La Lettre du Cancérologue • Vol. XIX - n° 4 - avril 2010 | 253
DOSSIER THÉMATIQUE
Combinaison de cytotoxiques
Les données les plus abouties rapportent une activité
de la combinaison oxaliplatine/LV/5-FU (OFF) dans
plusieurs phases II, dont 1 randomisée (168 patients)
versus 5-FU seul ; ces données présentées sous forme
de communication montrent un avantage en SG
(3,2 mois versus 6,5 mois) et en temps de progres-
sion (2,2 mois versus 3,2 mois) [4].
D’autres études rapportent des associations de type
FOLFIRI 3, CapOX et GEMOX (GEM FDR) également
actives en 2e ligne (5, 6).
Enfin, l’étude stratégique de la FFCD (0301) [GEM
cisplatine/5-FU ou vice versa] apporte égale-
ment des éléments en faveur d’une combinaison
platine/5-FU après échec de la gemcitabine, bien
que l’étude révèle des survies semblables quelle que
soit la séquence (7).
Cette combinaison platine (oxaliplatine de
préférence)-fluoropyrimidines peut être aujourd’hui
recommandée chez les patients avec un bon PS
(0-1) et apporte un contrôle tumoral chez 50 %
des patients ainsi qu’une survie prolongée à 6 mois.
Thérapies ciblées
Le contexte de 2
e
ligne semble assez approprié pour
évaluer de nouvelles thérapies ciblées. Les résultats
de phase I ou II principalement sont cependant assez
décevants, concernant notamment l’évérolimus, le
sunitinib ou le valatinib.
Une étude de phase II associant capécitabine et
erlotinib montrait des résultats plus favorables en
termes de réponse tumorale (10 %) et de PFS/OS
(Progression-Free Survival/Overall Survival) [3,4 et
6,5 mois] (8). L’évaluation de l’erlotinib seul montrait
des résultats moins probants, mais intéressants en
tenant compte du fait que les doses étaient majorées
jusqu’à 300 mg/j en fonction du rash (9).
Conclusion, recommandations
➤peu de données robustes ;
➤nécessité de réaliser de (bonnes) phases III ;
➤
sélection des patients sur base de facteurs
pronostiques tels que : bon PS, bon contrôle
tumoral en 1ère ligne, récurrence tardive après
chirurgie, taux de CA 19,9 < 400, albumine sérique
normale ;
➤
monothérapie de type capécitabine ou 5-FU si
PS > 1 ;
➤
combinaison par platine (oxaliplatine [?]) et 5-FU
recommandée si bon PS avec un gain en survie de
6 mois (étude non publiée à l’heure actuelle) ; la
combinaison par erlotinib et capécitabine est égale-
ment une alternative ;
➤pas d’utilisation de thérapies ciblées (sauf erlo-
tinib) en dehors d’essais cliniques. ■
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