602 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XIX - n° 10 - décembre 2010
Résumé
Les facteurs de croissance impliquant l’angiogénèse sont une cible thérapeutique potentielle dans le cancer
bronchique. Ce travail est une revue de la littérature sur l’efficacité et les complications liées aux traite-
ments antiangiogéniques dans les cancers bronchiques : les carcinomes bronchiques non à petites cellules
(CBNPC) et les carcinomes bronchiques à petites cellules (CBPC). Le bévacizumab a déjà une autorisation
de mise sur le marché (AMM) dans le CBNPC non épidermoïde de stade IV en association avec un doublet
à base de sels de platine en première ligne puis en maintenance. L’étude IFCT 08-02 en cours évalue sa
place dans le CBPC disséminé. D’autres molécules ont fait l’objet d’essais (sunitinib, sorafénib, aflibercept,
vandétanib, pazopanib, thalidomide) dont les résultats sont commentés ici. Enfin, les toxicités sont accep-
tables et leur gestion simples si les contre-indications sont respectées. En conclusion, Le bévacizumab est
la seule molécule antiangiogénique qui a une AMM en oncologie thoracique. Des études de phase III sont
en cours pour valider la place des autres thérapies antiangiogéniques.
Mots-clés
Carcinomes
bronchiques non
à petites cellules
Carcinomes
bronchiques à petites
cellules
Thérapies ciblées
Bévacizumab
Sunitinib
Sorafénib
Aflibercept
Abstract
Growth factors involving angio-
genesis is a potential thera-
peutic target in lung cancer.
This work is a review of the
literature on the efficacy and
safety profile related to anti-
angiogenesic drugs in lung
cancer: non-small cell lung
cancer (NSCLC) and small cell
lung cencer (SCLC). Bevaci-
zumab is indicated in non-
squamous stage IV NSCLC in
combination with a platinum-
based chemotherapy in first-
line. The IFCT 08-02 study
evaluate its place in dissemi-
nated SCLC. Sevreal drugs have
been investigated (sunitinib,
sorafenib, aflibercept, vande-
tanib, pazopanib, thalidomide)
and the results are discussed
here. Finally, the toxicities are
acceptable and their manage-
ment is simple if contra-
indications are respected. In
conclusion, Bevacizumab is the
only antiangiogenic agent that
has an indication in thoracic
oncology. Phase III studies are
underway to validate the role of
other antiangiogenic therapies.
Keywords
Non-small-cell lung cancer
Small-cell lung cencer
Antiangiogenic
Targed therapy
Bevacizumab
Sunitinib
Sorafenib
Aflibercept
taux plus élevé d’hémorragies pulmonaires chez les
patients traités pour un carcinome épidermoïde.
Dans tous ces essais, le bévacizumab était poursuivi
en monothérapie chez les patients répondeurs ou
stables à l’issue des 6 cycles de chimiothérapie, en
traitement de maintenance. C’est donc ce schéma
qu’il est recommandé d’utiliser en pratique courante.
Concernant les essais en cours, les inclusions dans
l’étude AVAPERL1 (NCT00961415), qui compare une
maintenance par bévacizumab seul à une association
bévacizumab + pémétrexed, sont terminées, et les
résultats attendus pour 2011 (7).
L’étude BeTa Lung s’est adressée à des patients suivis
pour un CBNPC en progression après une première
ligne de chimiothérapie. Un groupe de patients
recevait 150 mg/j d’erlotinib + 7,5 mg/kg de béva-
cizumab toutes les 3 semaines et le second, 150 mg/j
d’erlotinib + un placebo. Cette étude a montré que
l’ajout du bévacizumab améliorait la SSP (HR = 0,62 ;
p = 0,0001), mais aucune différence significative sur
la SG n’a été retrouvée (8).
◆◆Dans◆les◆CBPC
En 2009, L. Horn et al. (9) ont publié les résultats
d’une étude de phase II sur l’utilisation concomitante
du bévacizumab en première ligne et d’une associa-
tion de chimiothérapie par cisplatine et étoposide,
chez 63 patients atteints de CBPC disséminé.
La SSP moyenne a été de 4,7 mois, et la SG de
10,9 mois. L’Intergroupe francophone de cancéro-
logie thoracique a ouvert une étude de phase II/ III sur
l’association séquentielle du bévacizumab avec une
chimiothérapie à base de sels de platine en première
ligne (IFCT 08-02 ou NCT00930891).
Les molécules ayant une AMM
dans d’autres néoplasies
Malgré l’intérêt qu’aurait pu avoir le sorafénib dans
le CBNPC de stade IV en association avec un doublet
à base de sels de platine, aucun bénéfice en termes
de SG n’a été observé dans l’étude de G. Scagliotti
et al. (10).
Les résultats d’un traitement de deuxième ligne
par sunitinib en monothérapie chez des patients
métastatiques au niveau cérébral sont encou-
rageants. L’étude de S. Novello et al. (11) a
rapporté une SSP de 11,9 mois (IC
95
: 8,6-14,1)
et une SG de 37,1 mois (IC
95
: 31,1-69,7). Le suni-
tinib est d’ailleurs actuellement étudié dans des
essais de phase III en maintenance après 4 cycles
de chimiothérapie à base de sels de platine
(NCT00693992) ainsi qu’en association avec l’er-
lotinib en deuxième ou troisième ligne thérapeutique
(NCT00457392).
Tableau II. Études évaluant l’association chimiothérapie et bévacizumab.
Auteurs Association de chimiothérapie Dose
de bévacizumab
(mg/kg)
Survie
sans progression
(mois)
Survie
globale
(mois)
D.H. Johnson et al.
(1)
Carboplatine + paclitaxel
avec ou sans bévacizumab (6 cycles)
puis avec ou sans bévacizumab en maintenance
Placebo
7,5
15
4,2
4,3
7,4 (p = 0,023)
14,9
11,6
17,7 (p = 0,63)
A. Sandler et al.
(2)
Carboplatine + paclitaxel
avec ou sans bévacizumab (6 cycles)
puis avec ou sans bévacizumab en maintenance
Placebo
15
4,5
6,2
(p < 0,001)
10,3
12,3
(p = 0,03)
M. Reck et al.
(3)
Cisplatine + gemcitabine
avec ou sans bévacizumab (6 cycles)
puis avec ou sans bévacizumab en maintenance
Placebo
7,5
15
6,1
6,7 (p = 0,003)
6,5 (p = 0,03)
13,1
13,6 (p = 0,42)
13,4 (p = 0,76)
J.D. Patel et al.
(4)
Carboplatine + pémétrexed + bévacizumab (6 cycles)
puis bévacizumab + pémétrexed en maintenance
15 7,8 14,1
W.N. William et al.
(5)
Carboplatine + docétaxel + bévacizumab (6 cycles)
puis bévacizumab en maintenance
15 7,9 16,5