CAS CLINIQUE Mots-clés Adénocarcinome bronchique – Bévacizumab – Réponse complète histologique Keywords Lung adenocarcinoma – Bevacizumab – Complete histologic response Réponse complète histologique d’un adénocarcinome bronchique avancé après traitement par carboplatine-paclitaxel plus bévacizumab Complete histologic response for advanced lung adenocarcinoma after carboplatin-paclitaxel plus bevacizumab treatment K. Chouahnia*, G. Des-Guetz* L e bévacizumab en association avec la chimiothérapie en situation avancée dans le cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde a montré un bénéfice en survie. Cependant, en situation péri-opératoire, les données sur la place du bévacizumab restent extrêmement rares. Nous rapportons ici le cas d’un patient opéré d’un adénocarcinome bronchique après un traitement comportant l’association carboplatine + paclitaxel + bévacizumab ayant conduit à une réponse complète radiologique et histologique. de morphologie et d’immunophénotype non lieberkühniens, avec TTF-1, CK7 et CK20, CD56, chromogranine A et PSA négatifs. La ponction sous scanner de la lésion lobaire inférieure droite confirme le diagnostic de carcinome à grandes cellules. La tomographie par émission de positons (PET scan) montre une fixation de la lésion droite et gauche (figures 1 et 2). La tumeur est classée T3N0M1 (nodule controlatéral), une chimiothérapie comportant carboplatine + paclitaxel associés au bévacizumab est alors administrée. Il s’agit d’un patient, né en 1963 et ayant comme antécédent une hypertension artérielle bien contrôlée par une association d’antagonistes de l’angiotensine II et de diurétiques, opéré d’une hémicolectomie droite en 1997 pour un adénocarcinome ­lieberkühnien. Après 4 cures, le PET scan montre une régression métabolique complète des 2 foyers droit et gauche, sans aucun autre foyer fixant à distance (figures 1 et 2). E x a m e n e t o b s e r v a t i o n La fibroscopie bronchique de contrôle après la 5e cure ne retrouve aucun reliquat tumoral au niveau latéro-basal droit. Les explorations respiratoires fonctionnelles montrent un volume expiratoire maximal par seconde s’élevant à 89 % de la théorique (3,92 l). En 2009, un examen pour une toux persistante révèle une volumineuse masse latéro-basale droite mesurant 70 mm et un nodule controlatéral lobaire inférieur de 37 × 15 mm. La fibroscopie bronchique retrouve un bourgeon nécrotique latérobasal droit, et la biopsie révèle un carcinome à grandes cellules, * Service d’oncologie médicale, hôpital Avicenne, Bobigny. 606 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XIX - n° 10 - décembre 2010 Il est décidé, dans un premier temps, de réaliser une lobectomie inférieure droite puis, dans un deuxième temps, une lobectomie inférieure gauche. Six semaines après la 6e cure, une lobectomie inférieure droite avec curage ganglionnaire (11, 10, 7, 4/2) par thoracotomie vidéo assistée est réalisée. L’analyse anatomo-pathologique de la pièce opératoire retrouve une nécrose tumorale complète (pT0N0). Les suites opératoires sont simples. CAS CLINIQUE ▲ Figure 1. Fixation de la lésion lobaire supérieure droite avant et après 4 cycles de chimiothérapie par carboplatine + paclitaxel + bévacizumab. ▼ Figure 2. Fixation de la lésion lobaire inférieure gauche avant et après 4 cycles de chimiothérapie par carboplatine + paclitaxel + bévacizumab. Le patient ne souhaite pas d’intervention sur la lésion lobaire inférieure. Une surveillance trimestrielle lui est alors proposée. Le patient est toujours en rémission complète (dernier PET scan réalisé en septembre 2010 sans fixation pathologique). D i s c u s s i o n Les thérapeutiques ciblant la néoangiogenèse ont rapidement intégré l’arsenal thérapeutique du cancer. Le bévacizumab, un anticorps recombinant humanisé monoclonal, dirigé contre le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), a montré son