MISE AU POINT
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La Lettre du Cancérologue - volume X - n° 2 - mars/avril 2001
Méthodologie
Les trois essais étaient randomisés, multicentriques, internatio-
naux et en double aveugle ; ils comparaient, après échec du
tamoxifène, à l’acétate de mégestrol, un inhibiteur de l’aroma-
tase, qui était administré soit en situation adjuvante (33 à 42 %
des patientes), soit en situation métastatique (58 à 66 % des
patientes). Ces trois essais avaient pour objectif principal le
taux de réponses objectives (RO) et le temps jusqu’à progres-
sion (TTP). Seul M. Kaufman précise que le but recherché
était de montrer l’équivalence de l’exemestane et de l’acétate
de mégestrol (9). Le taux de patientes avec des récepteurs
inconnus et des métastases viscérales diffère notablement
d’une étude à l’autre. Les études consacrées aux inhibiteurs
non stéroïdiens comprennent également deux dosages, 0,5 et
2,5 mg/jour pour le létrozole (8), 1 et 10 mg/jour pour l’anas-
trozole (7). Enfin, les résultats présentés pour l’anastrozole
proviennent de données poolées de deux études “jumelles”,
États-Unis et Europe-Australie-Afrique du Sud (7).
Résultats
Les trois études démontrent une très discrète tendance à la
supériorité de l’inhibiteur étudié, en particulier en termes de
TTP. Les comparaisons de doses pour le létrozole semblent
montrer une supériorité de 2,5 mg par rapport à 0,5 mg, alors
que 1 mg/j semble équivalent à 10 mg pour l’anastrozole.
L’analyse de la survie globale à 2 ans montre une tendance à la
supériorité pour l’anastrozole (84-85 % versus 70 %).
Effets secondaires
Les principaux effets secondaires observés sont indiqués dans
le tableau II. Aucune différence n’apparaît nettement, ni en
faveur ni en défaveur des inhibiteurs de l’aromatase, à l’excep-
tion de la prise de poids qu’ils entraînent. Les patientes traitées
par exemestane subissaient une prise de poids indésirable de
grade 3-4 dans 7,6 % des cas, versus 17,1 % dans le bras acé-
tate de mégestrol (p = 0,001). Après 8 mois de traitement, le
gain moyen de poids était dans ce bras de 3 kg. Des données
tout à fait similaires sont rapportées pour l’anastrozole (7). Les
auteurs de l’étude létrozole rapportent un nombre plus élevé
d’événements cardiovasculaires dans le bras acétate de méges-
trol (20 % versus 10-11 %, p = 0,02) (8).
IInnhhiibbiitteeuurrss ssttéérrooïïddiieennss eenn rreellaaiiss ddeess iinnhhiibbiitteeuurrss nnoonn ssttéérrooïïddiieennss
Une étude de phase II multicentrique a testé l’efficacité de
l’exemestane à 25 mg/j en relais d’un traitement par inhibiteur
azolé ou par aminoglutéthimide (10). La dose était augmentée
à 100 mg/j lors de la progression sous exemestane. Un taux de
réponses de 6,6 % a été observé chez 241 patientes (8,1 %
après aminoglutéthimide ; 4,8 % après inhibiteur azolé). Cin-
quante-huit patientes ont reçu de l’exemestane à 100 mg, pour
une réponse partielle (1,7 %). Une chute significative de
l’estradiolémie a pu être montrée chez les patientes antérieure-
ment sous aminoglutéthimide. Une stabilisation de la maladie
a été observée pendant, respectivement, 35,9 et 34,3 semaines.
Le TTP moyen était de 14,7 et 8,7 semaines.
PPrreemmiièèrree lliiggnnee mmééttaassttaattiiqquuee
Létrozole
Le létrozole (2,5 mg/j) a été testé comme première ligne d’hor-
monothérapie, comparé au tamoxifène dans un essai de phase
III, randomisé, multicentrique, international et en double
aveugle, plusieurs fois présenté, mais non encore publié inté-
gralement (11). Les principales données figurent sur le
tableau III et semblent indiquer une supériorité du létrozole
sur le tamoxifène. Nous ne disposons pas encore d’informa-
tions sur le détail de la population traitée, ni sur la toxicité, ce
qui rend l’interprétation fine de cette étude encore délicate.
n Tamoxifène adjuvant RE+RP+ RE+ ou RP+ RH inconnus Os Foie Viscères Tissus mous Masse mesurable
Anastrozole 353 40 65 24 11 A : 65 A : 7 A : 48,5 A : 10 A : 68,4
États-Unis T : 53 T : 16 T : 47,8 T : 18 T : 76,9
Anastrozole (Europe) 668 30 25 20 55 A : 45 A : 9,4 A : 30 A : 37 A : 88,5
T : 48 T : 9,5 T : 37 T : 32 T : 87,2
Létrozole 907 19 65 35 L : 32 NR L : 43 NR NR
T : 29 T : 46
Tableau IIIa. Résultats des études comparant un inhibiteur de l’aromatase de troisième génération au tamoxifène. Les résultats sont indiqués en
pourcentages sauf pour le TTP.
Tableau IIIb.
RO BC TTP (mois)
Anastrozole (États-Unis) A : 21 A : 59 A : 11
T : 17 NS T : 46 p = 0,0098 T : 5,6 p = 0,005
Anastrozole (Europe) A : 32,9 A : 56 A : 8
T : 32,6 NS T : 55 NS T : 8 NS
Létrozole L : 30 L : 49 L : 9,4
T : 20 p = 0,001 T : 38 p = 0,0001 T : 5,9 p = 0,0001