuxta-glomérulaire, ganglioneurome surrénalien……… 2 07/06/2013 Arguments GN paranéoplasiques • 52% des P ont des SC de cancer au moment de la GN ou dans les 6 à 12 mois • Disparition des signes glomérulaires avec la rémission de la tumeur • Réapparition des signes glomérulaires lors de récidives Physiopathologie ± …- précise GEM = la plus fréquente (60 à 80% Couser 2003) 3 07/06/2013 Association GEMGEM-tumeurs: fréquence 1. Incidence des tumeurs au cours des GEM: GEM: * 1,4 à 11% (m=7 (m=7-8%) (Jefferson JA, Couser WG. Semin Nephrol 2003; 23: 400). * Après 65 ans: 25% (Lefaucheur 2006) 2. Incidence des GEM au cours des tumeurs: tumeurs: * Séries autopsiques: Pascal RR Cancer Res 1976; 36: 43 - Beaufils H Nephron 1985; 40: 303. * Très rare: <0,1%? GEM Lefaucheur Kidney Int 2006 - 240 GEM dont 10% P avec cancer + ou dans l’année - 52% ont des SC de cancer au moment de la PBR - GEM+ = risque X10 cancer population même âge - Infiltrat inflammatoire 8 cell/glomérule = oriente vers GEM secondaire à un cancer (spécificité 75%, sensibilité= 92%) 4 07/06/2013 Y a tt-il d’autres particularités histologiques? IgG1 et IgG2 Ohtani et al. NDT 2004; 19: 574. Méthode: distribution et intensité sousMéthode: sous-classes Ig en IF chez: 15 P GEM primitive, 10 P GEM et cancer. Résultat:: Résultat * Intensité IgG1 et IgG2 augmentée dans le groupe cancer (p<0,05),soit Th1 (IL12 et IFN) * Intensité IgG3 et IgG4 identique (Th2) Physiopath GEM • Formation d’IC in situ : – Présence PSA, CEA, Ag mélanome dans les glomérules – Epitopes partagés entre les Ag de la tumeur et ceux des podocytes, – Ag tumoraux traversent MBG, puis se déposent (« Ag plantés »), puis Ac et activation complément et lésions mb podocytaires (Jefferson Semin Nephrol 2003,Couser JASN 2005) • AutoAc et IC fréquents /cancers: formation d’autod’autoanticorps contre des Ag des podocytes. • Ag viraux ? 5 07/06/2013 EN PRATIQUE: plusieurs situations Découverte simultanée Tumeur et GEM Apparition GEM à distance : récidive tumorale? Devant une GEM quand rechercher un cancer? GEM et recherche d’un cancer: quel bilan? • >60 ans : prendre en compte les signes d’appels, tabac …. • Ex non invasifs : Rx pulm, mammographie, hémocult, marqueurs tumoraux • Ac anti-PLA2R négatifs • Examens invasifs/scanners au moindre signe d’appel ou facteur de risque 6 07/06/2013 GEM/cancer : pronostic • Rémission SN après TRT tumeur = lent plusieurs mois , voire années , • Pas de rémission malgré TRT tumeur….qq cas (recul insuffisant??) • pronostic vital très lié à celui du cancer – Mortalité à 12 mois 75% = (Eagen Kidney Int 1977) LGM (hémopathies+++) 7 07/06/2013 Données épidémiologiques Lien Nat Rev Nephrol 2011; 7:85-95 LGM :Physiopathologie • VEGF augmente la perméabilité glomérulaire et molécule « candidate » Taniguchi 2004 • ↑VEGF SN de l’enfant • Surexpression VEGF podocytes induit protéinurie jusqu’à « collapsing FSGF » • LGM conséquence de la surexpression VEGF sur les cellules cancéreuses? À prouver… 8 07/06/2013 GNMP • • • • Situation rare IC avec Ag tumoraux ↑ IL6 HHV8 dans les cell endothéliales a un effet pro-angiogénique (donnée ponctuelle) GNEC • Physiopathologie??? • Vascularite à ANCA = risque néoplasique ↑↑ (RR 6,02) » Pankhurst Rheumatology 2004 • IS pour TRT accélèrent le développement Kc/ Wegener Faurschou J Rheumatol 2008 • Qq cas TRT Kc s’accompagne régression GNEC 9 07/06/2013 IgA • Cancers voies respiratoires, cavité buccale, rein • 129 P Purpura rhum/Gpe contrôle même age= RR cancer 5.25 Fact favorisants: M, age ↑, infections plus fréquentes Pankhurst 2004 GN associées aux thymomes Karras 2005 • LGM associées aux formes épithéliales GEM associées aux formes lymphocytaires • Rats Buffalo/Mna T épith + LGM: activation macrophagique, infiltrat T à polarisation Th2 • Le Berre : induction Treg réduit l’infiltrat T et la polarisation Th2 10 07/06/2013 MAT MAT • TRT de la maladie néoplasique: gemcitabine, anti-VEGF, ……. Ou de la maladie • 4 à 8% de l’ensemble des MAT 11 07/06/2013 Malignancies Associated With TMA (168P) Cancer Site Gastric 44 Breast 36 Prostate 23 CUP 12 Abdominal 10 Genitourinary 3 Endocrine tumor 6 Other tumor 4 Lymphoma 14 Lechner Medicine 2012; 91: 195-205 Malignancies Associated With TMA (168P) • Age médiane H=52 ans F= 54ans (-5 ans /ensemble des MAT en moyenne) • • • • Kc stade métastatique = 91% Infiltration médullaire environ 80% 2 présentations possibles : PTT ou SHU Activité ADAMTS 13: >20% le plus souvent, mais données parcellaires 12 07/06/2013 MAT et cancer: physiopathologie • Envahissement médullaire • Rôle des cell endoth ?? Des cytokines produites par la tumeur? Cancer related microangiopathic hemolytic anemia Lechner Medicine 2012; 91: 195-205 168 patients Survie des patients après le diagnostic de MAT: trait plein chimioth et hormonothérapie, pointillé = EP, PFC, ou aucun TRT 13 07/06/2013 MAT/cancer: TRT • TRAITER LE CANCER = déterminant • EP?? PFC = Pas de preuve formelled’efficacité • ECULIZIMAB??? conclusion • La physiopathologie des atteintes glomérulaires associées aux tumeurs solides est encore mal connue • Le pronostic de ces atteintes glomérulaires est très lié à celui du cancer 14 07/06/2013 BIBLIOGRAPHIE •Pathogenesis diagnosis and management of paraneoplastic glomerulonephritis Lien Y Nat Rev Nephrol 2011 •Paraneoplastic glomerular diseases and malignancies Bacchetta Critical Reviews in Oncology/Hematology 2009 •Cancer-related microangiopathic hemolytic anemia Lechner K Medicine 2012; 91 : 195-205 15