efficacité dans 5 localisations tumorales (côlon, sein, poumon, rein et, plus récemment, dans le cancer de l’ovaire). Il peut être administré en association avec une chimiothérapie ou avec une cytokine, et en monothérapie. Dans le cancer du sein et le cancer colorectal en situation avancée, le bévacizumab a démontré son efficacité en termes de survie lorsqu’il est associé à une chimiothérapie. Dans le cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde, le bévacizumab en association avec une chimiothérapie comportant un sel de platine a amélioré la survie des patients en traitement de première ligne (1, 2), et en traitement de maintenance (3), avec un profil de tolérance acceptable (4). Un gain en survie a également été observé dans le cancer neuro-endocrine à petites cellules diffus, lors de l’association platine + étoposide + bévacizumab (5). En traitement adjuvant du cancer du côlon, l’adjonction du bévacizumab à la chimiothérapie n’a pas montré de bénéfice en survie par rapport au traitement standard (6). Dans le cancer du sein localement avancé ou inflammatoire, 72 % à 87 % de réponses histologiques, 22 % à 33 % de réponses complètes La Lettre du Cancérologue • Vol. XIX - n° 10 - décembre 2010 | 607 CAS CLINIQUE histologiques (7, 8) et 67 % de réponses partielles (9) ont pu être observées, avec toutefois des complications postopératoires portant sur le retard de cicatrisation des reconstructions mammaires. En effet, des complications ont été observées dans 16 % des cas quand la chirurgie avait été réalisée 6 semaines après la dernière cure de bévacizumab (10), et dans 24 % des cas à 4 semaines de l’administration de bévacizumab (9). Dans le cancer bronchique non à petites cellules, le bévacizumab en traitement adjuvant est en cours d’évaluation dans le cadre de l’essai ECOG 1505 (11). Cet essai de phase III compare une chimiothérapie à base de sels de platine avec ou sans bévacizumab pour les stades IB (T supérieur ou égal à 4 cm) ainsi que pour les stades II et IIIA non N2. Les résultats de cet essai seront connus en 2012. Actuellement, dans le cancer bronchique non à petites cellules, on ne dispose que de données parcellaires sur l’association bévacizumab + chimiothérapie en situation pré-opératoire (12). La réponse complète histologique observée dans ce cas nous laisse supposer que le bévacizumab associé à la chimiothérapie pourrait permettre des réductions tumorales majeures, rendant ainsi opérables des tumeurs qui ne l’étaient pas initialement, et sans complications additionnelles. Cependant, seul un essai comparatif de grande ampleur pourrait confirmer ou infirmer cette observation. ■ Références bibliographiques 1.◆Sandler A, Gray R, Perry MC et al. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2006;355(24):2542-50. 2.◆Reck M, von Pawel J, Zatloukal P et al. 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Les cancers bronchiques en images Enrichissez votre banque d’images en oncologie thoracique Rendez-vous sur thoracique.oncoimagerie.com Inscrivez-vous directement sur le site thoracique.oncoimagerie.com pour accéder aux cas en ligne et être informé des dernières mises à jour Un rendez-vous mensuel autour d’un cas en oncologie thoracique Vous pourrez : • afficher les images, • répondre aux quiz, • consulter les réponses de vos confrères. Téléchargement gratuit des images* Expert scientifique : Pr Gilbert Ferretti (Grenoble) [*utilisation dans le cadre privé uniquement, sous réserve de citation du copyright] Les contenus présentés sur thoracique.oncoimagerie.com ont été réalisés sous la seule responsabilité des auteurs, du coordonnateur et du directeur de la publication qui sont garants de leur objectivité. De ce fait, la responsabilité de Roche ne saurait être engagée. © Edimark SAS 2010 608 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XIX - n° 10 - décembre 2010 Avec le soutien institutionnel de