Diapositive 1

Cancer du sein : régulation de la progression
du cycle cellulaire entre les phases G1 et S
• Cyclines de type D impliquées dans
la régulation de la réponse
aux stimuli mitogéniques, incluant
l’activation de récepteurs de type
tyrosine kinase et de récepteurs
aux hormones stéroïdes
Pl3K/Akt
STATs
NF-κB
E2F
p53
Cycline D
CDK4/6
p16
RB
R
R
Transcription
S
E2F
P
P
P
RB
Inactif
La Lettre du Cancérologue
MAPKs
G0
G1
G2
Wnt/β-catenine
p21
Suppresseur
tumoral actif
M
ER/PR/AR
P
• Implication des protéines
CDK4/6 dans la progression
du cycle cellulaire de la
phase G1 à la phase S
14th St Gallen Breast Conference - D’après Lange CA, Yee D et al., Endocr Rel Cancer 2011;18:C19-C24 ;
Caldon CE, et al., J Cell Biochem 2006;97:261-74, actualisés
PALOMA-1 : survie sans progression (ITT)
Survie sans progression (%)
100
Palbociclib +
létrozole
(n = 84)
Létrozole
seul
(n = 81)
41 (48,8 %)
59 (72,8 %)
Nombre d’évts (SSP) (%)
90
HR (IC95)
80
0,488 (0,319-0,748)
SSP médiane, mois (IC95)
20,2 (13,8-27,5) 10,2 (5,7-12,6)
70
Palbociclib + létrozole
Létrozole seul
60
50
40
30
20
10
HR = 0,488 ; IC95 : 0,319-0,748 ; one-sided p = 0,0004)
0
0
4
8
12
16
24
28
32
36
40
21
6
13
3
8
3
5
1
1
Mois
Patients à risque
84
81
La Lettre du Cancérologue
20
67
48
60
36
47
28
36
19
28
14
14th St Gallen Breast Conference - D’après Finn RS et al., Lancet Oncol 2015;16(1):25-35, actualisé